Հակահոլիներգիկ դեղամիջոցները բուժիչ նյութեր են, որոնք արգելափակում են բնական միջնորդի՝ ացետիլխոլինի ազդեցությունը խոլիներգիկ ընկալիչների վրա: Արտասահմանյան գրականության մեջ բուժիչ նյութերի այս խումբը կոչվում է «զառանցանք»՝ զառանցանք առաջացնելու ունակության պատճառով։
Մի քանի պատմական փաստ
Ավելի վաղ՝ 20-րդ դարի կեսերին, հակաքոլիներգիկ դեղամիջոցներն օգտագործվում էին թոքերի քրոնիկ օբստրուկտիվ հիվանդության և բրոնխիալ ասթմայի բուժման համար, սակայն դրանք փոխարինվեցին ավելի ժամանակակից դեղամիջոցներով՝ ավելի քիչ հնարավոր կողմնակի ազդեցություններով: Դեղագիտության զարգացման հետ մեկտեղ գիտնականներին հաջողվել է ստեղծել հակաքոլիներգիկ դեղամիջոցներ, որոնք չունեն կողմնակի ազդեցությունների նույն հսկայական ցանկը: Բարելավվել են դեղաչափերի ձևերը, և հակաքոլիներգիկ դեղամիջոցները կրկին օգտագործվել են թոքաբանական հիվանդությունների թերապևտիկ պրակտիկայում։ Բուժիչ նյութերի այս խմբի գործողության մեխանիզմը բավականին բարդ է, սակայն կարելի է նկարագրել հիմնական հղումները։
Ինչպե՞ս են գործում հակախոլիներգիկները:
Անտիխոլիներգիկ դեղամիջոցի հիմնական գործողությունը արգելափակումն էխոլիներգիկ ընկալիչները և դրանց վրա միջնորդի միջոցով ազդելու անհնարինությունը՝ ացետիլխոլին: Օրինակ՝ հարթ մկաններում տեղակայված ընկալիչները արգելափակված են բրոնխներում։
Դեղերի դասակարգում
Կախված նրանից, թե որ ընկալիչների վրա են ազդում հակախոլիներգիկ դեղամիջոցները, ցանկը բաժանվում է մեծ խմբերի՝
- M-հակահոլիներգիկներ (ատրոպին, սկոպոլամին, իպրատրոպիումի բրոմիդ).
- N-հակահոլիներգիկ միջոցներ (պենտամին, տուբոկուրարին).
Կախված գործողության ընտրողականությունից՝
- Կենտրոնական կամ ոչ սելեկտիվ (ատրոպին, պիրենզեպին, պլատիֆիլին):
- Ծայրամասային կամ ընտրովի (ipratropium bromide).
M-հակահոլիներգիկներ
Այս խմբի դեղերի հիմնական ներկայացուցիչը ատրոպինն է։ Ատրոպինը ալկալոիդ է, որը հայտնաբերված է որոշ բույսերում, ինչպիսիք են բելադոննան, հենբինը և դաթուրան: Ատրոպինի ամենաընդգծված հատկությունը հակասպազմոդիկ է։ Նրա գործողության ֆոնին նվազում է աղեստամոքսային տրակտի, միզապարկի և բրոնխների մկանների տոնուսը։
Ատրոպինը ընդունվում է բանավոր, ենթամաշկային և ներերակային: Դրա գործողության տեւողությունը մոտ 6 ժամ է, իսկ ատրոպինը կաթիլների տեսքով օգտագործելիս տեւողությունը մեծանում է մինչեւ յոթ օր։
Ատրոպինի դեղաբանական ազդեցությունները
- Աչքերի բիծի ընդլայնում ծիածանաթաղանթի շրջանաձև մկանի վրա խթանող ազդեցության պատճառով - ծիածանաթաղանթի մկանները հանգստանում են, համապատասխանաբար, բիբը լայնանում է: Առավելագույն ազդեցությունը տեղի է ունենում 30-40 րոպե անցներարկում.
- Կացության կաթված - ոսպնյակը ձգվում և հարթվում է, հակախոլիներգիկ դեղամիջոցները կարգավորում են աչքը հեռավոր տեսողության համար:
- Սրտի հաճախության բարձրացում
- Բրոնխների, ստամոքս-աղիքային տրակտի, միզապարկի հարթ մկանների թուլացում։
- Ներքին գեղձերի սեկրեցիայի նվազում, ինչպիսիք են բրոնխիալ, մարսողական և քրտինքի խցուկները:
Ատրոպինի օգտագործում
- Ակնաբուժության մեջ՝ ֆոնուսի հետազոտություն, աչքի բեկման որոշում։
- Սրտաբանության մեջ ատրոպինը օգտագործվում է բրադիկարդիայի դեպքում։
- Թոքաբանության մեջ հակաքոլիներգիկ դեղամիջոցներն օգտագործվում են բրոնխիալ ասթմայի դեպքում։
- Գաստրոէնտերոլոգիա՝ ստամոքսի և տասներկումատնյա աղիքի պեպտիկ խոցով, հիպերաթթվային գաստրիտով (մարսողական գեղձերի կողմից աղաթթվի արտազատումը նվազեցնելու միջոցով): Դեղը արդյունավետ է աղիքային կոլիկի դեպքում։
- Անեսթեզիոլոգների մոտ ատրոպինը օգտագործվում է որպես նախադեղորայք տարբեր վիրաբուժական միջամտություններից առաջ:
Ատրոպինի կողմնակի ազդեցությունները
Բնութագրվում է բերանի և կոկորդի չորությամբ, ֆոտոֆոբիայով, մոտ տեսողության խանգարումով, փորկապությամբ, միզելու դժվարությամբ:
Ատրոպինը կտրականապես հակացուցված է օգտագործել գլաուկոմայի դեպքում՝ ներակնային ճնշման բարձրացման ազդեցության պատճառով: Միզուղիների անմիզապահության դեպքում հակաքոլիներգիկ դեղամիջոցները հակացուցված են, քանի որ դրանք թուլացնում են միզապարկի մկանները։ Խոլինոլիտիկներին անհրաժեշտ է ճշգրիտդեղաչափի ընտրություն. Երբ չափաբաժինը գերազանցում է, տեղի է ունենում մարմնի թունավորում, որը բնութագրվում է շարժիչային և հուզական գրգռվածությամբ, աչքերի լայնացած աչքերով, խռպոտությամբ, կուլ տալու դժվարությամբ և, հնարավոր է, ջերմաստիճանի բարձրացմամբ: Ավելի ծանր թունավորմամբ հիվանդները սկսում են կորցնել իրենց կողմնորոշումը տարածության մեջ, դադարում են ճանաչել շրջապատող մարդկանց, առաջանում են հալյուցինացիաներ և զառանցանքներ։ Թերևս ցնցումների զարգացումը, որը վերածվում է կոմայի, և շնչառական կենտրոնի կաթվածի պատճառով արագ մահ է լինում։ Երեխաները առավել զգայուն են չափից մեծ դոզայի նկատմամբ. նրանց մահացու չափաբաժինը 6-10 մգ է։
Սկոպոլամինը կառուցվածքով նման է ատրոպինին, սակայն, ի տարբերություն նրա, այն հիմնականում ճնշող ազդեցություն ունի կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա՝ հանդես գալով որպես հանգստացնող: Հենց այս հատկությունն է օգտագործվում գործնական բժշկության մեջ՝ սկոպոլամինը օգտագործվում է վեստիբուլյար ապարատի տարբեր խանգարումների դեպքում՝ գլխապտույտ, քայլվածքի և հավասարակշռության խանգարումներ, կանխելու ծովային և օդային հիվանդության զարգացումը։
Հակահոլիներգիկ դեղամիջոցները ներառված են Aeron-ում, որը հաճախ օգտագործվում է ինքնաթիռներով և նավերով գալիք ուղևորություններից առաջ: Պլանշետների գործողությունը տևում է մոտ 6 ժամ։ Գոյություն ունի ոչ պլանշետային ձև՝ տրանսդերմալ թերապևտիկ համակարգ՝ ականջի ետևում սոսնձվող պատյան և 72 ժամ արձակում է դեղամիջոցը: Այս հակաքոլիներգիկ դեղամիջոցները՝ հակադեպրեսանտները, հատկապես առաջադեմ դեպքերում, օգնում են արագ բարձրացնել քրոնիկ դեպրեսիայի մեջ գտնվող հիվանդի տրամադրությունը:
Իպրատրոպիումի բրոմիդը («Atrovent») բրոնխոդիլացնող միջոց է: Ներշնչվելիս այն գործնականում չի ներծծվում արյան մեջ և համակարգային ազդեցություն չի ունենում։ Բրոնխների հարթ մկանների քոլիներգիկ ընկալիչների շրջափակման պատճառով այն ընդլայնում է դրանք։ Այս հակախոլիներգիկները հասանելի են որպես ինհալատոր լուծույթ կամ չափված չափաբաժիններով աերոզոլ և արդյունավետ են ասթմայի և COPD-ի դեպքում: Կողմնակի ազդեցությունները ներառում են սրտխառնոց և չոր բերան:
Տիոտրոպիումի բրոմիդները հակաքոլիներգիկ դեղամիջոցներ են, որոնք իրենց հատկություններով նման են ipratropium bromide-ին: Հասանելի է փոշու տեսքով ինհալացիայի համար: Այս դեղամիջոցի տարբերակիչ առանձնահատկությունն այն է, որ այն ավելի երկար է գործում քոլիներգիկ ընկալիչների վրա, հետևաբար այն ավելի արդյունավետ է, քան ipratropium bromide-ը: Օգտագործվում է COPD-ի համար։
Պլատիֆիլին - խաչաձև ալկալոիդ: Ի տարբերություն այլ հակաքոլիներգիկների, պլատիֆիլինն ունակ է լայնացնել արյան անոթները: Այս հատկության շնորհիվ տեղի է ունենում արյան ճնշման մի փոքր նվազում։ Դեղը արտադրվում է լուծույթի և հետանցքային մոմերի տեսքով։ Օգտագործվում է ներքին օրգանների հարթ մկանների սպազմի, լյարդի և երիկամային կոլիկի, բրոնխիալ ասթմայի, ինչպես նաև ստամոքսի և տասներկումատնյա աղիքի խոցի սրման ժամանակ սպազմի հետևանքով առաջացած ցավերի դեպքում։ Ակնաբուժական պրակտիկայում պլատիֆիլինը օգտագործվում է աչքի կաթիլների տեսքով՝ աչքերը լայնացնելու համար:
Պիրենզեպին - հիմնականում արգելափակում է ստամոքսի բջիջները, որոնք արտազատում են հիստամին: Նվազեցնելով հիստամինի սեկրեցումը, նվազում է աղաթթվի արտազատումը: Նորմալ թերապևտիկ չափաբաժիններով այս դեղամիջոցը քիչ ազդեցություն ունիաշակերտների և սրտի կծկումների վրա, ուստի պիրենզեպինը հիմնականում ընդունվում է բանավոր ստամոքսի և տասներկումատնյա աղիքի խոցերի բուժման համար:
N-հակահոլիներգիկներ (գանգլիոնային արգելափակումներ)
Ազդեցության մեխանիզմն այն է, որ այս խմբի հակաքոլիներգիկ դեղամիջոցները արգելափակում են սիմպաթիկ և պարասիմպաթիկ նյարդայնացումը նյարդային հանգույցների մակարդակում, նվազեցնում ադրենալինի և նորէպինեֆրինի արտազատումը և կանխում շնչառական և վազոմոտոր կենտրոնի գրգռումը: Ավելին, որքան մեծ է սիմպաթիկ կամ պարասիմպաթիկ նյարդայնացման ազդեցությունը, այնքան ավելի շատ կդրսևորվի արգելափակման ազդեցությունը:
Օրինակ, աշակերտների չափի վրա ավելի շատ ազդում է պարասիմպաթիկ իններվացիան. որպես կանոն, աշակերտները սովորաբար սեղմվում են: Այս դեպքում հակաքոլիներգիկ միջոցները կազդեն պարասիմպաթիկ նյարդային համակարգի վրա՝ արդյունքում աշակերտները կընդլայնվեն: Գրեթե բոլոր արյունատար անոթները գտնվում են սիմպաթիկ նյարդային համակարգի ազդեցության տակ. դեղամիջոցները վերացնում են դրա ազդեցությունը և լայնացնում արյան անոթները՝ դրանով իսկ նվազեցնելով ճնշումը։
H-խոլիներգիկ արգելափակումները բրոնխոդիլացնող ազդեցություն ունեն և օգտագործվում են բրոնխոսպազմի դեպքում, նվազեցնում են միզապարկի տոնուսը, ուստի այս հակախոլիներգիկ դեղամիջոցները կարող են նշանակվել միզարձակման դժվարությունների դեպքում: Բացի այդ, այս բուժիչ նյութերը նվազեցնում են ներքին գեղձերի արտազատումը, ինչպես նաև դանդաղեցնում են ստամոքս-աղիքային տրակտի պերիստալտիկան: Բժշկական պրակտիկայում հիմնականում օգտագործվում է հիպոթենզիվ ազդեցությունը, որն ունեն այս հակաքոլիներգիկ դեղամիջոցները։ Կողմնակի ազդեցությունների ցանկընդարձակ:
- Ստամոքս-աղիքային կողմը. բերանի չորություն և փորկապություն:
- Շնչառական համակարգ՝ հազ, տեղային գրգռման հնարավոր սենսացիա։
- CCC-ից՝ առիթմիաներ, արտահայտված բաբախյուն: Այս ախտանիշները հազվադեպ են և հեշտությամբ կառավարվում են:
- Այլ հետևանքներ՝ տեսողության սրության նվազում, սուր գլաուկոմայի զարգացում, այտուց:
Հակացուցումներ հակախոլիներգիկների օգտագործման համար
- Ատրոպինի ածանցյալների և դեղամիջոցի այլ բաղադրիչների նկատմամբ զգայունության բարձրացում:
- Հղիություն (հատկապես 1-ին եռամսյակ).
- Լակտացիա.
- Մանկություն (հարաբերական հակացուցում).
- Փակ անկյուն գլաուկոմայի դեպքում դեղերի օգտագործումը բացարձակապես հակացուցված է, երիկամային անբավարարությամբ հիվանդների մոտ անհրաժեշտ է ուշադիր հետևել արյան և մեզի վիճակին։
