Բջջային հատուկ իմունային պատասխանի զարգացման ամենակարևոր քայլը T-լիմֆոցիտների պոպուլյացիայի ակտիվացումն է: Այնուամենայնիվ, այս բջիջները չեն կարող ինքնուրույն ճանաչել օտար գործակալը, որը մտել է մարմին և սկսում է կատարել իրենց գործառույթները: T-լիմֆոցիտը ակտիվացնելու համար անհրաժեշտ են հատուկ օգնականներ՝ հակագեններ ներկայացնող բջիջներ (ԱԱԿ), որոնք իրենց մակերեսին ներկայացնում են օտար նյութի մի հատված՝ որպես երկրորդ դասի (MHC II) հիմնական հիստոմատատիլության համալիրի մաս::
MHC II-ը հատուկ մոլեկուլներ են, որոնց հատուկ են մակերեսային T-օգնական ընկալիչները:
Հակագեն ներկայացնող բջիջների հայեցակարգը
APC-ները իմունային համակարգի օգնական բջիջներն են: Նրանց թվում կան «պրոֆեսիոնալներ», ովքեր կարող են «միացնել» հայրենի T-helpers-ները՝ ոչ միայն ներկայացնելով հակագեն, այլև շփման ժամանակ առաջացնելով ազդակ ազդանշան։ Ակտիվացված T-լիմֆոցիտները ձեռք են բերումոչ միայն APC-ի, այլև բոլոր այլ բջիջների մեմբրանի մակերեսների վրա օտար բեկորները ճանաչելու ունակությունը, որոնք կարող են ներկայացվել: Այնուամենայնիվ, վերջին դեպքում հակագենը հայտնվում է որպես MHC I-ի մաս, այլ ոչ թե II:
Բնական T-helper բջիջները, որոնք երբեք չեն շփվել օտարերկրյա գործակալների հետ, կարող են փոխազդել միայն հակագեն-MHC II համալիրի հետ, որը ձևավորվում է բացառապես APC-ում: Այսպիսով, իմունային համակարգի հակագեն ներկայացնող բջիջները բջիջներ են, որոնք ընդունակ են մակերեսին արտահայտել երկրորդ դասի հիստոմատատիլության հիմնական համալիրի մոլեկուլները։
APC-ի պոպուլյացիան լեյկոցիտների տարասեռ խումբ է՝ ընդգծված իմունոստիմուլյացնող հատկություններով: Այն ներառում է մի քանի տեսակի բջիջներ, որոնք ունակ են կլանել օտար նյութերը ֆագո- կամ էնդոցիտոզով և դրանք մակերևույթի վրա ներթափանցել որպես ընկալիչների մի մաս, որոնք կարող են ճանաչվել T-օգնականների կողմից շփման ժամանակ: Վերջիններս առաջացնում են իմունային պատասխանների մի ամբողջ կասկադ, որն ընդգծում է APC-ի կարևորությունը:
AIC-ի գործարկում
Հակագեն ներկայացնող բջիջների գործառույթը ոչ միայն ներկայացնելն է, այլ նաև հատուկ ազդանշան առաջացնելը, որը շփման ժամանակ ակտիվացնում է բնիկ T բջիջը, որը երբեք չի հանդիպել հակագենի:
AIC-ի աշխատանքը բաղկացած է երկու փուլից.
- մշակում - հակագենի մոլեկուլի սահմանափակում փոքր բեկորների մեջ;
- ներկայացում - հակագենային պեպտիդը ներդնում է MHC-ում և արտահանում ստացվածըկոմպլեքս թաղանթի մակերեսին։
ԱԹԿ-ի մեծ մասը ձևավորվում է ոսկրածուծում:
Երբ հակագեն ներկայացնող բջիջը շփվում է T-լիմֆոցիտի հետ, վերջինիս ընկալիչները ճանաչում են MHC մոլեկուլը, որը ձևափոխվել է օտար պեպտիդների ներկառուցմամբ: Այս դեպքում իրականացվում է կոստիմուլյացիայի ազդեցությունը։
Ո՞ր բջիջներն են համարվում հակագեն ներկայացնող
Իմունոլոգիայում հակագեն ներկայացնող բջիջները բջիջներ են, որոնք ունակ են՝
- արտահայտել երկրորդ կարգի MHC մոլեկուլները թաղանթի մակերեսին;
- առաջացնել խթանիչ ազդանշան T բջիջների բնակչությանը:
Հատկապես կարևոր չափանիշ է հակագենի ներկայացումը MHC II-ի հետ համատեղ, որը կարող է ճանաչվել T-helper-ի կողմից: Գրեթե բոլոր բջիջները կարող են մշակել օտար մոլեկուլը որպես MHC 1-ի մաս, սակայն դրանք չեն կոչվում հակագեն ներկայացնողներ:
APK-ի տարատեսակներ
Իմունոլոգիայում հակագեն ներկայացնող բջիջները բաժանվում են երկու մեծ խմբի՝ պրոֆեսիոնալ և ոչ պրոֆեսիոնալ։
Պրոֆեսիոնալ AIC-ները ներառում են՝
- մակրոֆագեր;
- դենդրիտիկ բջիջներ;
- B-բջիջներ։
Դենդրիտային բջիջների պոպուլյացիան բավականին ընդարձակ է և բաժանված է.
- սպիտակ աճի էպիդերմոցիտներ (Լանգերհանսի բջիջներ);
- միջթվային թիմուսային բջիջներ;
- ֆոլիկուլյար դենդրիտային բջիջներ (FDC).
Բոլոր մասնագիտացված APC-ները հնարավորություն ունեն տրամադրելու ուղեկցող ազդանշաններ բնիկ T-լիմֆոցիտներին, որը կոչվում է.զգայունացման ֆունկցիա։
Ոչ պրոֆեսիոնալ APK-ներն են՝
- ուղեղի գլիալ բջիջներ;
- ուրմուսի և վահանաձև գեղձի էպիթելային բջիջներ;
- էնդոթելի անոթային բջիջներ;
- ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջներ;
- մաշկային ֆիբրոբլաստներ.
Ոչ մասնագիտացված APC-ները կարող են ձևավորել և արտազատել հակագեն-MHC II համալիրներ միայն ցիտոկիններով գրգռվելուց հետո, որոնք կարող են լինել ինտերֆերոն-գամմա և այլ նյութեր:
APC-ի տեղայնացում և միգրացիա մարմնում
Հակագեն ներկայացնող բջիջները հիմնականում տեղակայված են՝
- մաշկ;
- ավշային հանգույցներ;
- thymus;
- էպիթելի և լորձաթաղանթների մեծ մասի ենթաէպիթելային շերտ:
Էպիդերմիսում կենտրոնացված APC-ները կոչվում են Լանգերհանսի բջիջներ: ՄՀՀ-ի հետ միասին անտիգենը մակերեսին ներկայացնելուց հետո նրանք տեղափոխվում են տարածաշրջանային ավշային հանգույցներ, որտեղ փոխազդում են T-լիմֆոցիտների հետ։ Լանգերհանսի APC-ի շարժումն իրականացվում է աֆերենտ ավշային անոթների երկայնքով:
Ֆոլիկուլյար դենդրիտային բջիջների (FDCs) հատուկ պոպուլյացիան, որը պատասխանատու է B-լիմֆոցիտներին հակագենի ներկայացման համար, կենտրոնացած է լորձաթաղանթների լիմֆոիդ հյուսվածքում և ավշային հանգույցների ֆոլիկուլներում:
FDC-ների առանձնահատկությունն այն է, որ նրանք չեն արտագաղթում ի պատասխան վարակի, այլ մշտապես հանդիսանում են կայուն ցանցի մի մասը, որը ձևավորվում է իրենց իսկ պրոցեսներով, որոնք միմյանց հետ կապված են դեզմոսոմների միջոցով::
Angen ներկայացման մեխանիզմ
Ինչպես արդենԻնչպես նշվեց վերևում, հակագենի ներկայացումը նախորդում է վերամշակմանը: Սկզբում հակագեն ներկայացնող բջիջը կլանում է օտար նյութը ֆագոցիտոզով կամ էնդոցիտոզով: Այնուհետև հատուկ օրգանելներում (ֆագոսոմներ կամ պրոտեոսոմներ) ֆերմենտների օգնությամբ հակագենային սպիտակուցները կտրատում են 8-12 ամինաթթուների մնացորդներով փոքր բեկորների։
Էկզոգեն պեպտիդները, որոնք մտնում են APC, ֆագոցիտների մարսողության արտադրանք են: Հակագեն ներկայացնող բջիջում կատարվում է դրանց հետագա սահմանափակումը փոքր պեպտիդների մեջ։ Էնդոգեն պեպտիդները մշակվում են պրոթեզոմներում։
Այնուհետև, անտիգենի բեկորը միանում է հիմնական հիստոհամատեղելիության համալիրին: MHC մոլեկուլի տարածական կոնֆորմացիայի մեջ կա հատուկ խոռոչ, որտեղ տեղադրված է օտար պեպտիդը։ Ստացված հակագեն-MHC համալիրը տեղափոխվում է APC թաղանթի մակերես:
