Այս խումբը դասվում է առաջատար դեղաբանական պատրաստուկների շարքին, պատկանում է պեպտիկ խոցի բուժման ընտրության միջոցներին։ Վերջին երկու տասնամյակների ընթացքում H2 հիստամինային ընկալիչների արգելափակումների հայտնաբերումը համարվում է ամենամեծը բժշկության մեջ, օգնում է լուծել տնտեսական (մատչելի գնով) և սոցիալական խնդիրները: H2-բլոկլերների շնորհիվ զգալիորեն բարելավվել են պեպտիկ խոցի թերապիայի արդյունքները, հնարավորինս հազվադեպ են կիրառվել վիրաբուժական միջամտությունները, բարելավվել է հիվանդների կյանքի որակը։ «Ցիմետիդինը» կոչվեց խոցերի բուժման «ոսկե ստանդարտ», «Ռանիտիդինը» 1998 թվականին դարձավ դեղագիտության ոլորտում վաճառքի ռեկորդակիրը։ Մեծ պլյուսը դեղերի էժանությունն է և միևնույն ժամանակ արդյունավետությունը։
Օգտագործել
H2 հիստամինային ընկալիչների արգելափակումները օգտագործվում են աղեստամոքսային տրակտի թթվից կախված հիվանդությունների բուժման համար: Գործողության մեխանիզմը H2 ընկալիչների արգելափակումն է (հակառակ դեպքում դրանքկոչվում է հիստամին) ստամոքսի լորձաթաղանթի բջիջներ: Այդ իսկ պատճառով նվազում է աղաթթվի արտադրությունն ու ստամոքսի լույսի մեջ մտնելը։ Դեղամիջոցների այս խումբը պատկանում է հակասեկրետորային հակախոցային դեղամիջոցներին։
Առավել հաճախ H2 հիստամինային ընկալիչների արգելափակումները կիրառվում են պեպտիկ խոցի դրսևորումների դեպքում։ H2 արգելափակումները ոչ միայն նվազեցնում են աղաթթվի արտադրությունը, այլև ճնշում են պեպսինին, մինչդեռ ստամոքսի լորձը մեծանում է, այստեղ մեծանում է պրոստագլանդինների սինթեզը, իսկ բիկարբոնատների արտազատումը: Ստամոքսի շարժիչ ֆունկցիան նորմալացվում է, միկրոշրջանառությունը բարելավվում է։
Ցուցումներ H2 արգելափակումների համար՝
- գաստրոէզոֆագեալ ռեֆլյուքս;
- քրոնիկ և սուր պանկրեատիտ;
- դիսպեպսիա;
- Զոլինգեր-Էլիսոնի համախտանիշ;
- շնչառական ռեֆլյուքսային հիվանդություն;
- քրոնիկ գաստրիտ և դիոդենիտ;
- Բարեթի կերակրափող;
- կերակրափողի լորձաթաղանթի խոցային վնասվածքներ;
- ստամոքսի խոց;
- խոցը բուժիչ և ախտանշանային;
- քրոնիկ դիսպեպսիա՝ ռետրոստերնալ և էպիգաստրային ցավով;
- համակարգային մաստոցիտոզ;
- սթրեսային խոցերի կանխարգելման համար;
- Մենդելսոնի համախտանիշ;
- ասպիրացիոն թոքաբորբի կանխարգելում;
- վերին ստամոքս-աղիքային տրակտի արյունահոսություն:
H2 հիստամինային ընկալիչների արգելափակումներ. դեղերի դասակարգում
Գոյություն ունի այս խմբի դեղերի դասակարգում. Դրանք բաժանված են ըստ սերնդի.
- I սերնդինվերաբերում է Ցիմետիդինին։
- «Ռանիտիդինը» II սերնդի H2 հիստամինային ընկալիչների արգելափակում է:
- Ֆամոտիդինը պատկանում է III սերնդին։
- Նիզատիդինը պատկանում է IV սերնդին։
- Roxatidin-ը պատկանում է V սերնդին։
«Ցիմետիդինը» ամենաքիչ հիդրոֆիլն է, ինչի պատճառով կիսատ կյանքը շատ կարճ է, մինչդեռ լյարդի նյութափոխանակությունը նշանակալի է։ Արգելափակիչը փոխազդում է P-450 ցիտոքրոմների հետ (միկրոսոմային ֆերմենտ), մինչդեռ քսենոբիոտիկի լյարդային նյութափոխանակության արագությունը փոխվում է: «Ցիմետիդինը» դեղամիջոցների մեծ մասի մեջ լյարդային նյութափոխանակության ունիվերսալ արգելակիչ է: Այս առումով այն ի վիճակի է մտնել ֆարմակոկինետիկ փոխազդեցության մեջ, հետևաբար հնարավոր է կուտակում և կողմնակի ազդեցությունների ռիսկի բարձրացում:
Բոլոր H2 արգելափակողներից «ցիմետիդինը» ավելի լավ է թափանցում հյուսվածքներ, ինչը նույնպես հանգեցնում է կողմնակի ազդեցությունների ավելացման: Այն հեռացնում է էնդոգեն տեստոստերոնը ծայրամասային ընկալիչների հետ իր կապից, դրանով իսկ առաջացնելով սեռական դիսֆունկցիա, հանգեցնում է պոտենցիայի նվազմանը, զարգանում է իմպոտենցիա և գինեկոմաստիա: «Ցիմետիդինը» կարող է առաջացնել գլխացավեր, փորլուծություն, անցողիկ միալգիա և արթրալգիա, արյան մեջ կրեատինինի ավելացում, հեմատոլոգիական փոփոխություններ, կենտրոնական նյարդային համակարգի ախտահարումներ, իմունոպրեսիվ ազդեցություններ, կարդիոտոքսիկ ազդեցություններ: Արգելափակիչ H2 histamine receptors III սերնդի - «Famotidine» - ավելի քիչ է թափանցում հյուսվածքների և օրգանների մեջ, դրանով իսկ նվազեցնելով կողմնակի ազդեցությունների քանակը: Սեռական դիսֆունկցիա չի առաջացնումՀետագա սերունդների պատրաստուկներ՝ «Ռանիտիդին», «Նիզատիդին», «Ռոքսատիդին»: Դրանք բոլորը չեն փոխազդում անդրոգենների հետ։
Դեղերի համեմատական բնութագրերը
Նկարագրություններ են եղել H2 հիստամինային ընկալիչների արգելափակումների (արտակարգ սերնդի պատրաստուկներ), անվանումը՝ «Էբրոտիդին», առանձնացված է «Ռանիիտիդին բիսմուտ ցիտրատ», սա պարզ խառնուրդ չէ, այլ բարդ միացություն։. Այստեղ հիմքը՝ ռանիտիդինը, կապվում է եռավալենտ բիսմուս ցիտրատի հետ։
արգելափակող H2 հիստամինային ընկալիչները III սերնդի «Ֆամոտիդին» և II՝ «Ռանիտիդին» - ունեն ավելի մեծ ընտրողականություն, քան «Ցիմետիդինը»: Ընտրողականությունը դոզայից կախված և հարաբերական երեւույթ է: «Ֆամոտիդինը» և «Ռանիտիդինը» ավելի ընտրողաբար, քան «Ցինիտիդինը», ազդում են H2 ընկալիչների վրա: Համեմատության համար՝ «Ֆամոտիդինը» ութ անգամ ավելի հզոր է, քան «Ռանիտիդինը», «Ցինիտիդինը» քառասուն անգամ ավելի հզոր է։ Պոտենցիայի տարբերությունները որոշվում են տարբեր H2 արգելափակումների դոզայի համարժեքության տվյալներով, որոնք ազդում են աղաթթվի ճնշման վրա: Ռեցեպտորների հետ կապերի ուժը որոշում է նաև ազդեցության տևողությունը: Եթե դեղը խիստ կապված է ընկալիչի հետ, դանդաղ տարանջատվում է, որոշվում է ազդեցության տևողությունը: Բազալային սեկրեցիայի վրա «Ֆամոտիդինը» ամենաերկարն է ազդում: Ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ «Ցիմետիդինը» ապահովում է բազալ սեկրեցիայի նվազում 5 ժամ, «Ռանիտիդինը»՝ 7-8 ժամ, 12 ժամ՝ «Ֆամոտիդին»։
H2-բլոկլերները պատկանում են հիդրոֆիլ դեղամիջոցների խմբին։ Բոլոր սերունդների մեջ ցիմետիդինը ավելի քիչ հիդրոֆիլ է, քան մյուսները, մինչդեռ չափավոր լիպոֆիլ է: Սա նրան հնարավորություն է տալիս հեշտությամբ ներթափանցել տարբեր օրգաններ, ազդել H2 ընկալիչների վրա, ինչը հանգեցնում է բազմաթիվ կողմնակի ազդեցությունների: «Ֆամոտիդինը» և «Ռանիտիդինը» համարվում են բարձր հիդրոֆիլ, նրանք թույլ են ներթափանցում հյուսվածքների միջով, նրանց գերակշռող ազդեցությունը պարիետալ բջիջների H2 ընկալիչների վրա:
«Ցիմետիդին»-ի կողմնակի ազդեցությունների առավելագույն քանակը: «Ֆամոտիդինը» և «Ռանիտիդինը», քիմիական կառուցվածքի փոփոխությունների պատճառով, չեն ազդում լյարդի մետաբոլիզացնող ֆերմենտների վրա և ավելի քիչ կողմնակի ազդեցություններ են ունենում։
Պատմություն
H2-բլոկլերների այս խմբի պատմությունը սկսվել է 1972 թվականին: Ջեյմս Բլեքի ղեկավարությամբ լաբորատորիայում անգլիական ընկերությունը հետաքննել և սինթեզել է հսկայական քանակությամբ միացություններ, որոնք կառուցվածքով նման են հիստամինի մոլեկուլին: Երբ հայտնաբերվեցին անվտանգ միացություններ, դրանք տեղափոխվեցին կլինիկական փորձարկումներ: Բուրիամիդի առաջին արգելափակիչն ամբողջությամբ արդյունավետ չէր: Կառուցվածքը փոխվել է, մեթիամիդ է ստացվել։ Կլինիկական հետազոտությունները ցույց են տվել ավելի մեծ արդյունավետություն, սակայն դրսևորվել է ավելի մեծ թունավորություն, որն արտահայտվել է գրանուլոցիտոպենիայի տեսքով: Հետագա աշխատանքը հանգեցրեց «Cimetidine»-ի (դեղերի I սերնդի) հայտնաբերմանը: Դեղը անցել է հաջող կլինիկական փորձարկումներ, 1974 թվականին այն հաստատվել է։ Հետո դարձանԿլինիկական պրակտիկայում օգտագործել հիստամինային H2 ընկալիչների արգելափակումները, դա հեղափոխություն էր գաստրոէնտերոլոգիայում: Այս հայտնագործության համար Ջեյմս Բլեքը Նոբելյան մրցանակ է ստացել 1988 թվականին։
Գիտությունը կանգ չի առնում. Ցիմետիդինի բազմաթիվ կողմնակի ազդեցությունների պատճառով դեղաբանները սկսեցին կենտրոնանալ ավելի արդյունավետ միացություններ գտնելու վրա: Այսպիսով, հայտնաբերվեցին հիստամինային ընկալիչների այլ նոր H2 արգելափակիչներ: Թմրանյութերը նվազեցնում են սեկրեցումը, բայց չեն ազդում դրա խթանիչների վրա (ացետիլխոլին, գաստրին): Կողմնակի ազդեցությունները, «թթվի ետադարձը» գիտնականներին կողմնորոշում են թթվայնությունը նվազեցնելու նոր միջոցներ փնտրելու հարցում։
Հնացած դեղամիջոց
Գոյություն ունի դեղամիջոցների ավելի ժամանակակից դաս, որը կոչվում է պրոտոնային պոմպի ինհիբիտորներ: Նրանք գերազանցում են թթվային ճնշումը, նվազագույն կողմնակի ազդեցությունները, հիստամինային H2 ընկալիչների արգելափակումների ազդեցության ժամանակ: Դեղերը, որոնց անունները նշված են վերևում, դեռևս բավականին հաճախ են օգտագործվում կլինիկական պրակտիկայում՝ գենետիկայի պատճառով, տնտեսական պատճառներով (ավելի հաճախ դա «Ֆամոտիդին» կամ «Ռանիտիդին» է):
Ժամանակակից հակասեկրետային դեղամիջոցները, որոնք օգտագործվում են աղաթթվի քանակությունը նվազեցնելու համար, բաժանվում են երկու մեծ դասի՝ պրոտոնային պոմպի ինհիբիտորներ (PPIs), ինչպես նաև H2 հիստամինային ընկալիչների արգելափակումներ: Վերջին դեղերը բնութագրվում են տախիֆիլաքսիայի ազդեցությամբ, երբ կրկնակի ընդունումը հանգեցնում է թերապևտիկ ազդեցության նվազմանը: PPI-ները չունեն այս թերությունը, ուստի դրանք խորհուրդ են տրվում երկարատև թերապիայի համար, ի տարբերություն H2 արգելափակումների:
H2-բլոկլերներ ընդունելու ժամանակ տախիֆիլաքսիայի զարգացման ֆենոմենը նկատվում է թերապիայի սկզբից 42 ժամվա ընթացքում։ Գաստրոդոդենալ խոցային արյունահոսության բուժման ժամանակ խորհուրդ չի տրվում օգտագործել H2-բլոկլերներ, նախապատվությունը տրվում է պրոտոնային պոմպի ինհիբիտորներին:
դիմադրություն
Հիստամինի H2 ընկալիչների արգելափակումները (վերը դասակարգված) և PPI-ները երբեմն որոշ դեպքերում առաջացնում են դիմադրողականություն: Նման հիվանդների մոտ ստամոքսային միջավայրի pH-ի մոնիտորինգի ժամանակ ներգաստրային թթվայնության մակարդակի փոփոխություններ չեն հայտնաբերվում: Երբեմն հայտնաբերվում են 2-րդ կամ 3-րդ սերնդի H2 արգելափակումների ցանկացած խմբի կամ պրոտոնային պոմպի ինհիբիտորների դիմադրության դեպքեր: Ընդ որում, նման դեպքերում դոզան ավելացնելը արդյունք չի տալիս, անհրաժեշտ է ընտրել այլ տեսակի դեղամիջոց։ Որոշ H2-բլոկլերների, ինչպես նաև օմեպրազոլի (PPI) ուսումնասիրությունը ցույց է տալիս, որ դեպքերի 1-ից 5%-ում ամենօրյա pH-ի չափման փոփոխություններ չկան: Թթվային կախվածության բուժման գործընթացի դինամիկ մոնիտորինգով դիտարկվում է առավել ռացիոնալ սխեման, որտեղ ամենօրյա pH-մետրիան ուսումնասիրվում է թերապիայի առաջին, այնուհետև հինգերորդ և յոթերորդ օրերին: Ամբողջական դիմադրողականությամբ հիվանդների առկայությունը ցույց է տալիս, որ բժշկական պրակտիկայում բացարձակ արդյունավետություն ունեցող դեղամիջոց չկա։
Կողմնակի ազդեցություն
H2 հիստամինային ընկալիչների արգելափակումները տարբեր հաճախականությամբ առաջացնում են կողմնակի բարդություններ: «Cimetidine»-ի օգտագործումը դրանք առաջացնում է 3,2% դեպքերում։ «Ֆամոտիդին - 1,3%,«Ռանիտիդին» - 2,7%: Կողմնակի ազդեցությունները ներառում են՝
- Գլխապտույտ, գլխացավեր, անհանգստություն, հոգնածություն, քնկոտություն, շփոթություն, դեպրեսիա, գրգռվածություն, հալյուցինացիաներ, ակամա շարժումներ, տեսողական խանգարումներ:
- առիթմիա, ներառյալ բրադիկարդիա, տախիկարդիա, էքստրասիստոլիա, ասիստոլիա:
- Փորլուծություն կամ փորկապություն, որովայնի ցավ, փսխում, սրտխառնոց:
- Սուր պանկրեատիտ.
- Գերզգայունություն (ջերմություն, ցան, միալգիա, անաֆիլակտիկ շոկ, արթրալգիա, մուլտիֆորմե էրիթեմա, անգիոեդեմա):
- Փոփոխություններ լյարդի ֆունկցիայի թեստերում, խառը կամ ամբողջական հեպատիտ դեղնախտով կամ առանց դրա:
- Բարձրացած կրեատինին.
- Արյունաստեղծ խանգարումներ (լեյկոպենիա, պանցիտոպենիա, գրանուլոցիտոպենիա, ագրանուլոցիտոզ, թրոմբոցիտոպենիա, ապլաստիկ անեմիա և ուղեղային հիպոպլազիա, հեմոլիտիկ իմունային անեմիա:
- Իմպոտենցիա.
- Գինեկոմաստիա.
- Ալոպեկիա.
- Լիբիդոյի նվազում.
Ֆամոտիդինը ամենաշատ կողմնակի ազդեցություններն ունի աղեստամոքսային տրակտի վրա, հաճախ զարգանում է փորլուծություն, հազվադեպ դեպքերում, ընդհակառակը, առաջանում է փորկապություն: Դիարխիան առաջանում է հակասեկրետային ազդեցության պատճառով: Շնորհիվ այն բանի, որ ստամոքսում աղաթթվի քանակությունը նվազում է, pH-ի մակարդակը բարձրանում է։ Այս դեպքում պեպսինոգենն ավելի դանդաղ է փոխակերպվում պեպսինի, որն օգնում է քայքայել սպիտակուցները։ Մարսողությունը խանգարվում է, և ամենից հաճախ առաջանում է փորլուծություն։
Հակացուցումներ
H2 արգելափակողներինհիստամինային ընկալիչները ներառում են մի շարք դեղամիջոցներ, որոնք ունեն օգտագործման հետևյալ հակացուցումները՝
- Երիկամների և լյարդի աշխատանքի խանգարումներ.
- Լյարդի ցիռոզ (պորտոսիստեմիկ էնցեֆալոպաթիայի պատմություն).
- Լակտացիա.
- Գերզգայունություն այս խմբի ցանկացած դեղամիջոցի նկատմամբ:
- Հղիություն.
- 14 տարեկանից ցածր երեխաներ.
Փոխգործակցություն այլ գործիքների հետ
Հիստամինային ընկալիչների H2 արգելափակողները, որոնց գործողության մեխանիզմն այժմ պարզված է, ունեն որոշակի դեղորայքային փոխազդեցություններ:
Կլանումը ստամոքսում. Շնորհիվ H2 արգելափակումների հակասեկրետորային ազդեցության, նրանք ի վիճակի են ազդել այն էլեկտրոլիտային դեղամիջոցների կլանման վրա, որտեղ կախվածություն կա pH-ից, քանի որ դեղամիջոցներում դիֆուզիայի և իոնացման աստիճանը կարող է նվազել: «Ցիմետիդինը» ի վիճակի է նվազեցնել այնպիսի դեղամիջոցների կլանումը, ինչպիսիք են «Անտիպիրինը», «Կետոկոնազոլը», «Ամինազինը» և տարբեր երկաթի պատրաստուկներ։ Նման թերաբսսսսսումից խուսափելու համար դեղերը պետք է ընդունվեն H2 արգելափակումներ օգտագործելուց 1-2 ժամ առաջ:
Լյարդային նյութափոխանակություն. H2 հիստամինային ընկալիչների արգելափակումները (հատկապես առաջին սերնդի պատրաստուկները) ակտիվորեն փոխազդում են ցիտոքրոմ P-450-ի հետ, որը լյարդի հիմնական օքսիդիչն է։ Միևնույն ժամանակ, կես կյանքը մեծանում է, ազդեցությունը կարող է երկարաձգվել և կարող է առաջանալ դեղամիջոցի չափից մեծ դոզա, որը մետաբոլիզացվում է ավելի քան 74%: Ցիմետիդինը ամենաուժեղ արձագանքում է ցիտոքրոմ P-450-ի հետ՝ 10 անգամ ավելի, քան Ռանիտիդինը:«Ֆամոտիդինի» հետ փոխազդեցություն ընդհանրապես չի առաջանում: Այդ իսկ պատճառով, Ranitidine-ի և Famotidine-ի օգտագործման ժամանակ դեղերի լյարդային նյութափոխանակության խախտում չկա, կամ այն արտահայտվում է փոքր չափով: Ցիմետիդին օգտագործելիս դեղերի մաքրումը կրճատվում է մոտ 40%-ով, և դա կլինիկական նշանակալի է:
Լյարդային արյան հոսքի արագություն. Հնարավոր է նվազեցնել լյարդային արյան հոսքի արագությունը մինչև 40% Cimetidine-ի, ինչպես նաև Ranitidine-ի օգտագործման ժամանակ, հնարավոր է նվազեցնել բարձր մաքրման դեղամիջոցների համակարգային նյութափոխանակությունը: «Ֆամոտիդինը» այս դեպքերում չի փոխում պորտալարային արյան հոսքի արագությունը։
Երիկամների խողովակային արտազատում. H2-արգելափակիչները արտազատվում են երիկամների խողովակների ակտիվ սեկրեցմամբ: Այս դեպքերում հնարավոր է փոխազդեցություն միաժամանակյա դեղամիջոցների հետ, եթե դրանք արտազատվում են նույն մեխանիզմներով: «Իմետիդինը» և «Ռանիտիդինը» կարող են նվազեցնել երիկամային արտազատումը մինչև նովոկաինամիդի, քինիդինի, ացետիլնովոկաինամիդի 35%-ը: «Ֆամոտիդինը» չի ազդում այս դեղերի արտազատման վրա: Բացի այդ, դրա թերապևտիկ չափաբաժինը կարող է ապահովել պլազմայում ցածր կոնցենտրացիան, որը էականորեն չի մրցակցի այլ գործակալների հետ կալցիումի սեկրեցիայի առումով:
Ֆարմակոդինամիկ փոխազդեցություններ. H2-բլոկլերների փոխազդեցությունը այլ հակասեկրետային դեղամիջոցների խմբերի հետ կարող է մեծանալթերապևտիկ արդյունավետություն (օրինակ, հակաքոլիներգիկ դեղամիջոցներով): Helicobacter-ի վրա ազդող դեղամիջոցների (մետրոնիդազոլի, բիսմուտի, տետրացիկլինի, կլարիտրոմիցինի, ամոքսիցիլինի դեղեր) համակցումը արագացնում է պեպտիկ խոցերի սրացումը։
Ֆարմակոդինամիկ անբարենպաստ փոխազդեցություններ են հաստատվել տեստոստերոն պարունակող դեղերի հետ համակցման դեպքում: «Ցիմետիդին» հորմոնը ընկալիչների հետ կապից 20%-ով հեռացվում է, մինչդեռ արյան պլազմայում կոնցենտրացիան մեծանում է։ Ֆամոտիդինը և Ռանիտիդինը նման ազդեցություն չունեն:
Առևտրային անվանումներ
Հ2-բլոկլերների հետևյալ դեղերը գրանցված և թույլատրված են մեր երկրում՝
«Ցիմետիդին»
Առևտրային անվանումներ՝ Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet », «Cemidin», «Ulcometin», «Ulkuzal», «Cymet», « Cimehexal», «Cygamet», «Cimetidin-Rivopharm», «Cimetidin Lannacher»:
«Ռանիտիդին»
Առևտրային անվանումներ՝ «Acilok», «Ranitidine Vramed», «Acidex», «Asitek», «Histak», «Vero-ranitidine», «Zoran», «Zantin», «Ranitidine Sediko», «Zantak». », «Ռանիգաստ», «Ռանիբերլ 150», «Ռանիտիդին», «Ռանիսոն»,Ranisan, Ranitidin Akos, Ranitidin BMS, Ranitin, Rantak, Renks, Rantag, Yazitin, Ulran, Ulkodin.
«Ֆամոտիդին»
", "Famopsin", "Famotidine Akos", "Famocide", "Famotidine Apo", "Famotidine Akri".
«Նիզատիդին». Առևտրային անվանում «Աքսիդ».
«Ռոքսատիդին». Առևտրային անվանում «Roxan».
«Ռանիտիդին բիսմուտ ցիտրատ». Առևտրային անվանում «Pylorid».
