Հակաուռուցքային իմունիտետի ուսումնասիրությունը և դրա վատթարացման պատճառ հանդիսացող գործոնների վերացումը ժամանակակից բժշկության կարևոր խնդիրներից են։ Զարգացած երկրներում մահացության և հաշմանդամության պատճառների շարքում չարորակ նորագոյացությունները զբաղեցնում են առաջատար տեղերից մեկը։ Սովորաբար, բաժանվող և մահացող բջիջների քանակի հավասարակշռությունը բնականաբար կարգավորվում է։ Եթե բջիջների վերարտադրությունը դառնում է անվերահսկելի, ապա առաջանում են չարորակ ուռուցքներ։ Իմունային համակարգի կողմից այս գործընթացի վերահսկման մեխանիզմը կախված է մի քանի գործոններից, որոնք ճնշում կամ խթանում են չափից ավելի բաժանման գործընթացը։
Ընդհանուր նկարագրություն
Իմունիտետի տակ սովորաբար հասկացվում է որպես կենդանի օրգանիզմի պաշտպանիչ մեխանիզմների մի շարք օտար գործակալների բացասական ազդեցությունից: Ամենից հաճախ այդ գործընթացները կապված են վարակիչ (բակտերիալ, վիրուսային, սնկային, նախակենդանիների) հիվանդությունների հետ։ Այնուամենայնիվ, կան պաշտպանության այլ միջոցներ, որոնցից մեկը հակաուռուցքային իմունիտետն է։
Ցանկացած ապրողի գործունեության մեջմարմինը ունենում է պահեր, երբ անհրաժեշտ է բջիջների արագ բաժանում (վնասվածք, բորբոքում և այլն): Որոշակի իմունային պատասխանի զարգացման հետ մեկտեղ մի քանի հազար անգամ ավելանում է հակագենի (հակամարմինի հետ կապված մոլեկուլի) ազդեցության նկատմամբ զգայուն բջիջների թիվը։ Գործընթացի բնականոն ընթացքի ժամանակ այս ռեակցիայի ավարտից հետո բջիջների արագացված բաժանումը դադարում է։
Չարորակ ուռուցքը բնութագրվում է այս մեխանիզմի խախտմամբ։ Բջիջների վերարտադրությունը շարունակվում է անընդհատ և ունի ինքնուրույն բնույթ։ Աստիճանաբար ախտահարված օրգանում նորմալ հյուսվածքները փոխարինվում են, և ուռուցքը աճում է շրջակա տարածքներում: Շարժվելով արյան հոսքի երկայնքով՝ ուռուցքային բջիջները շարունակում են բաժանվել այլ վայրերում, ինչը հանգեցնում է մետաստազների առաջացմանը։ Շարունակական բաժանման այս թերությունը ժառանգվում է ուռուցքային բջիջների բոլոր ժառանգների կողմից: Նրանց թաղանթները ձևափոխված են այնպես, որ մարդու մարմինը առարկաները ընկալում է որպես օտար:
Մյուս կողմից, օրգանիզմում կա մի միջոց, որը կարող է կանգնեցնել այս գործընթացը՝ հակաուռուցքային իմունիտետը։ Իմունոլոգիայում ուռուցքների առաջացումը վկայում է այն մասին, որ տեղի է ունեցել բնական պաշտպանական մեխանիզմի խախտում։
Հայտնաբերման պատմություն
Նույնիսկ 18-րդ դարում նկատվեց, որ որոշ հիվանդներ, ովքեր ունեին վարակիչ հիվանդություններ, անհետացել էին չարորակ ուռուցքները։ 19-րդ դարի վերջին ամերիկացի ուռուցքաբան վիրաբույժ Ուիլյամ Քոլին բացահայտեց կապը հեմոլիտիկ streptococcus Streptococcus pyogenes-ով վարակվելու և ուռուցքների կրճատման (և որոշ դեպքերում նույնիսկ ամբողջական անհետացման) միջև:չարորակ բնույթ. Նա այս բակտերիաների հիման վրա քաղցկեղի պատվաստանյութ է մշակել՝ սարկոմայով հիվանդներին բուժելու համար: Այն ժամանակ իմունաբանության մեջ հակաուռուցքային իմունիտետի մեխանիզմները դեռ հայտնի չէին, ուստի նրա աշխատանքը ենթարկվեց խիստ քննադատության և հետագայում մոռացվեց գրեթե 100 տարի։
20-րդ դարի կեսերին պարզվեց, որ մանրէաբանական բջիջների թաղանթները կազմող լիպոսաքարիդային մակրոմոլեկուլների ներմուծումը կարող է հանգեցնել ուռուցքների մահվան։ Այնուամենայնիվ, 70-ական թթ. 20 րդ դար Գիտնականները պարզել են, որ այս գործընթացը պայմանավորված է ոչ թե լիպոսաքարիդով, այլ սպիտակուցային գործոնով (ուռուցքային նեկրոզի գործոն կամ TNF), որն արտադրվում է իմունային համակարգի հետևյալ տեսակի բջիջների կողմից, երբ շփվում է մանրէների հետ.
- ակտիվացված մակրոֆագեր;
- նեյտրոֆիլներ;
- T-լիմֆոցիտներ;
- մաստ բջիջներ;
- աստրոցիտներ;
- NK բջիջներ (բնական մարդասպան բջիջներ):
Կապը իմունիտետի և ուռուցքի ձևավորման միջև
Իմունիտետի վիճակի և չարորակ ուռուցքների զարգացման միջև կապի մասին վկայում են հետևյալ փաստերը.
- նման նորագոյացությունների տարածվածության բարձրացում իմունային անբավարարված հիվանդների, ինչպես նաև տարեցների մոտ (կապված օրգանիզմի պաշտպանունակության նվազման հետ);
- հայտնաբերում հիվանդների մոտ ուռուցքային անտիգենների նկատմամբ զգայուն հատուկ հակամարմինների և T-բջիջների;
- հակաուռուցքային իմունիտետի և իմունոպրոլիֆերատիվ հիվանդությունների ձևավորման հնարավորություն (համապատասխանաբար հակամարմինների արհեստական կիրառմամբ և իմունային ճնշմամբ):
Իմունիտետի պաշտպանիչ գործառույթը բաղկացած է ոչ միայն օտար գործակալների (վիրուսներ, սնկեր և բակտերիաներ) ոչնչացումից, այլ նաև մուտանտ բջիջներից, որոնցից գոյանում են ուռուցքներ: Դրանք բնութագրվում են հակագենային սպեցիֆիկությամբ, որը կախված է նորագոյացության առաջացման պատճառից՝
- վիրուսներ (պապիլոմաներ, լեյկոզ և այլն);
- քիմիական քաղցկեղածիններ (մեթիլքոլանտրեն, բենզոպիրեն, աֆլատոքսիններ և այլն);
- էնդոկրին խանգարումներ (նյութափոխանակության իմունոպրեսիա);
- ֆիզիկական շրջակա միջավայրի գործոններ (ճառագայթման բոլոր տեսակները).
Բնական հակաուռուցքային իմունիտետը շատ քիչ ազդեցություն ունի արդեն ձևավորված չարորակ նորագոյացության վրա։ Սա վերագրվում է հետևյալ գործոններին.
- ուռուցքի արագ աճ՝ իմունային ուժերի ակտիվացումից առաջ;
- մեկուսացում ուռուցքային բջիջների կողմից անտիգենների, որոնք կապում են համապատասխան ընկալիչները մարդասպան լիմֆոցիտների մակերեսին;
- բջջային իմունիտետի ճնշում նորագոյացությունների միջոցով:
Գործողության սկզբունք
Բժշկական գիտության մեջ հակաուռուցքային իմունիտետի մեխանիզմը դեռ քիչ է հասկացված: Չնայած այն հանգամանքին, որ նրա պաշտպանիչ գործառույթը հայտնաբերվել է, հակամարմինները կարող են արտացոլել ուռուցքային անտիգենները՝ առանց չարորակ բջիջների ոչնչացման: Որոշ դեպքերում իմունոթերապիան նույնիսկ հակառակ արդյունք է տալիս՝ առաջացնելով աճի աճ։
Ըստ ժամանակակից հասկացությունների՝ այս գործընթացում առանցքային դեր են խաղում ակտիվացված մակրոֆագները և սպանող բջիջները: Հակաուռուցքային իմունիտետի առանձնահատկությունն այն է, որ այնբնութագրվում է ընդունող օրգանիզմի և նորագոյացության փոխազդեցության բարդ մեխանիզմով։ Գոյություն ունեն գործոնների 4 հիմնական խումբ՝
- Անտիբլաստոմա - հումորալ և բջջային (T-լիմֆոցիտներ, TNF, մակրոֆագներ, NK- և K-բջիջներ, հատուկ հակամարմիններ, ինտերֆերոններ, ինտերլեյկիններ), ճնշում է ուռուցքի զարգացումը և ոչնչացնում նրա բջիջները:
- Նորագոյացության իմունակայունություն կամ հակաուռուցքային իմունիտետին դիմակայելու կարողություն:
- Պրոբլաստոմա. իմունոսուպրեսիվ (մակրոֆագների և լիմֆոցիտների կողմից արտադրվող նյութեր-սուպրեսորներ, հորմոնանման միացություններ, ինտերլեյկին-10, շրջանառվող իմունային համալիրներ, TGFβ խմբի սպիտակուցներ, որոնք բաղկացած են անտիգեններից, հակամարմիններից և կոմպլեմենտի բաղադրիչներից); բարձրացնել իմունիտետը (TNF արտադրված մակրոֆագների կողմից; գամմա-ինտերֆերոն, ինտերլեյկիններ 2 և 6, էնդոթելիային աճի գործոն; իմունային անբավարարության վիճակներ):
Էֆեկտորային մեխանիզմներ
Հակաուռուցքային իմունիտետի էֆեկտորային մեխանիզմների հիմնական գործառույթը պաթոգենների արգելափակումն ու ոչնչացումն է: Գոյություն ունեն ընկալիչների 2 խումբ, որոնք ընտրողաբար կապվում են հատուկ անտիգենների հետ. Դրա հիման վրա առանձնանում են նաև էֆեկտորային մեխանիզմների 2 տեսակ՝.
- Հումորալ, գործում է լուծելի (հումորային) գործոնների պատճառով՝ հակամարմիններ, որոնք կապում և հեռացնում են անտիգենը:
- Բջջային (հակամարմիններից անկախ), իրականացվում է իմունային համակարգի բջիջների մասնակցությամբ, որոնցից ամենակարևորներն են T-լիմֆոցիտները, մակրոֆագները, ՆԿ-բջիջները։ Նրանք ուղղակիորեն ոչնչացնում են օտար, վարակված և ուռուցքային բջիջները։
Եթե պաթոլոգիկորեն փոփոխված բջիջը էֆեկտոր մեխանիզմների ազդեցության տակ խուսափում է մահից, ապա կարող է սկսվել հավասարակշռության շրջան նրա բաժանման և իմունիտետի ճնշող ազդեցության միջև: Չարորակ պրոցեսի առաջընթացով ուռուցքային հյուսվածքը դուրս է գալիս իմունային մեխանիզմների վերահսկողությունից։
Բջջային բաժանումը ճնշելու գործում ամենակարևոր դերը խաղում են 2 տեսակի լիմֆոցիտները, որոնք հրահրում են նեկրոզի գործընթացը՝ T-լիմֆոցիտները և NK-բջիջները, որոնք ճանաչում են սթրեսի մոլեկուլները, որոնք ազատում է նորագոյացությունը: T-լիմֆոցիտները ձևավորվում են ավելի երկար ժամանակ, և նրանց պրեկուրսորները ճանաչում են ուռուցքային անտիգենները: Th1-լիմֆոցիտները գործարկում են բորբոքման մեխանիզմը, ինչը հանգեցնում է մակրոֆագների ակտիվացմանը։ Վերջիններիս արտազատվող արտադրանքները նպաստում են հյուսվածքների տեղական արյունամատակարարման խաթարմանը, ինչը հանգեցնում է նաև ուռուցքային հյուսվածքների մահվան։
T-լիմֆոցիտների մասնակցությունը դրսևորվում է չարորակ նորագոյացության լիմֆոիդ բջիջներով ներծծվելու մեջ, որոնք քայքայում են նրա բջիջները տարրալուծման կամ ցիտոլիզի միջոցով։ Լիմֆոցիտների ակտիվացումը տեղի է ունենում ցիտոկինների՝ սպիտակուցային տեղեկատվական մոլեկուլների ազդեցությամբ, որոնց հետ միասին նրանք ներթափանցում են ուռուցք։
Մարդու մարմնի իմունային համակարգին բնորոշ ներքին գործոններից մեծ նշանակություն ունի նաև Գամմա-ինտերֆերոնը: Նրա գործառույթները հետևյալն են.
- Ուռուցքային բջիջների բաժանման ճնշում.
- Նրանց ծրագրավորված մահվան գործընթացի ակտիվացում։
- Խթանում է ցիտոկինների արտադրությունը, որոնք ձգում են T-լիմֆոցիտները դեպի նորագոյացություն:
- Մակրոֆագների ակտիվացում և T-helpers-ի զարգացում,անհրաժեշտ է հակաուռուցքային իմունիտետն ամրապնդելու համար։
- Նոր արյունատար անոթների ձևավորման ճնշում, որը խաթարում է ուռուցքի սնուցումը և նպաստում նրա բջիջների ավելի արագ մահվանը։
Հակատինեոպլաստիկ իմունիտետ. դրա ցածր արդյունավետության պատճառները
Չարորակ նորագոյացությունների աճը և դրանց դիմադրողականությունը իմունիտետին բացատրվում են հետևյալ պատճառներով.
- թույլ կարողություն առաջացնել իմունային պատասխան ուռուցքային անտիգեններում;
- գոյատևում (բնական ընտրություն) իմունակայուն ուռուցքային բջիջների;
- անտիգենների մշտական փոփոխություն;
- ուռուցքի մեջ պարկուճի առկայություն;
- ուռուցքային անտիգենների լուծվող ձևով սեկրեցիա, ինչը հանգեցնում է իմունային պատասխանի ճնշման;
- Նորագոյացության տեղակայումը այն վայրերում, որտեղ հակագենի առաջացումը չի հանգեցնում բորբոքային իմունային պատասխանի (այսպես կոչված «արտոնյալ» տեղայնացում՝ ոսկրածուծ, նյարդային, էնդոկրին և վերարտադրողական համակարգեր, տիմուս);
- էֆեկտորային համակարգի որոշ բաղադրիչների կորուստ՝ գենետիկ կամ ձեռքբերովի (երկրորդային) իմունային անբավարարության պայմանների հետևանքով;
- պրոբլաստոմայի գործոնների արտադրություն ուռուցքային բջիջների կողմից, որոնք ճնշում են իմունիտետը և խթանում ուռուցքի աճը;
- նորածինների մոտ՝ էֆեկտորային համակարգերի անհասություն, որի արդյունքում ուռուցքային բջիջները չեն ճանաչում
Հակաուռուցքային իմունիտետի անարդյունավետության այս մեխանիզմները հանգեցնում են նրան, որ նորագոյացությունը դառնում է ավելի քիչ իմունոգեն և չի ընկալվում օրգանիզմի կողմից։որպես օտար տարր: Արդյունքում պաշտպանիչ ռեակցիան նվազում է։ Իմունային մեխանիզմները չեն կարող հանգեցնել արդեն ձևավորված չարորակ ուռուցքի մերժմանը։
Հատկություններ
Հակաուռուցքային իմունիտետի առանձնահատկությունները ներառում են՝
- Իմունային պատասխանում հիմնական դերը խաղում են T-լիմֆոցիտները, մակրոֆագերը և NK բջիջները, որոնք ոչնչացնում են ուռուցքային հյուսվածքը: Հումորալ իմունիտետի արժեքը շատ ավելի քիչ է։
- Քաղցկեղի անտիգենները ճանաչվում են կա՛մ ուղղակիորեն մակրոֆագների և դենդրիտային բջիջների կողմից, որոնք պատասխանատու են բնածին և հարմարվողական իմունիտետի համար, կա՛մ Th1 օգնականների միջոցով:
- Օրգանիզմի և ուռուցքի փոխազդեցությունը տեղի է ունենում երեք ուղղություններով՝ չարորակ նորագոյացությունների նկատմամբ բնական և ձեռքբերովի դիմադրողականություն, ուռուցքի կողմից իմունոպրեսիա։ Այս գործոնների համակցությունը հակաուռուցքային իմունիտետ է կազմում:
- Չարորակ բջիջները բնական ընտրության գործընթացում ձեռք են բերում պաշտպանական մեխանիզմներ բնածին իմունիտետից։ Նրանց նոր ֆենոտիպը ձևավորվում է, նորագոյացությունը զարգանում է։
Ուռուցքի հետ կապված անտիգենները բաժանվում են 2 խմբի՝ առաջին տիպի (բնորոշ նորագոյացությունների շատ տեսակների, ունեն վիրուսային ծագում) և երկրորդ՝ շատ սպեցիֆիկ և հայտնաբերված այս տեսակի ուռուցքով բոլոր հիվանդների մոտ։
Հակավիրուսային և հակաուռուցքային իմունիտետի ընդհանուր հատկանիշներից մեկն այն է, որ այն և՛ սպեցիֆիկ է, այսինքն՝ ուղղված է որոշակի տեսակի պաթոգենների դեմ, և՛ ոչ սպեցիֆիկ (ոչնչացնում է բոլորը.օտար է մարմնին): Ոչ սպեցիֆիկ գործոններն են ինտերլեյկին 2-ի և ինտերֆերոնների, ինչպես նաև լիմֆոկինով ակտիվացված սպանիչ բջիջները և ցիտոկինները ակտիվացած մոնմիջուկային և NK բջիջները:
Իմունոդագնոստիկա
Վերջին տարիներին բժշկության մեջ կիրառվում է չարորակ նորագոյացությունների իմունաախտորոշումը։ Այն հիմնված է արյան մեջ հետևյալ սպիտակուցային միացությունների հայտնաբերման վրա՝
- հակագեններ՝ կապված ուռուցքների հետ;
- հակամարմիններ;
- լիմֆոցիտներ, որոնք ենթակա են ուռուցքային անտիգենների:
- PSA (շագանակագեղձ).
- P-53 (միզապարկ).
- SCC (թոքեր, կերակրափող, ուղիղ աղիք).
- CA-19-9 (ենթաստամոքսային գեղձ).
- CA-125 (ձվարաններ).
- CA-15-3 (կաթնագեղձ).
Սակայն քաղցկեղով հիվանդների արյան մեջ որոշակի անտիգենի հակամարմինները որոշվում են հազվադեպ (դեպքերի 10%-ում): Իմունոգոլոբուլինները ուռուցքի հետ կապված անտիգենների նկատմամբ հայտնաբերվում են ավելի հաճախ՝ հիվանդների 50%-ի մոտ: Բժշկական գիտության համայնքը ներկայումս փնտրում է այլ հակագեններ, որոնք կօգնեն ախտորոշել քաղցկեղը:
Իմունոպրոֆիլակտիկա և բուժում
Հակաուռուցքային իմունիտետը բարձրացնելու համար օգտագործվում են իմունոմոդուլատորներ, որոնք անուղղակիորեն ակտիվացնում են իմունային համակարգի բջիջները.
- Ինտերլեյկիններ 1 և 2. Այս սպիտակուցային միացություններըպատկանում են պրոբորբոքային ցիտոկինների (տեղեկատվական մոլեկուլների) խմբին և լեյկոցիտների կողմից արտադրվող կենսաբանական ակտիվ նյութեր են։ Ինտերլեյկինները մանրէաբանության մեջ պաթոգենների ներդրման ժամանակ իմունային պատասխանի ձևավորման հիմնական մասնակիցներն են։ Հակաուռուցքային իմունիտետն ակտիվանում է լիմֆոցիտների ակտիվ բաժանման շնորհիվ (T-մարդասպաններ, NK-բջիջներ, T-օգնողներ, T-suppressors և հակամարմիններ արտադրողներ): Ինտերլեյկին 2-ը նաև ակտիվացնում է ուռուցքային նեկրոզի գործոնի արտադրությունը։
- Դեղամիջոցներ ինտերֆերոնների խմբից. Նրանք խթանում են իմունային պատասխանը՝ ներկայացնելով անտիգեններ T-լիմֆոցիտներին, որոնք ընդունվել են մակրոֆագների և դենդրիտային բջիջների կողմից: T-օգնականները արտազատում են սպիտակուցային տեղեկատվական մոլեկուլներ, որոնք ակտիվացնում են իմունային համակարգի այլ բջիջների աշխատանքը: Արդյունքը հակաուռուցքային իմունիտետի բարձրացումն է։ Ինտերֆերոնների որոշ տեսակներ (ինտերֆերոն գամմա) կարող են ուղղակիորեն ազդել մակրոֆագների և մարդասպանների վրա:
- Ադյուվանտներ. Դրանք կիրառվում են հիմնական իմունոկենսաբանական դեղամիջոցների հետ միասին և ծառայում են օրգանիզմի պաշտպանական ուժերի արձագանքի բարձրացմանը: Ամենից հաճախ դրանք օգտագործվում են առողջ մարդկանց համար, երբ պատվաստվում են: Այս տեսակի նյութերի վերաբերյալ մանրէաբանության մեջ հակաուռուցքային իմունիտետի առանձնահատկություններից մեկն այն է, որ նրանք կարող են անտիգեններ կենտրոնացնել իրենց մակերեսին: Սա ապահովում է ավելի երկարատև ազդեցություն: Լիմֆատիկ համակարգի օրգաններին անտիգենների նպատակային առաքման համար օգտագործվում են լիպոսոմներ՝ լիպիդային կենսաշերտերով վեզիկուլներ։ Այս խմբի ամենատարածված նյութերն են ամբողջական և թերի Ֆրեյնդի ադյուվանտը,ալյումինի հիդրօքսիդ, կապույտ հազի նստվածքը ալյումինի շիբի վրա; Պոլիօքսիդոնիում.
- Բակտերիալ բջիջների տարրեր (իմունոստիմուլյատորներ Prodigiosan, Likopid, Romurtide և այլն):
Կենդանիների վրա անցկացված փորձերը ցույց են տալիս, որ երբ ուռուցքային անտիգեններ են ներարկվում, ձևավորվում է իմունաբանական հիշողություն։ Արդյունքում փոխպատվաստված չարորակ ուռուցքն այնուհետեւ մերժվում է։ Վերջին տարիներին բժշկության ոլորտում ակտիվ զարգացումներ են իրականացվում, ինչը հնարավորություն կտա պատվաստումների միջոցով ստեղծել հակաուռուցքային իմունային հիշողություն։ Մինչ այժմ այս ուղղությամբ ստեղծվել է պատվաստումների մեկ տեսակ՝ բարձրացնել անձեռնմխելիությունը մարդու պապիլոմավիրուսների նկատմամբ, որոնք առաջացնում են արգանդի վզիկի քաղցկեղի առաջացում կանանց մոտ (արտասահմանյան արտադրության «Գարդասիլ» և «Ցերվարիքս»):
Ուռուցքների տեսակներ
Իմունոթերապիան արդյունավետ է հետևյալ տեսակի ուռուցքների դեմ՝
- մելանոմա, որն առաջանում է մելանոցիտներից՝ պիգմենտային բջիջներից;
- Լիմֆոցիտներից ստացված ոչ-Հոջկինի լիմֆոմաներ;
- երիկամների, ուղիղ աղիքի, ձվարանների քաղցկեղ;
- մազոտ բջջային լեյկոզ (B-լիմֆոցիտների, արյան սպիտակ բջիջների վնաս);
- գլիոմա (ուղեղի ուռուցք);
- փափուկ հյուսվածքների սարկոմա, որի ծագումը կապված է էպիթելային բջիջների և շարակցական հյուսվածքի հետ։
