Հոդվածում կներկայացվի իմիդազոլինի ընկալիչների ագոնիստների բնութագրումը:
Դեղամիջոցները, որոնք թուլացնում են սրտի և անոթային համակարգի սիմպաթիկ հսկողության կենտրոնական մասերը, զգալի տեղ են զբաղեցնում ժամանակակից հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցների շարքում:
Ներկայումս արդիական է կենտրոնական գործողության հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցների բարելավման հարցը, որը հիմնված է իմիդազոլին տիպի ընկալիչների հայեցակարգի վրա: Արդեն արտադրվել են չորս ընտրովի իմիդազոլինի ընկալիչների ագոնիստներ: Դեղերը արտադրվում են տարբեր ֆիրմային անվանումներով։ Այս խմբի հիմնական գործակալներն են մոքսոնիդինը (Cint, Physiotens) և ռիլմենիդինը (Tenaxum, Albarel): Սրանք ամենատարածված դեղամիջոցներն են, որոնք գտնվում են իմիդազոլինի ընկալիչների ագոնիստների ցանկում:
Ռեցեպտորների ֆունկցիոնալ առանձնահատկություն և տեղայնացում
ՌեցեպտորներԻմիդազոլինը սովորաբար բաժանվում է երկու հիմնական խմբերի, որոնք կոչվում են I1 և I2:
Դասակարգումը, դրանց նշանակությունը և գործառական առանձնահատկությունները կազմում են բազմաթիվ գիտական ուսումնասիրությունների հիմքը:
I1-ընկալիչները տեղակայված են ուղեղի ցողունի, երիկամների, վերերիկամային մեդուլլայի նյութի բջիջներում, թրոմբոցիտներում և ենթաստամոքսային գեղձի նեյրոնային թաղանթներում: Հենց այս տեսակի ընկալիչների գերակշռող գրգռման հետ է կապված ժամանակակից հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցների ազդեցությունը: I2 տիպի ընկալիչները տեղայնացված են ուղեղային ծառի կեղևի, թրոմբոցիտների, լյարդի և երիկամների բջիջների նեյրոններում: Դրանց նշանակությունը՝ որպես դեղաբանական ազդեցության ենթադրյալ օբյեկտ, մինչ այժմ ուսումնասիրվել է ավելի քիչ չափով։
Եկեք դիտարկենք իմիդազոլինի ընկալիչների ագոնիստների գործողության մեխանիզմը:
Գործողության մեխանիզմ
Հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցների հիմնական թիրախը I1 տիպի իմիդազոլինի կենտրոնական ընկալիչներն են, որոնք տեղակայված են մեդուլլա երկարավուն փորոքային ռոստրալ շրջանում: Դրանց ակտիվացումը հանգեցնում է անոթների շարժիչ կենտրոնի տոնուսի նվազմանը, սիմպաթիկ նյարդերի ակտիվության նվազմանը, ինչի պատճառով տեղի է ունենում ադրեներգիկ նեյրոններից նորեպինեֆրինի արտազատման թուլացում։ Բացի այս մեխանիզմից, նկատվում է ադրենալինի արտադրության նվազում մակերիկամների կողմից, որոնք ունեն նաև իմիդազոլին I1 ընկալիչներ։ Նման ազդեցության արդյունքը դիմադրողական անոթների տոնուսի նվազումն է, սրտամկանի էլեկտրական կայունության բարձրացումը և բրադիկարդիան։
Ի թիվս այլ բաների, իմիդազոլինի ընկալիչները տեղակայված են թաղանթների վրախողովակների և երիկամների էպիթելի միտոքոնդրիաներ:
Դրանց խթանումը (հետազոտողների մեծամասնությունը կարծում է, որ այդ ընկալիչները I1 տիպի են), ինչը հանգեցնում է նատրիումի իոնի ռեաբսսսսսսման և միզամուղ էֆեկտի ճնշմանը, նույնպես ներգրավված է հիպոթենզիվ էֆեկտի ակտիվացման մեջ: Դրան նպաստում է նաև ռենինի արտադրության նվազումը, որը մասամբ պայմանավորված է սիմպաթիկ ազդեցությունների նվազմամբ։
Երբ գրգռված են ենթաստամոքսային գեղձի Լանգերհանսի β-կղզիների բջիջներում, I1 ընկալիչները առաջացնում են ինսուլինի սեկրեցիայի ավելացում, որն արձագանքում է ածխաջրային բեռին և առաջացնում է հիպոգլիկեմիկ էֆեկտ::
Եկեք դիտարկենք իմիդազոլինի ընկալիչների ամենաարդյունավետ ագոնիստները:
Moxonidine (Cint, Physiotens)
Դեղը գրեթե չի ազդում α-ադրեներգիկ ընկալիչների վրա և ընտրողաբար գրգռում է I1 իմիդազոլինի ընկալիչները մեդուլլա երկարավուն հատվածում: Արդյունքում նվազում է սիմպաթիկ իններվացիայի տոնուսը, ինչի պատճառով նվազում է ընդհանուր ծայրամասային անոթային դիմադրությունը, իսկ ավելի քիչ՝ սրտի կծկումների ուժգնությունն ու հաճախականությունը։ Սրտի արտամղման ծավալը գործնականում անփոփոխ է: Սրտամկանի թթվածնի պահանջարկի նվազում: Փորձնականորեն ապացուցված է մոքսոնիդինի նման ազդեցությունը որպես սրտային պաշտպանիչ: Այն սահուն և արդյունավետ կերպով նվազեցնում է դիաստոլիկ և սիստոլիկ ճնշումը, նվազեցնում է արյան մեջ անգիոտենզին-II, նորեպինեֆրինի և ալդոստերոնի մակարդակը, ռենինի ակտիվությունը: Մոքսոնիդինի կարևոր հատկանիշը հիվանդի մոտ արդեն իսկ առկա սրտամկանի հիպերտրոֆիայի զարգացման և նվազեցման կանխարգելումն է:
Բացի այդԲացի այդ, դեղամիջոցն ունի ուղեկցող հիպոգլիկեմիկ ազդեցություն՝ պայմանավորված ենթաստամոքսային գեղձի իմիդազոլինի ընկալիչների գրգռմամբ: Այն բաղկացած է բջիջներին գլյուկոզայի առաքման ավելացումից, գլիկոգենի ավելի ուժեղ սինթեզից: Հաստատվել է նաև մոքսինիդինի լիպիդների իջեցման ազդեցությունը:
Վերջինս հիանալի ներծծվում է ստամոքսի և աղիների տրակտում (մոտ 90%)։ Այն արտազատվում է երիկամների միջոցով հիմնականում անփոփոխ ձևով (ավելի քիչ չափով լյարդի միջոցով), սակայն զգալի կուտակում չկա նույնիսկ չափավոր և թեթև երիկամային անբավարարության դեպքում: Այս իմիդազոլին ընկալիչների ագոնիստի հիպոթենզային ազդեցությունը տևում է մոտ մեկ օր: Մոքսոնիդինին սովորություն և հեռացման համախտանիշ գրանցված չեն:
Այս գործիքի ցուցումները
Սիմպտոմատիկ զարկերակային գերճնշում և հիպերտոնիա, հատկապես երբ զուգակցվում է 2-րդ տիպի շաքարային դիաբետի և գիրության հետ («նյութափոխանակության համախտանիշ»), ինչպես նաև հիպերտոնիկ ճգնաժամերի ճնշումը:
Որո՞նք են իմիդազոլին ընկալիչների ագոնիստների ցուցումները: Եթե բուժումը պլանավորվում է, ապա մոքսոնիդինի նախնական քանակությունը 0,2 մգ է առավոտյան՝ օրը մեկ անգամ (բանավոր՝ ուտելուց հետո կամ ընթացքում): Անբավարար արդյունավետությամբ երկու շաբաթ անց դեղաչափը ավելանում է մինչև 0,4 մգ առավոտյան կամ 0,2 մգ երեկոյան և առավոտյան: Առավելագույն մեկանգամյա քանակությունը 0,4 մգ է, օրական՝ 0,6 մգ: Երիկամների արտազատման ֆունկցիայի խանգարման դեպքում մեկ դեղաչափը կազմում է 0,2 մգ, օրական (եթե բաժանվում է երկու դոզայի)՝ առավելագույնը 0,4 մգ: Դեղորայքը հատկապես ամբողջությամբ և արագ ներծծվում է նաև լեզվի տակ հաջող ընդունելու դեպքումmoxonidine-ն օգտագործվում է հիպերտոնիկ ճգնաժամերի դեպքում ենթալեզվային (մեկ անգամ 0.4 մգ մանրացված ձևով), կալցիումի ալիքների արգելափակումների հետ միասին կամ առանձին, հատկապես isradipine-ի հետ:
Տվյալներ Նիկիտինա Ա. Ն. նշեք, որ այս դեպքում 20 րոպե անց նվազում է նկատվում, իսկ մեկ ժամ հետո՝ գլխի աղմուկի անհետացում և գլխացավ, դեմքի կարմրություն: Սիստոլիկ ճնշումն աստիճանաբար նվազում է մոտ 19-20%-ով, 14-15-ով՝ դիաստոլիկ, 8-10-ով՝ սրտի զարկերի հաճախականությամբ։
Մոքսոնիդինով բուժման ընթացքում ճնշումը պետք է մշտապես վերահսկվի:
Կողմնակի ախտանիշներ
Այս իմիդազոլին ընկալիչների ագոնիստը հազվադեպ է առաջացնում գլխապտույտ, օրթոստատիկ հիպոթենզիա: Բերանի խոռոչում չորությունը աննշան է, հանդիպում է հիվանդների միայն 7-12%-ի մոտ։ Հազվագյուտ դեպքերում նկատվում է թեթև հանգստացնող ազդեցություն:
Հակացուցումներ
երկրորդ կամ երրորդ աստիճանի ատրիովորոքային շրջափակում, հիվանդ սինուսի համախտանիշ, բրադիկարդիա (րոպեում 50 զարկից ցածր), արյան շրջանառության չորրորդ աստիճանի անբավարարություն, երիկամների ծանր անբավարարություն, անկայուն անգինա, Ռեյնոյի հիվանդություն, տարիքային կատեգորիա մինչև 16 տարեկան ներկայումս չկա դեղամիջոցի օգտագործման փորձ դեռահասների և երեխաների բուժման համար, վերացնող էնդարտերիտի, լակտացիայի, պարկինսոնիզմի, հղիության, էպիլեպսիայի, գլաուկոմայի և հոգեկան դեպրեսիայի համար:
Ինչպե՞ս է այս ընտրովի կենտրոնական իմիդազոլին ընկալիչների ագոնիստը փոխազդում այլ գործակալների հետ:
Փոխազդեցություն այլ նյութերի հետ
Բարձրացնում է այլ հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցների ազդեցությունը և կարող է զուգակցվել դրանց հետ: β-բլոկլերներ և մոքսոնիդին միաժամանակ ընդունելիս ցանկալի է չեղարկել առաջին արգելափակումը։ Ավելի քիչ հաճախ կլոնիդինը ուժեղացնում է ալկոհոլային խմիչքների, քնաբերների և հանգստացնող դեղերի ազդեցությունը, սակայն ավելի լավ է խուսափել նման համակցություններից։ Հիանալի է աշխատում միզամուղների հետ: Կարող է մեծացնել հիպոգլիկեմիկ դեղամիջոցների ազդեցությունը։
Իմիդազոլին I1 ընկալիչների մեկ այլ ագոնիստ նկարագրված է ստորև:
Rilmenidine (Tenaxum, Albarel)
Գործակալը, որը օքսազոսինի ածանցյալ է, ունի իմիդազոլին I1 ընկալիչների փոխազդեցության բարձր ընտրողականություն ինչպես ուղեղում, այնպես էլ ծայրամասում: Հիպոթենզիվ ազդեցության հեմոդինամիկ կառուցվածքը հիմնականում կապված է ծայրամասային անոթային դիմադրության նվազման հետ ընդհանրապես։ Ռիլմենիդինով մոնոթերապիան թույլ է տալիս արդյունավետորեն վերահսկել ճնշումը հիպերտոնիկ հիվանդների 70%-ի մոտ: Սովորաբար, հիպոթենզիվ էֆեկտը ձեռք է բերվում արագ և սահուն, կայուն պահպանվում է ողջ օրվա ընթացքում՝ տեւողության շնորհիվ, հասնելով օրվան:
Իմիդազոլինի ընկալիչների հակահիպերտոնիկ ազդեցությամբ ագոնիստը ավելի վատ չէ, քան թիազիդային միզամուղները, անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտի ինհիբիտորները, β-բլոկլերները, մինչդեռ տարբերվում են գերազանց հանդուրժողականությամբ և փոքր քանակությամբ կողմնակի ազդեցություններով: Խորհուրդ է տրվում օգտագործել վերը նշված միջոցների անբավարար արդյունավետության դեպքում: Պետք է ասել ռիլմենիդինի նյութափոխանակության չեզոքության մասին՝ բարենպաստ ազդեցություներիկամների ֆունկցիոնալ վիճակ, միկրոալբումինարիայի նվազում, լիպիդային և ածխաջրային նյութափոխանակության բացասական փոփոխություններ չկան:
Լիովին և արագ ներծծվում է, երբ ընդունվում է բանավոր, լյարդով դեղամիջոցի առաջին անցման ազդեցությունը բացակայում է: Ռիլմենիդինը վատ է մետաբոլիզացվում, հիմնականում արտազատվում է մեզի մեջ, նրա կոնցենտրացիան այն հիվանդների մոտ, ովքեր օգտագործում են դեղը մեկ տարուց ավելի, գրեթե կայուն է:
Երբ ցուցադրվում է?
Զարկերակային հիպերտոնիա, ներառյալ տարեց հիվանդները, երիկամային անբավարարությամբ, շաքարային դիաբետով, կրեատինինի մաքրումը րոպեում առնվազն 15 մլ:
Դեղը հաճախ տրվում է մեկ դեղահատ (1 մգ) օրը մեկ անգամ՝ ուտելուց առաջ: Եթե հիպոթենզիվ ազդեցությունը անբավարար է բուժումից հետո մեկ ամսվա ընթացքում, ապա խորհուրդ է տրվում ավելացնել դեղաչափը օրական երկու դեղահատի (առավոտյան և երեկոյան): Թերապիան կարող է տևել երկար՝ մինչև մի քանի ամիս։ Միևնույն ժամանակ չեղարկումը պետք է աստիճանաբար լինի։
Հազվադեպ ռիլմենիդինի պատճառով նվազում է տրամադրությունը, խանգարվում է քունը և սրտի բաբախյունը, ի հայտ են գալիս էպիգաստրային շրջանում տհաճություն և ասթենիա։ Մեկուսացված իրավիճակներում գրանցվում են փորլուծություն կամ փորկապություն, քոր, մաշկի ցան, սառը ոտքեր և ձեռքեր: Չոր բերանը գրեթե բացակայում է։
Ռիլմենիդինի օգտագործման հակացուցումներ
Հղիություն, երիկամների ծանր անբավարարություն, լակտացիա, ծանր դեպրեսիա: Պետք է առանձնահատուկ զգուշություն ցուցաբերել այն հիվանդներին, ովքեր վերջերս ունեցել են սրտամկանի ինֆարկտ կամ ուղեղի անոթային վթար, դեղը նշանակելիս:
Փոխգործակցություն ուրիշների հետնյութեր
Անհնար է համատեղել ռիլմենիդինը հակադեպրեսանտների հետ գործողության տարբեր մեխանիզմներով՝ տրիցիկլիկ և MAO ինհիբիտորներով (առաջին դեպքում թուլանում է հիպոթենզիվ ազդեցությունը)։ Խուսափեք դեղամիջոցը ալկոհոլի հետ համատեղելուց։
Եզրափակելով, պետք է ասել, որ կան էական տարբերություններ իմիդազոլին I1 ընկալիչների տարբեր ընտրողական ագոնիստների միջև՝ չնայած ֆարմակոդինամիկայի նմանությանը: Հաշվի առնելով այս դեղամիջոցների օգտագործման փորձը՝ դրանց ավելի լայն ներդրումը պրակտիկայում նշանակալի պահուստ է զարկերակային հիպերտոնիայի թերապիայի անվտանգության և արդյունավետության բարձրացման համար, հատկապես, երբ ուղեկցվում է շաքարային դիաբետով:
Մենք նայեցինք, թե ինչպես են գործում իմիդազոլին ընկալիչների ագոնիստ դեղամիջոցները:
