Ածխահիդրազի ինհիբիտորները միզամուղներ են, որոնք չեն օգտագործվում որպես միզամուղ կամ միզամուղ միջոց: Այս դեղերի նշանակման ցուցումը կլինի գլաուկոմա: Եկեք մանրամասն նայենք դրանցից ամենահայտնիներին։
Ացետազոլամիդ (ացետազոլամիդ)
Ունի միզամուղ հատկություն։ Այն դադարեցնում է երիկամային պրոքսիմալ խողովակների ածխաթթվային անհիդրազը, նվազեցնում է K, Na-ի և ջրի իոնների վերաներծծումը (առաջացնում է դիուրեզի ավելացում), հանգեցնում է BCC-ի նվազմանը և նյութափոխանակության acidosis-ին: Արգելափակում է թարթիչային մարմնի ածխածնային անհիդրազը և հանգեցնում է ներակնային ճնշման նվազմանը, ինչպես նաև նվազեցնում է ջրային հումորի սեկրեցումը, առաջացնում է ուղեղի հակաէպիլեպտիկ ակտիվություն: Այն լավ ներծծվում է աղեստամոքսային տրակտից, արյան մեջ Cmax երկու ժամ հետո: Ակցիան կարող է տևել մինչև 12 ժամ։ Նվազեցնում է IOP-ը 40-60%-ով և նվազեցնում է ներակնային հեղուկի արտադրությունը։
Ցուցումներ և դեղաքանակ
Հիմնական ցուցումները՝ օֆթալմոհիպերտոնիա, գլաուկոմա։ Գլաուկոմայի դեպքում 5 օր շարունակ օրական 1-3 անգամ օրական 1-3 անգամ 0,125-0,25 գ, որից հետո անհրաժեշտ էերկօրյա ընդմիջում.
Կողմնակի ազդեցությունները՝ սրտխառնոց, ախորժակի կորուստ, փորլուծություն, ալերգիա, շոշափելիության խանգարում, պարեստեզիա, ականջների զնգոց, քնկոտություն: Այս ամենը կարող են հրահրել ածխաթթվային անհիդրազի ինհիբիտորները։ Դեղորայքն ունի նաև հակացուցումներ. Դրանք են՝ գերզգայունություն (ներառյալ սուլֆոնամիդների նկատմամբ), Ադիսոնի հիվանդություն, հակում դեպի ացիդոզի, լյարդի և երիկամների սուր հիվանդություն, հղիություն, շաքարային դիաբետ, ուրեմիա:.
Dorzolamide (dorzolamide)
Արգելափակում է թարթիչային աչքի մարմնի իզոֆերմենտ II կարբոնախիդրազի ակտիվությունը (սկսում է ածխածնի երկօքսիդի և ածխաթթվի ջրազրկման հետադարձելի հիդրացիոն ռեակցիան): Ներակնային խոնավության արտազատումը նվազում է 50%-ով, դանդաղում է բիկարբոնատ իոնների առաջացումը, մասամբ կրճատվում է ջրի ու նատրիումի փոխադրումը։ Ներակնային հեղուկի արտադրությունը նվազում է 38%-ով, ինչը չի ազդում արտահոսքի վրա։
ներթափանցում է ակնագնդիկ հիմնականում լիմբուսի, սկլերայի կամ եղջերաթաղանթի միջոցով: Մասամբ ներծծվում է անոթային համակարգի մեջ աչքի լորձաթաղանթից (հավանաբար սուլֆոնամիդներին բնորոշ միզամուղ և այլ ազդեցությունների առաջացում): Նյութը արյան մեջ մտնելուց հետո այն արագ ներթափանցում է էրիթրոցիտների մեջ, որոնք պարունակում են մեծ քանակությամբ կարբոնախիդրազ II։ Դորզոլամիդը 33%-ով կապված է պլազմայի սպիտակուցների հետ: Այն ցույց է տալիս առավելագույն հիպոթենզիվ ազդեցություն ներարկումից հետո 2 ժամ հետո և պահպանում է այն 12 ժամ: ժամըօրական մինչև 2 անգամ ներարկվելը նվազեցնում է ներակնային ճնշումը 9-21%-ով, իսկ օրական 3 անգամ ներարկվելիս՝ 14-24%-ով։ Ներակնային ճնշման նվազումը 2%-անոց լուծույթ օգտագործելիս կարող է հասնել առավելագույնը 4,5-6,1 միլիմետր սնդիկի։ 3%-անոց լուծույթն ավելի քիչ արդյունավետ կլինի, քանի որ այն ավելի արագ կլվանա կոնյուկտիվային խոռոչից, քանի որ առաջացնում է ծանր լակրիմացիա։ Տիմոլոլի նշանակման հետ միասին այն ունի լրացուցիչ ընդգծված ազդեցություն 13-ից 21%: Կարբոնային անհիդրազի ինհիբիտորները նվազագույն ազդեցություն ունեն արյան ճնշման և սրտի հաճախության վրա: Այս խմբի միզամուղ միջոցները չեն օգտագործվում իրենց նպատակային նպատակներով: Այդ մասին ավելի ուշ:
Ցուցումներ և դեղաքանակ
Ցուցումներ՝ առաջնային և երկրորդային բաց անկյունային գլաուկոմա, օֆթալմոհիպերտոնիա: Դեղը ցուցված է 1 կաթիլ օրական 2-3 անգամ:Կողմնակի ազդեցություններ՝ պարեստեզիա, քաշի կորուստ, դեպրեսիա, մաշկի ցան, ապլաստիկ անեմիա, ագրանուլոցիտոզ, հոգնածություն, գլխացավ, թունավոր էպիդերմալ նեկրոլիզ, բերանի դառնություն, սրտխառնոց: եղջերաթաղանթի հաստության ավելացում, իրիդոցիկլիտ, բլեֆարիտ, կերատիտ, կոնյուկտիվիտ, ֆոտոֆոբիա, մշուշոտ տեսողություն, քոր և քոր առաջացում աչքերում, անհանգստություն, Սթիվենս-Ջոնսոնի համախտանիշ, այրում, արցունքաբերություն:
Այս ածխաթթու անհիդրազի ինհիբիտորը (աչքի կաթիլները) ունի հետևյալ հակացուցումները՝ գերզգայունություն (ներառյալ սուլֆոնամիդները), մանկություն, լյարդի և երիկամների սուր հիվանդություն, հղիություն և կրծքով կերակրում:Դեղ. աչքի կաթիլներ«Trusopt», որը պարունակում է 20 մգ դորզոլամիդ հիդրոքլորիդ 1 մլ լուծույթում։ Շշի տարողությունը՝ 5 մլ։ Արտադրված է Նիդեռլանդներում՝ Merck Sharp & Dohme-ի կողմից։
Ածխահիդրազի ինհիբիտորներ՝ բրինզոլամիդ (բրինզոլամիդ)
Նորագույն ածխաթթվային անհիդրազի արգելափակումը, որն ունի տեղային կիրառման ունակություն, զգալիորեն նվազեցնելու և վերահսկելու IOP-ը: Բրինզոլամիդն ունի բարձր ընտրողականություն ածխածնի անհիդրազ II-ի նկատմամբ և ամենահարմար ֆիզիկական հատկությունները՝ արդյունավետորեն աչքի մեջ ներթափանցելու համար: Դորզոլամիդի և ացետոզոլամիդի հետ համեմատվելիս պարզվեց, որ բրինզոլամիդը ամենաազդեցիկ նյութն է կարբոնանհիդրազի ինհիբիտորների խմբի մեջ: Կա ապացույց, որ բրինզոլամիդի տեղական կամ ներերակային կիրառումը հանգեցնում է ONH-ի բարելավմանը: Այն նաև նվազեցնում է IOP-ը միջինը 20%-ով: Ոչ բոլոր ածխածնի անհիդրազի ինհիբիտորներն են գործում այս կերպ: Բրինզոլամիդի գործողության մեխանիզմը եզակի է։
Ցուցումներ և դեղաչափեր
Օգտագործման ցուցումներ՝ օֆթալմոհիպերտոնիա, բաց անկյունային գլաուկոմա։ Օգտագործվում է օրական 2 անգամ կաթիլ առ կաթիլ։
Կողմնակի էֆեկտներ՝ համի այլասերվածություն, օտար մարմնի զգացում, ներարկումից հետո տեսողության մշուշում (ժամանակավոր) և այրոցի զգացում։ Դորզոլամիդից ավելի լավ է հանդուրժվում տեղային առումով:Հակացուցումներ. գերզգայունություն դեղամիջոցի բաղադրիչներին (ներառյալ սուլֆոնամիդները), մանկություն, հղիություն և կրծքով կերակրում:
Դեղ. Ազոպտ աչքի կաթիլներ, որոնք պարունակում են 10 մգ բրինզոլամիդ 1 մլ կասեցման մեջ: Տարողությունսրվակը 5 մլ է: Արտադրված է ԱՄՆ-ում՝ Alcon-ի կողմից։
Ի՞նչ այլ կարբոնախիդրազի ինհիբիտորներ կան:
Պրոստագլանդինի ածանցյալներ
Լատանոպրոստը (latanoprost) պրոստագլանդինի ընկալիչների ընտրովի ագոնիստ է: Բարձրացնում է ներակնային հեղուկի արտահոսքը ակնախնձորի միջով, ինչը հանգեցնում է ներակնային ճնշման նվազմանը։ Չի ազդում ջրային հումորի արտադրության վրա։ Կարող է փոխել աշակերտի չափը, բայց մի փոքր: Երբ ներարկվում է, այն ներթափանցում է իզոպրոպիլ եթերի տեսքով եղջերաթաղանթի միջով և այնտեղ հիդրոլիզվում է մինչև կենսաբանական ակտիվ թթվի վիճակ, որը կարող է որոշվել առաջին 4 ժամվա ընթացքում ներակնային հեղուկում և պլազմայում առաջին ժամվա ընթացքում: 0,16լ/կգ – բաշխման ծավալ: Կցվելուց երկու ժամ հետո ջրային հումորի մեջ նյութի ամենաբարձր կոնցենտրացիան հասնում է, որից հետո այն նախ բաշխվում է առաջի հատվածում, այսինքն՝ կոպերում և կոնյուկտիվայում, այնուհետև մտնում է հետին հատված (քիչ քանակությամբ)։ Աչքի հյուսվածքներում ակտիվ ձևը գործնականում չի մետաբոլիզացվում, հիմնականում բիոտրանսֆորմացիան տեղի է ունենում լյարդում: Մետաբոլիտները հիմնականում արտազատվում են մեզով։ Մտածեք ևս մի քանի ածխածնի անհիդրազի ինհիբիտորներ։
Unoprostone
Իզոպրոպիլ ունոպրոստոնը դոկոսանոիդ ածանցյալ է, որն արագորեն նվազեցնում է ներակնային ճնշումը (IOP) նոր դեղաբանական մեխանիզմի միջոցով: Չփոխելով ներակնային հեղուկի արտադրության ժամանակը, այն հեշտացնում է դրա արտահոսքը։ Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ մալեատի 0,5%-ի համեմատtimolol-ը, isopropyl unoprostone-ն ունի նմանատիպ կամ նույնիսկ ավելի բարձր ակտիվություն՝ կապված IOP-ի իջեցման հետ: Դեղը չի ազդում բնակեցման վրա և չի առաջացնում արյան հոսքի նվազում աչքի հյուսվածքներում, միոզ կամ միդրիազ; եղջերաթաղանթի վերականգնման հետաձգումը նույնպես չի հայտնաբերվել: Տեղական կիրառությունից հետո պլազմայում անփոփոխ իզոտրոպիլ ունոպրոստոն չի հայտնաբերվել:
Գլաուկոմայի դեպքում ածխաջրածնային ինհիբիտորները պետք է նշանակվեն միայն բժշկի կողմից, ինքնաբուժումն անընդունելի է։
