Օրգանական նիտրատները կլինիկական պրակտիկայում ներդրվել են 19-րդ դարում: 1879 թվականին բժիշկ Մյուրելի հոդվածը հրապարակվեց, ով առաջարկեց նիտրոգլիցերինի օգտագործումը անգինայի նոպաները վերացնելու համար:
Հաշվի առնելով կորոնար հիվանդության զգալի տարածվածությունը՝ դիտարկվող դեղամիջոցների արդիականությունն այսօր շատ բարձր է: Մինչ այժմ ամենաարդյունավետ հակաանգինալ դեղամիջոցներն են համարվում նիտրոգլիցերինը և դրա հիման վրա ստեղծված այլ դեղամիջոցները, ինչպես նաև դրանց մոտ գտնվող դեղամիջոցները՝ իզոսորբիդ մոնո- և դինիտրատը։
Օրգանական նիտրատների հակաանգինալ ազդեցությունը կապված է սրտի մկաններին թթվածնի մատակարարման ավելացման և, միևնույն ժամանակ, դրա կարիքի նվազման հետ։
Գործողության մեխանիզմ
Չնայած օգտագործման այսքան երկար փորձին, մեխանիզմը հակաանգինալ ևՆիտրատների վազոդիլացնող ազդեցությունը հաստատվել է համեմատաբար վերջերս: Այն բաղկացած է հիմնական բաղադրիչների միոտրոպ և նեյրոտրոպ ազդեցություններից:
Երբ ընդունվում է, NO խումբն առանձնանում է նիտրատի մոլեկուլից՝ նման էնդոթելիային հանգստացնող գործոնին: Այն ակտիվացնում է գուանիլատ ցիկլազը, որը հանգեցնում է ցիկլային գուանոզին մոնոֆոսֆատի մակարդակի բարձրացմանը, որի կուտակումը նպաստում է միոզինի դեֆոսֆորիլացման զարգացմանը և կալցիումի իոնների ներթափանցման նվազմանը բջիջներում, ինչը հանգեցնում է հարթ մկանների թուլացմանը: անոթային պատերը. Սա կարելի է նկատել նաև միզուղիների, շնչուղիների, մարսողական համակարգի մեջ: Գործելով ուղեղի կառուցվածքների վրա՝ նիտրատները նպաստում են կորոնար ռեֆլեքսների կենտրոնական հատվածների արգելափակմանը և սրտանոթային համակարգի սիմպաթիկ հսկողության թուլացմանը։
Հայտնի է, որ օսլան օրգանական նյութ է։ Կրաքարի ջուրը և արծաթի նիտրատը չեն:
Նիտրատների հակաանգինալ արդյունավետություն
Հակաանգինալ արդյունավետության համար կարևոր է ոչ միայն կորոնար անոթների կարճատև և ընդհատվող ընդլայնումը և դրանց միջով արյան հոսքի ավելացումը, այլ նաև սրտի մկանների հեմոդինամիկ բեռնաթափումը, ինչը հանգեցնում է սրտի թուլացման և նրա թթվածնի կարիքների:. Երակների ընդլայնման արդյունքում երակային արյան վերադարձը օրգան սահմանափակվում է (նախաբեռնվածության նվազում, փորոքների ներսում ճնշում, դրանց պատերի լարվածություն), իսկ զարկերակների ընդլայնումը նվազեցնում է սրտի ելքի նկատմամբ դիմադրության մակարդակը։ (հետբեռնվածության նվազում, սրտի արտադրանքի դիմադրություն, հոսքէներգիա և սրտամկանի թթվածնի սպառում):
Օգտակար ազդեցություն սրտամկանի տրոֆիզմի վրա
Բացի այդ, օրգանական նիտրատները բարենպաստ ազդեցություն են ունենում սրտամկանի տրոֆիզմի, շնչառական ֆերմենտների ակտիվության, էլեկտրոլիտային նյութափոխանակության վրա, բարձրացնում են սրտի մկանների էլեկտրական կայունությունը՝ կանխելով առիթմիաների զարգացումը։ Մեծ նշանակություն ունի նաև այս նյութերի հատկությունն իջեցնել ճնշումը, ինչի պատճառով դրանք օգտագործվում են ձախ փորոքի անբավարարության դեպքում։
Դեղորայք
Օրգանական նիտրատներին մոտ գտնվող բժշկական նյութերը (նատրիումի նիտրրոպուսիդ, նիտրիտներ, մոլսիդոմին) ունեն նաև նիտրոօքսիդանտ ազդեցություն։
Նրանք ունեն հայտնի տարբերություններ ֆարմակոկինետիկ պարամետրերի և օգտագործման ցուցումների մեջ (նիտրոգլիցերինն օգտագործվում է հիմնականում անգինայի նոպաները վերացնելու համար, այլ դեղամիջոցներ՝ դրանց զարգացումը կանխելու համար): Առանձին բժշկական արտադրանքի անբարենպաստ ռեակցիաները հիմնականում պայմանավորված են այդ դեղերի ամբողջ կատեգորիայի համար ընդհանուր գործողության մեխանիզմով և, հետևաբար, շատ նման են:
Օրգանական նիտրատների դասակարգում
Բոլոր նման դեղամիջոցները բաժանվում են չորս հիմնական կատեգորիաների.
- նիտրոգլիցերինի պատրաստուկներ;
- դեղորայք՝ հիմնված իզոսորբիդ դինիտրատի վրա;
- դեղորայք իզոսորբիդ մոնոնիտրատից;
- նիտրատման դեղեր.
Նիտրոգլիցերինի վրա հիմնված դեղամիջոցներն ունեն երկարատև գործողության ժամկետ։ Դրանք ներառում են.«Sustonit», «Sustak», «Nitrong», «Trinitrolong», «Nitroderm».
Իզոսորբիդ դինիտրատի վրա հիմնված դեղամիջոցներն ունեն գործողության կարճ ժամանակահատված։
Օրգանական նիտրատների խումբը ներառում է այնպիսի դեղամիջոցներ, ինչպիսիք են Iso-Mik, Nitrosorbide և Isodinit:
Իզոսորբիդ մոնոնիտրատի վրա հիմնված դեղամիջոցներն ունեն երկարաժամկետ արդյունավետություն, և դրանց ցանկում ներառված են այնպիսի դեղամիջոցներ, ինչպիսիք են՝ Մոնոկինկե Ռետարդը, Մոնո Մակ Դեպոտը:
Նիտրատման դեղամիջոցները ներառում են մոլսիդոմին, ամիլ նիտրիտ և նատրիումի նիտրոպրուսիդ:
Ինչպե՞ս է օրգանական նիտրատն օգտագործվում հիպերտոնիայի դեպքում:
Զարկերակային հիպոթենզիայի բուժում
15 մմ-ից ավելի արյան ճնշման նվազումը մեծ կլինիկական նշանակություն ունի: Արվեստ. մուտքի մակարդակից։ Հիվանդությունը պայմանավորված է նիտրատների ընդգծված վազոդիլացնող ազդեցությամբ։ Արյան ճնշման զգալի նվազման դեպքում հնարավոր է նվազեցնել արյան մատակարարումը բոլոր օրգաններին, այդ թվում՝ սրտին։ Ծանր հիպոթենզիայի զարգացումը կանխելու համար խորհուրդ է տրվում նիտրոգլիցերինի օգտագործումը նստած կամ պառկած դիրքում՝ բարձր ոտքերով:
Այս նյութի ընդունումը կանգնած դիրքում կարող է առաջացնել ուշագնացություն և թուլացնել հակաանգինալ ազդեցությունը, քանի որ արյան հոսքի կտրուկ նվազումը նպաստում է կորոնար արյան հոսքի նվազմանը: Նման դեպքերում կարող է առաջանալ գողության համախտանիշ, որը սրտի մկանների իշեմիայի աճ է, հատկապես՝կորոնար անոթների լայնածավալ ստենոզային աթերոսկլերոզով հիվանդներ։
Ճնշման կտրուկ անկումը կարող է առաջացնել օրգանական նիտրատային պատրաստուկ՝ հիմնված նատրիումի նիտրոպրուսիդի վրա, որն օգտագործվում է ներերակային հիպերտոնիկ ճգնաժամերի, թոքային այտուցի, պրեէկլամպսիայի, մասնատող աորտայի անևրիզմայի, էկլամպսիայի, ինչպես նաև վիրահատության ժամանակ վերահսկվող հիպոթենզիայի զարգացման համար։ միջամտություններ։
Հակացուցումներ
Այս անբարենպաստ ռեակցիան առաջացնում է այնպիսի հակացուցումներ նիտրոգլիցերինի և այլ օրգանական նիտրատների օգտագործման նկատմամբ, ինչպիսիք են զարկերակային հիպոթենզիան 90 մմ Hg-ից ցածր սիստոլիկ ճնշմամբ: Արտ., իսկ դիաստոլիկը՝ 60 մմ Hg-ից պակաս: Արվեստ.; ցնցում, փլուզում։
Դեղերի փոխազդեցություններ
Օրգանական նիտրատների՝ արյան ճնշումը իջեցնելու ունակությունը մեծանում է, երբ դրանք զուգակցվում են այլ վազոդիլացնող դեղամիջոցների, ալկոհոլի, թմրամիջոցների ցավազրկողների հետ: Առանձին-առանձին հարկ է նշել դրանց անհամատեղելիությունը սիլդենաֆիլի («Վիագրա») հետ։ Այս դեղամիջոցը նաև գործում է ազոտի օքսիդի միջոցով և ուժեղացնում է անոթների ընդլայնող ազդեցությունը խորը հիպոթենզիայով և նույնիսկ մահով:
Օրգանական նիտրատների կողմնակի ազդեցությունները
Նիտրատները կարող են առաջացնել հետևյալ բացասական հետևանքները.
- Օրթոստատիկ փլուզում. Ամենից հաճախ այս կողմնակի ազդեցությունը հրահրում է նիտրոգլիցերին: Այս պաթոլոգիական վիճակի մեխանիզմը կապված է դեպի սիրտ երակային վերադարձի նվազման հետ, ինչը նվազեցնում է ուղեղի արյան մատակարարման մակարդակը։ուղեղը ուղղահայաց դիրք ընդունելիս. Ուստի դեղն ընդունելուց հետո հիվանդը պետք է դա անի դանդաղ և զգույշ։
- Տախիկարդիա, որը օրգանական նիտրատների հիմնական կողմնակի էֆեկտն է և ունի բարոռեֆլեքսային ազդեցություն, որը նվազեցնում է սրտի կծկումների պարասիմպաթիկ հսկողությունը՝ ի պատասխան անոթային պատերի թուլացման: Տախիկարդիան երբեմն հատկապես արտահայտվում է նիտրատներով ինքնաբուժմամբ։ Բրադիկարդիա առաջացնող դեղամիջոցների հետ միաժամանակ օգտագործման դեպքում՝ ֆենիլալկիլամինային կատեգորիայի կալցիումի արգելափակումներ («Վերապամիլ»), β-բլոկլերներ և դիհիդրոպիրիդիններ («Ամլոդիպին», «Նիկարդիպին» և այլն)՝ այս կողմնակի ախտանիշը հարթեցվում է:
- Բրադիկարդիա, որը բավականին հազվադեպ կողմնակի ազդեցություն է, որը երբեմն առաջանում է նիտրոգլիցերինի ներերակային ներարկումների ժամանակ՝ ճնշման ուժեղ նվազման ֆոնին։ Այս պաթոլոգիական վիճակի հիմնական պատճառը թափառող նյարդի տոնուսի բարձրացումն է։ Ատրոպինը կարող է օգտագործվել այս երևույթը շտկելու համար։
- Գլխացավը ախտանիշ է, որը հաճախ առաջանում է օրգանական նիտրատներ ընդունելուց հետո: Այս ռեակցիան կարող է տևել 20 րոպեից մինչև մի քանի ժամ, ուղեկցվել գլխապտույտով, ունենալ պուլսացիոն բնույթ, հատկապես ուղեղային աթերոսկլերոզով հիվանդների մոտ։ Սեֆալգիան կապված է օրգանական նիտրատների բացասական ազդեցության հետ ուղեղային հեմոդինամիկայի վրա: Դրա հետևանքն է ուղեղում արյան հոսքի նվազում, ուղեղի թթվածնային քաղց, ներգանգային ճնշման բարձրացում, գանգի ներսում երակների պատերի ընդլայնում,որը ցավ է առաջացնում։
- Ներակնային ճնշման բարձրացում, որը նիտրատների ոչ մշտական կողմնակի ախտանիշ է։ Այս առումով գլաուկոման համարվում է դրանց օգտագործման հակացուցում։
Դեղերի չափաբաժիններ
«Նիտրոգլիցերին» օգտագործվում է հետևյալ կերպ.
- պարկուճ 1% յուղային լուծույթով 0,001 և 0,0005 գ դոզանով;
- դեղահատ 0,0005 գ;
- աերոզոլ ենթալեզու օգտագործման համար - 0,0004գ;
- ալկոհոլային լուծույթ - 1-2 կաթիլ մեկ շաքարավազի համար:
Անգինայի նոպաները կանխելու համար օգտագործվում են երկարատև բանավոր հաբեր՝ Nitrong, Nitrogranu-long, Sustak forte: Օրգանական նիտրատների ցանկը բավականին ընդարձակ է։ Այս դեղամիջոցներն ընդունելուց հետո հիմնական տարրի գործողությունը սկսվում է 120 րոպե անց և տևում մոտ 6 ժամ։ Այս միջոցները օգտագործվում են նաև տրանսդերմալ թերապևտիկ համակարգի համաձայն՝ հատուկ սպեղանիներ («Դեպոնիտ»), որոնք սոսնձվում են մաշկին 12 ժամով (կարկատիչը օրական արձակում է 0,0005 գ նյութ):
Իզոսորբիդ դինիտրատն ընդունվում է ենթալեզվով, դրա ազդեցությունը զարգանում է 3-5 րոպե հետո, բանավոր ընդունվելիս՝ 15-30 րոպե հետո։ Դեղաչափը մեկ դեղահատ է մեկ անգամ, հետագա օգտագործումը որոշվում է մասնագետի կողմից սահմանված թերապիայի սխեմայով: Չնայած ժամանակակից բժշկական պրակտիկայում այս դեղամիջոցի լայն կիրառմանը, ավելի լավ է դրա ընդունումը համաձայնեցնել բժշկի հետ,ընդգծված կլինիկական ազդեցությամբ և հնարավոր անբարենպաստ ռեակցիաներով:
