Նոր դեղագործական արտադրանքի շուկա հանելը երկար, բարդ և բազմափուլ գործընթաց է։ Դեղամիջոցի մշակման ամենաերկար փուլերից մեկը դրա անվտանգության ուսումնասիրությունն է: Ուսումնասիրությունները կարող են տևել մինչև 10 տարի և դրանց իրականացման համար պահանջել մեծ բյուջե: Անվտանգության ուսումնասիրությունների առաջին փուլերից են նախակլինիկական ուսումնասիրությունները, որոնք թույլ են տալիս որոշել գիտական հետազոտությունների արդյունքում ստացված նյութի ընդհանուր թունավորությունը։
Ինչ է սա?
Սրանք առաջին հերթին բժշկական արտադրանքի մշակման ժամանակ ձեռնարկվող անվտանգության միջոցառումներն են։ Նաև, նախակլինիկական հետազոտության ընթացքում ուսումնասիրվում են պոտենցիալ բժշկական արտադրանքի թունավորությունը և ֆարմակոկինետիկան (դեղամիջոցի շարժման, բաշխման և արտազատման մեխանիզմը):
Հաճախ նախակլինիկական հետազոտությունների սահմանումը փոխարինվում է նույնական «նախակլինիկական» բառով։ Այնուամենայնիվ, պետք է հստակեցնել, որ զարգացման նախակլինիկական փուլերը ներառում են ոչ միայն նախնական հետազոտություն, այլև ակտիվ նյութի բանաձևի հայտնաբերման և դրա համար ճիշտ դեղաչափի ձևավորման գործընթացը: Այսինքն, նախակլինիկական հետազոտությունը չափազանց կարևոր է, բայց դեռևս ոչ միակ կողմն է նախակլինիկական աշխատանքի:
Նախակլինիկական ուսումնասիրությունների տեսակները
Ընդհանուր թունավորության ուսումնասիրման գործընթացը միանգամից մի քանի ճանապարհ է անցնում.
- Մոդելավորում համակարգչով. Սա թույլ է տալիս կանխատեսումներ անել՝ հիմնվելով նյութի քիմիական կառուցվածքի և նրա հատկությունների մասին տեղեկատվության վրա, որոնք ստացվել են որոնման գործընթացում:
- Լաբորատոր հետազոտություն. Դրանք ներառում են ապագա դեղամիջոցի անվտանգության փորձարկում բջիջների կուլտուրաներում: Մարդկանց մեծամասնությունը նախակլինիկական դեղերի փորձարկումները համարում է մարմնից դուրս: Թունավորության տարբեր թեստեր կենտրոնացված անցկացնելու համար դեղագործական ընկերությունները և պետությունը կազմակերպում են մասնագիտացված արտադրական օբյեկտներ: Հենց նախակլինիկական հետազոտությունների կենտրոններն են նման թեստեր անցկացնող հիմնական հետազոտական կառույցները։ Բայց ամենաերկար ճանապարհը, իհարկե, կենդանիների փորձարկումն է:
- Թունավորության ուսումնասիրություններ կենդանի օրգանիզմների, այսինքն՝ կենդանիների մոտ։ Օգտագործվում են նաև բույսեր, իսկ հազվադեպ դեպքերում դեղամիջոցները փորձարկվում են մարդկանց վրա։
Մարդկային լուրջ հիվանդությունների բուժման համար բարդ դեղամիջոցներ ստեղծելու համար օգտագործվում են նախակլինիկական և կլինիկական հետազոտությունների բոլոր հնարավորությունները։ Հետևաբար, սկզբնական փուլում նյութի անվտանգության ստուգումը կատարվում է հետազոտության գործընթացի բոլոր երեք բաղադրիչների համար:
Անվտանգության ինչ ասպեկտներն են ուսումնասիրվում
Ե՛վ նոր դեղամիջոցի, և՛ գեներիկ դեղամիջոցի արտադրողը ձգտում է իր արտադրանքը հնարավորինս հաջող դարձնել շուկայում: Դրա համար անհրաժեշտ է, որ դեղամիջոցն ունենա բուժական ազդեցություն՝ առանց առողջ օրգանիզմներին վնաս պատճառելու։ Ակտիվ նյութի հատկությունների մասին ավելի մանրամասն տեղեկություններ ստանալու համար նախակլինիկական ուսումնասիրություններ են իրականացվում այնպիսի բնութագրերի վերաբերյալ, ինչպիսիք են՝
- Ընդհանուր թունավորություն. Այս հատկանիշը որոշում է, թե որքան վնասակար է դեղամիջոցը և որն է դրա թունավոր և մահացու չափաբաժինը:
- Վերարտադրողական թունավորություն. Այս հատկանիշը վերաբերում է օրգանիզմի վերարտադրողական ֆունկցիային։
- Տերատոգենություն. Այս հասկացությունը նշանակում է հղիության ընթացքում պտղի վրա բացասական ազդեցության մակարդակ։
- Ալերգենիկ. Ալերգիա առաջացնելու նյութի կարողությունը։
- Իմունոտոքսիկություն. Այս հատկությունը շատ կարևոր է, քանի որ խախտումների դեպքում անձեռնմխելիությունը դժվար է վերականգնել։
- Ֆարմակոկինետիկա. Նշանակում է նյութի շարժման մեխանիզմը մարմնում։
- Ֆարմակոդինամիկա. Եթե նախորդ պարբերությունը սահմանում է մարմնի ազդեցությունը նյութի փոփոխության վրա, ապա ֆարմակոդինամիկան խոսում է այն մասին, թե ինչպես է փորձարկվող նյութը ազդում մարմնի վրա։
- Մուտագենություն - դեղամիջոցի մուտացիաներ առաջացնելու կարողություն:
- Քաղցկեղածինություն. Սա բավականին դժվար ասպեկտ է ուսումնասիրել նախակլինիկական ուսումնասիրությունների փուլում, քանի որ մարմնում չարորակ ուռուցքների ձևավորումը դեռևս վատ է հասկացված: Բայց նյութերը, որոնց ներմուծումն օրգանիզմ տվել է ուռուցքի առաջացման հստակ կապված ռեակցիա, չեն անցնում այս փուլը և մերժվում են։
Հետազոտություն
Դեղերի նախակլինիկական փորձարկումների իրականացման բուն գործընթացը մեծապես կախված է նրանից, թե ինչ է ուսումնասիրվում: Այսպիսով, օրինակ, նոր դեղամիջոցի մշակումը չափազանց երկար և թանկ գործընթաց է, քանի որ նոր դեղամիջոցը պետք է անցնի փորձարկման բոլոր փուլերը։ Մինչդեռ ջեներիկայի մշակումը պետք է հաշվի առնի դեղամիջոցի ընդհանուր թունավորությունը և ֆարմակոկինետիկան: Իհարկե, հատուկ դեպքերում և գեներիկ դեղամիջոցի համար կարող են պահանջվել լրացուցիչ հետազոտություններ, սակայն, չնայած դրան, անալոգային դեղերի արտադրությունը շատ ավելի քիչ ծախսատար է և՛ ժամանակային, և՛ ֆինանսական առումով:
Նախակլինիկական ուսումնասիրություններում լաբորատորիան որոշում է նաև դեղամիջոցի թերապևտիկ (բուժիչ ազդեցություն ունեցող) դեղաչափերը, ազդեցության մակարդակի կախվածությունը դոզայի չափից, ինչպես նաև մահացու և թունավոր չափաբաժիններից: փորձարկման նյութից: Այս բոլոր տվյալները պետք է մուտքագրվեն մանրամասն հաշվետվության մեջ, որը նկարագրում է կատարված թեստերի բոլոր փուլերը, տվյալները և առաջադրանքները:
Արդյունքներից բացի, զեկույցը պետք է ցույց տա պլան, ուղեցույցներ և ամփոփագիր, թե արդյոք դեղը հաստատված է զարգացման հաջորդ փուլերում, թե ոչ:
Առաջադրանք
Ուսումնասիրվող նյութը մտնում է նախակլինիկական ուսումնասիրությունների փուլ արդեն իսկ որոշված բաղադրությամբ և դրա հնարավոր հատկությունների մասին մոտավոր տեղեկություններով՝ ստացված կառուցվածքով իրեն նման նյութերի քիմիական հատկությունների հիման վրա։ Նախակլինիկան պետք է ավելի մանրամասն սահմանի իր հատկությունները, որոնց համար նրա համար դրված են հետևյալ խնդիրները՝
- Նյութի ուժի և արդյունավետության գնահատում օգտագործման համար նախատեսված պայմաններում:
- Դեղամիջոցի ընդունման և մարմնի ցանկալի թիրախին հասցնելու գործընթացը: Այդ նպատակով ուսումնասիրվում է ֆարմակոկինետիկան։
- Դեղամիջոցի անվտանգությունը. թունավորություն, մահաբերություն, բացասական ազդեցություն մարմնի ֆիզիոլոգիական հատկությունների վրա:
- Որքանո՞վ է հնարավոր դեղամիջոցի շուկա հանելը, արդյո՞ք այն ավելի լավ է, քան բժշկական պրակտիկայում արդեն իսկ առկա նմանատիպերը և որքան թանկ կարժենա դրա արտադրությունը:
Վերջին խնդիրը նույնպես կարևոր է, քանի որ նույնիսկ գեներիկի ստեղծման գործընթացը չափազանց ծախսատար է և՛ ֆինանսական, և՛ ժամանակային ներդրումների, և՛ մարդկային ջանքերի տեսանկյունից:
Դեղերի նախակլինիկական ուսումնասիրությունները չեն պահանջում մեծ քանակությամբ նյութ դրանց անցկացման համար, սակայն ուսումնասիրության գործընթացում պետք է հաշվի առնել նաև լայնածավալ զանգվածային արտադրության հետագա անհրաժեշտությունը։ Բացի այդ, քանի որ խոշոր դեղագործական ընկերություններն աշխատում են GMP (լավ արտադրական պրակտիկա) ստանդարտի համաձայն, ապագա դեղամիջոցի որոշակի խմբաքանակ պետք է արտադրվի՝ հաշվի առնելով այս ստանդարտի պահանջները::
Ուղեցույց նախակլինիկական հետազոտության և կառավարման համար
Քանի որ նման նախագծերի իրականացման գործընթացը շատ բարդ է, ղեկավարները պետք է ունենան մեծ փորձ ինչպես մենեջերական, այնպես էլ բժշկական ոլորտներում, ինչպես նաև ընդհանուր տարբեր ոլորտներում աշխատող բարձրակարգ մասնագետների թիմերի աշխատանքը կազմակերպելու գործում: նախագիծը։ Բացի այդ, դեղերի նախակլինիկական հետազոտությունները պահանջում են հատուկ խնամք նրանց աշխատանքում, քանի որ արդյունքներն ուղղակիորեն ազդում են սպառողների առողջության վրա։
Այդ նպատակով նախակլինիկական թեստավորման կազմակերպությունները ստեղծում են իրենց սեփական ուղեցույցներն ու կանոնները: Այսպիսով, դեղ արտադրողը հիմնականում առաջնորդվում է իր փաստաթղթերով, որոնք կոչվում են SOPs (գործառնական ստանդարտ ընթացակարգեր), որոնք մանրամասն նկարագրում են մշակման շրջանակներում որոշակի գործունեության իրականացման գործընթացը:
Բացի այդ, կան ընդհանուր ստանդարտներ, որոնք կարգավորում են նոր դեղամիջոցի առաջացման ողջ գործընթացը՝ դրա բանաձևի որոնումից և մշակումից մինչև արտադրություն և կլինիկական հետազոտություն: Սրանք GMP ստանդարտներ են, Եվրոպական դեղամիջոցների գործակալության հրահանգները և արտադրող երկրի օրենքները: Յուրաքանչյուր ոք, ով անցկացնում է անվտանգության թեստեր, օգտագործում է նմանատիպ ստանդարտներ՝ խոշոր դեղագործական հսկաներ, նախակլինիկական հետազոտությունների կենտրոններ և լաբորատորիաներ, որոնք ապահովում են թունավորության անկախ ակնարկներ:
Նաև նոր դեղամիջոցների մշակման առաջատար երկրների շարքում հաստատվել է մեկ փաստաթուղթ, որը նախատեսված է արտադրության ձևաչափերի միավորման և ստանդարտացման համար.նախապատրաստություններ՝ «Ընդհանուր տեխնիկական փաստաթուղթ». Այն մշակվել և հաստատվել է մարդու օգտագործման համար նախատեսված դեղագործական արտադրանքի գրանցման տեխնիկական պահանջների ներդաշնակեցման հատուկ միջազգային համաժողովի կողմից: Փաստաթուղթը ստորագրած երկրների ցանկում են հայտնվել Ճապոնիան, ԱՄՆ-ը և եվրոպական երկրները։ Դրա շնորհիվ դեղագործական ընկերություններն այլևս կարիք չունեն նոր դեղամիջոցների մշակման ոլորտում իրենց հետազոտությունների արդյունքների վերաբերյալ տվյալներ ներկայացնել տարբեր կարգավորող մարմիններին։
Այսպիսով, ներկայումս չկա նախակլինիկական ուսումնասիրություններ անցկացնելու միասնական ուղեցույց, սակայն աշխատանքներ են տարվում բազմաթիվ տարբեր կարգավորող փաստաթղթերը մի քանի ընդհանուր փաստաթղթերում միավորելու ուղղությամբ:
Գործընթաց
Թունավորության ուսումնասիրության գործընթացն ինքնին հետևում է նմանատիպ հսկողության տարիների ընթացքում մշակված նմանատիպ ալգորիթմին: Դեղամիջոցի նախակլինիկական ուսումնասիրությունները միշտ սկսվում են մանրամասն պլանով և դիզայնով, որից հետո լաբորատորիան ինքն է սկսում ուսումնասիրությունը: Մասնագետները համակարգչային մոդելներ են ստեղծում, որոնց վրա ստուգում են փորձարկվող նյութի ազդեցությունն օրգանիզմի վրա։ Բջջային կուլտուրաների միջոցով նյութը փորձարկվում է մարմնի բջիջների համար ընդհանուր թունավորության համար: Կենդանիների վրա ուսումնասիրություններ են կիրառվում թերապևտիկ չափաբաժինները որոշելու համար, ինչպես նաև նյութի հատուկ թունավորությունը, ալերգիկությունը և քաղցկեղածինությունը:
Հսկողության ընթացքում հավաքագրվում և մանրազնին ուսումնասիրվում են գործընթացում ստացված վիճակագրական տվյալները, որից հետո լաբորատորստեղծում է վերջնական հաշվետվություն և ուղարկում այն հետազոտող հաճախորդին:
Արդյունքներ
Նախակլինիկական ուսումնասիրությունների արդյունքները տրամադրվում են հաշվետվության տեսքով, որը ցույց է տալիս, թե արդյոք հնարավոր է փորձարկման նյութը թույլ տալ անցնել փորձարկման հաջորդ փուլ՝ կլինիկական հետազոտություններ: Նախակլինիկականից անմիջապես հետո նյութը պետք է փորձարկվի առողջ կամավորների մոտ, ուստի չափազանց կարևոր է համոզվել, որ այն ոչ թունավոր է մարդկանց վրա փորձարկվելուց առաջ:
Նաև այս ուսումնասիրությունների արդյունքները մտնում են ընկերության վիճակագրական տվյալների բազայում, և որոշակի նյութի ուսումնասիրությունների արդյունքում ստացված տեղեկատվությունը կարող է համալրվել քիմիական կազմով նման պատրաստուկների տվյալների գրադարանով: Սա կնպաստի նոր դեղամիջոցների հաջորդ թեկնածուի ավելի ճշգրիտ որոնմանը:
Դեղամիջոցի հաստատում կլինիկական փորձարկումների համար
Դեղամիջոցի անցումը կլինիկական փորձարկումների փուլին (մասնավորապես՝ առողջ մարդկանց վրա փորձարկումներին՝ կլինիկական փորձարկումների առաջին փուլ) հնարավոր է միայն թունավորության, քաղցկեղածինության և դրսևորվող այլ բացասական հետևանքների ապացուցված բացակայությունից հետո։ իրենք իրենց այլ տեսակների օրգանիզմների մեջ և դրսում:
Դեղը հետազոտության վերջնական փուլ տեղափոխելու համար՝ դեղամիջոցի թերապևտիկ խմբին համապատասխանող հիվանդություններով հիվանդների հետազոտությունը, պետք է բավական երկար ժամանակ անցնի: Այս անգամ անհրաժեշտ է պարզելու համար, թե ինչ ուշացումով է ազդում նյութի ընդունումը, որը անմիջապես չի երևացել նախակլինիկական փորձարկումներում և առաջին փուլում։կլինիկական.
Միջինում կարող է տևել մինչև 10 տարի մշակման արդյունքում կոնկրետ ակտիվ նյութի ի հայտ գալու և շուկայում ապրանքային անվան տակ պատրաստի դեղամիջոցի թողարկման միջև: Այնուամենայնիվ, սա դեռ ամենը չէ. առաջիկա 10 տարիների ընթացքում ընկերությունն ակտիվորեն տվյալներ է հավաքում իր արտադրանքի սովորական սպառողներից արդյունավետության և անվտանգության վերաբերյալ: Սա թույլ է տալիս բարելավել և զարգացնել այն, սակայն որոշ դեպքերում մեծ թվով կողմնակի ազդեցությունների առկայությունը կարող է ստիպել ընկերությանը հրաժարվել դեղամիջոցի թողարկումից:
Արժեքը
Նոր դեղամիջոցի հետազոտության ամբողջական ցիկլի արժեքը կարող է կազմել միլիոնավոր և միլիարդավոր դոլարներ: Հետևաբար, նորարարական դեղերի մեծ մասը մշակվում են խոշոր դեղագործական հոլդինգների կողմից, որոնց շրջանառությունը չափազանց բարձր է և թույլ է տալիս ներդրումներ կատարել նոր դեղամիջոցների հետազոտության և արտադրության մեջ։
Փոքր դեղագործական արտադրողները նախընտրում են շուկայահանել գեներիկ դեղամիջոցներ, որոնք ավելի պարզ և էժան են մշակելու և հետազոտելու համար: Սրանք բնօրինակ դեղամիջոցների անալոգներ են, որոնք պարունակում են նույն ակտիվ բաղադրիչը: Երկրների մեծ մասի օրենսդրության համաձայն՝ նման դեղամիջոցներն իրավասու են անցնելու կրճատ ընթացակարգ՝ ինչպես կլինիկական, այնպես էլ նախակլինիկական հետազոտությունների համար: Սա նրանց արտադրությունն ավելի էժան է դարձնում։
Սակայն նախակլինիկական ուսումնասիրություններից անմիջապես հետո գեներիկը պետք է անցնի լրացուցիչ թեստեր՝ կենսահամարժեքության թեստեր: Նման թեստերը նախակլինիկական վերջին փուլում կատարվողներից ենփորձարկումներ, ինչպես նաև կլինիկական բոլոր փուլերում։ Խոշոր դեղագործական հսկաների կողմից արտադրված ջեներիկների մեծ մասն ունեն բարձր կենսահամարժեքություն և կարող են փոխարինվել օրիգինալ դեղամիջոցներով:
