Անեուպլոյդիան գենետիկ խանգարում է, որի դեպքում օրգանիզմի բջիջը պարունակում է աննորմալ քանակությամբ քրոմոսոմներ: Ավելի մանրամասն իմանալու համար, թե ինչպես է դրսևորվում անուպլոիդիան և որոնք են դրա պատճառները, եկեք համառոտ վերլուծենք կենդանի բջջի կառուցվածքը, բջջի միջուկը և հենց քրոմոսոմները:
Մի քիչ տեսություն
Ինչպես գիտեք, մարդու մարմնի յուրաքանչյուր սոմատիկ բջջում սովորաբար կա 46 քրոմոսոմ, այսինքն՝ դիպլոիդային հավաքածու։ Միայն սեռական բջիջներում այս հավաքածուն միայնակ է: Քրոմոսոմները գտնվում են բջջի միջուկում և հանդիսանում են ԴՆԹ-ի երկար, սեղմված պարույր: ԴՆԹ-ն իր հերթին բաղկացած է մոնոմերներից՝ պոլիպեպտիդներից։ Պոլիպեպտիդների որոշակի հաջորդականությունը որոշում է գենը` ժառանգականության կառուցվածքային միավորը: ԴՆԹ-ն պարունակում է տվյալ օրգանիզմի զարգացման ողջ գենետիկական ծրագիրը։
Ոչ սեռային բջիջներում յուրաքանչյուր քրոմոսոմ ունի հոմոլոգ քույր քրոմոսոմ, որը շատ նման է, բայց ոչ նույնական առաջինին: Մեյոզի ժամանակ այս քրոմոսոմները փոխանակում են շրջանները։ Այս երեւույթը կոչվում է «քրոսովեր»։ ATքրոմոսոմը տարբերվում է երկար և կարճ ձեռքերով։
քրոմոսոմային հավաքածու
Օրգանիզմի քրոմոսոմների ամբողջությունը կոչվում է կարիոտիպ։ Սովորաբար մարդկանց մոտ, ինչպես արդեն նշվեց, կարիոտիպը ներկայացված է 46 քրոմոսոմով՝ յուրաքանչյուր ծնողից՝ 23, սակայն առաջանում է անոմալիա, որի դեպքում կարիոտիպը այլ կերպ է ներկայացված։ Այս խանգարումը կոչվում է «անեուպլոիդիա»:
Անեուպլոյդիան կարիոտիպի մի տեսակ է, որտեղ քրոմոսոմների թիվը հավասար չէ նորմայի: Քրոմոսոմների անեուպլոիդիան, որի դեպքում բացակայում է մեկ քրոմոսոմ, կոչվում է մոնոսոմիա։ Եթե զույգ չկա՝ նուլիսոմիա։ Եթե նորմալ զույգ հոմոլոգ քրոմոսոմների փոխարեն կարիոտիպի մեջ հայտնվում են երեք հոմոլոգ քրոմոսոմներ, ապա սա տրիզոմիա է։ Քրոմոսոմների քանակի ցանկացած փոփոխություն առաջացնում է զարգացման լուրջ խանգարումներ։ Նրանցից ոմանք կարող են մահացու լինել։
Ոչ սեռային քրոմոսոմների անեուպլոիդիա (ավտոսոմներ)
Կան բազմաթիվ գենետիկ հիվանդություններ, որոնք առաջանում են անէուպլոիդիայի պատճառով: Նման հիվանդությունների օրինակներ են Դաունի համախտանիշը, Պատաուի համախտանիշը, Էդվարդսի համախտանիշը։ Այս բոլոր հիվանդությունները առաջանում են տարբեր հոմոլոգ զույգերում լրացուցիչ քրոմոսոմի առկայության պատճառով։ Դաունի համախտանիշն այս հիվանդություններից ամենատարածվածն է։ Այն արտահայտվում է մտավոր հետամնացությամբ, հաղորդակցման խանգարումներով, սովորելու դժվարություններով։
Սակայն հիվանդության պատճառ հանդիսացող տրիզոմիա 21-ը չի ազդում կյանքի տեւողության վրա։ Որոշ տեխնիկայի դասերը կարող են օգնել հիվանդներին հասնել որոշակի հաջողությունների ուսման և սոցիալականացման մեջ:
Մեկ այլ հիվանդություն՝ Պատաուի համախտանիշը, նույնպես առաջացնում էանեվպլոիդիա. Այս ծանր խախտումը 13-րդ քրոմոսոմի տրիզոմիայի արդյունք է։ Հիվանդները հազվադեպ են ապրում մինչև 10 տարի, 80%-ից ավելին մահանում է կյանքի առաջին տարում, մնացածը տառապում է մտավոր հետամնացության ծանր ձևով։ Պատաու համախտանիշով երեխաների մոտ արտահայտված միկրոցեֆալիա է նկատվում, հաճախ նկատվում են սրտի հետ կապված խնդիրներ, եղջերաթաղանթի ամպամածություն, քիմքի ճեղքվածք և ականջները որոշակիորեն դեֆորմացված են:
Էդվարդսի համախտանիշի հիմնական պատճառը նույնպես անէուպլոյդիան է՝ 18-րդ քրոմոսոմի տրիզոմիան։ Այս հիվանդությամբ տառապող երեխաների 90%-ից ավելին կյանքի առաջին տարում մահանում է սրտի կանգից, մնացածը տառապում է մտավոր ծանր հետամնացությամբ և գործնականում անսովոր է։
Տրիսոմիա 16-ն ավելի տարածված է, քան ցանկացած այլ անեվպլոիդիա: Այս գենետիկ խանգարումը մահացու է, պտուղը մահանում է արգանդում հղիության առաջին երեք ամիսների ընթացքում։
Մարդկանց մոտ անեուպլոիդիան կարող է դրսևորվել հազվագյուտ գենետիկ հիվանդությամբ՝ Վարկանիի համախտանիշով, 8-րդ քրոմոսոմի տրիզոմիայով։ Հիմնական ախտանշաններն են մտավոր հետամնացությունը, սրտի արատները, կմախքի անոմալիաները։
Սեռական քրոմոսոմների անեուպլոիդիա
Անէուպլոյդիայի տեսակը, որը ոչ միշտ է հանգեցնում լուրջ հետևանքների, X քրոմոսոմի տրիզոմիան է։ Այս խանգարումն առաջանում է միայն կանանց մոտ։ X քրոմոսոմի տրիզոմիան համեմատաբար տարածված է՝ կանանց 0,1%-ի մոտ: Հիվանդությունը կարող է չդրսևորվել ողջ կյանքի ընթացքում, ինչը տեղի է ունենում դեպքերի մոտ 30%-ում։ Մնացած 70%-ին բնորոշ են հետևյալ ախտանիշները՝ դիսլեքսիա, ագրաֆիա, խոսքի և շարժման խանգարումներ։ Նման դեպքերում կիրառվող սիմպտոմատիկ բուժումը շատ արդյունավետ է ևօգնում է ամբողջությամբ կամ մասամբ վերացնել այս ախտանիշները։
Սեռական քրոմոսոմների քանակի հետ կապված այլ անոմալիաները շատ ավելի լուրջ են: Դրանց թվում են Շերեշևսկորո-Տերների համախտանիշը, որը անեուպլոիդիայի հատուկ դեպք է, երբ կնոջ կարիոտիպն ունի միայն մեկ X քրոմոսոմ՝ նորմալ երկուսի փոխարեն: Ախտանիշները՝ մտավոր հետամնացություն, ցածր հասակ, սեռական օրգանների զարգացման խանգարում, հնարավոր է մտավոր հետամնացության թեթև ձև։
Կա ևս մեկ լուրջ հիվանդություն, որն առաջանում է անէուպլոյդիայով: Սա Klinefelter-ի համախտանիշն է՝ տղամարդկանց մոտ մեկ կամ մի քանի լրացուցիչ X կամ Y քրոմոսոմների առկայություն: Ախտանիշները չեն ի հայտ գալիս մինչև սեռական հասունացման սկիզբը։ Հիվանդների գրեթե կեսն իր կյանքի ընթացքում որևէ ախտանիշ չի ունենում, իսկ մյուսների մոտ գինեկոմաստիա, գիրություն և անպտղություն կա: Հազվագյուտ դեպքերում նկատվում է օլիգոֆրենիա:
Անեուպլոյդիայի պատճառները
Անեուպլոյդիան առաջանում է այն պատճառով, որ մեյոզի ժամանակ հոմոլոգ քրոմոսոմները չեն առանձնացել և մեկի փոխարեն զույգ քրոմոսոմներ են մտել գամետ կամ ոչ մեկը։ Եթե մի գամետում քրոմոսոմների թիվը նորմալ է, իսկ մյուսում՝ աննորմալ, ապա զիգոտի կարիոտիպը կլինի աննորմալ։
Հոմոլոգ քրոմոսոմների չտարանջատումը կարող է առաջանալ շրջակա միջավայրի անբարենպաստ պայմանների, տարբեր բնույթի տոքսինների ազդեցության պատճառով: Բայց ամենից հաճախ պատճառը ժառանգականությունն է. այն ընտանիքներում, որտեղ արդեն եղել են անեուպլոիդիայի դեպքեր, աննորմալ կարիոտիպով երեխա ունենալու ռիսկն ավելի բարձր է, քան առողջ ծնողների մոտ։
Հաճախականություն
Կարելի է ասել, որ քրոմոսոմի հիմքում ընկած ռիսկըԱնեուպլոիդային հիվանդությունները միջինում փոքր են, քանի որ բոլոր գենետիկ հիվանդությունները դասակարգվում են որպես հազվադեպ: Կարիոտիպային անոմալիայով երեխա ունենալու ընդհանուր հավանականությունը 5% է, եթե երկու ծնողներն էլ առողջ են: Եթե ծնողներից մեկն ունի կարիոտիպի որևէ պաթոլոգիա, հիվանդ երեխա ունենալու հավանականությունը մեծանում է։
Անեուպլոիդիայի հաճախականությունը կախված է քրոմոսոմից։ Կարիոտիպի ամենատարածված պաթոլոգիան Քլայնֆելտերի համախտանիշն է, սեռական քրոմոսոմի անեուպլոիդիան, հաճախականությունը 500 նորածին տղայից 1-ն է, ամենահազվադեպը Վարկանիի համախտանիշն է, 8-րդ քրոմոսոմի անուպլոյդիան, հաճախականությունը 1:50,000։
Բուժում
Անեուպլոիդիայի բուժումը միշտ սիմպտոմատիկ է: Շերեշևսկի-Տերների համախտանիշի դեպքում նկատվում է ցածր աճ և իգական սեռական հորմոնների պակաս, հետևաբար բուժման համար օգտագործվում են անաբոլիկ ստերոիդներ։
Դաունի համախտանիշի դեպքում բուժումը կրճատվում է հիվանդների հետ դասերի՝ ճանաչողական կարողությունների զարգացմանն ուղղված հատուկ ծրագրերով։
Վարկանիի համախտանիշով հիվանդները հազվադեպ են ապրում 20 տարեկանից բարձր: Ժամանակի ընթացքում անատոմիական նոր փոփոխություններ են հայտնվում, մտավոր հետամնացությունը զարգանում է։ Անհրաժեշտության դեպքում նրանք դիմում են վիրաբուժական միջամտության՝ ողնաշարի վիճակը շտկելու և կոնտրակտուրները բուժելու համար։
Եթե X տրիզոմիա ունեցող աղջիկների մոտ խոսքի զարգացումը հետաձգվում է, ապա կարող է անհրաժեշտ լինել խոսքի պաթոլոգ: Գրելու և կարդալու հետ կապված խնդիրների դեպքում արժե դիմել դիսլեքսիայի մասնագետի։
Կլայնֆելտերի համախտանիշը ոչ միշտ է ազդում հիվանդների կյանքի որակի վրա: Հազվագյուտ դեպքերումընդգծված մտավոր հետամնացություն. Կախված դրա աստիճանից (թեթև, միջին, ծանր) մշակվում է անհատական ուսումնական ծրագիր։ Եթե ի հայտ է գալիս գինեկոմաստիա, սեռական ֆունկցիայի նվազում, անպտղություն, ապա դիմում են հորմոնալ թերապիայի։
Ախտորոշում
Պտղի գենետիկական հիվանդությունները կարելի է հայտնաբերել մի շարք մեթոդների միջոցով (ուլտրաձայնային հետազոտություն, կենսաքիմիական մարկերային մեթոդ):
Ուլտրաձայնային հետազոտությունը կարող է հայտնաբերել Դաունի համախտանիշը պտղի զարգացման վաղ փուլում:
Անեուպլոյդիայի ոչ ինվազիվ նախածննդյան ախտորոշումը անվտանգ և ճշգրիտ մեթոդ է հնարավոր կարիոտիպի անոմալիաները բացահայտելու համար: Մեթոդի էությունը պարզ է՝ մասնագետը հետազոտում է երեխայի ԴՆԹ-ի բեկորները, որոնք գտնվում են մոր արյան մեջ։ Ինվազիվ անուպլոիդիայի ախտորոշումն ավելի ճշգրիտ է, բայց քանի որ այն պարունակում է վիժման վտանգ, այն օգտագործվում է միայն որպես վերջին միջոց։
Գործոններ, որոնք մեծացնում են անէուպլոիդիայի հավանականությունը
Վերջին ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ որոշակի կապ կա մոր տարիքի և Դաունի համախտանիշով, Պատաուի համախտանիշով կամ Էդվարդսի համախտանիշով երեխա ունենալու հավանականության միջև: Որքան մեծ է կինը, այնքան ավելի հավանական է, որ նա ունենա աննորմալ կարիոտիպով երեխա:
Անհայտ է: Ենթադրվում է, որ բանալիննման դեպքերում դերը պատկանում է ժառանգականությանը։
