Կրծքագեղձի քաղցկեղի երեք բացասական կանխատեսում

2024 Հեղինակ: Curtis Blomfield | [email protected]. Վերջին փոփոխված: 2023-12-16 21:13

Ըստ վիճակագրության՝ կրծքագեղձի քաղցկեղը կանանց մոտ քաղցկեղի ամենատարածված տեսակն է։ Կրծքագեղձի եռակի բացասական քաղցկեղը բջիջների մուտացիայի ամենածանր ձևերից մեկն է: Այս տեսակի չարորակ նորագոյացությունը նկատվում է կրծքագեղձի քաղցկեղ ախտորոշված հիվանդ կանանց 25%-ի մոտ։

Ի՞նչ է TNBC-ն:

Եռակի բացասական կրծքագեղձի քաղցկեղը (TNBC) կրծքագեղձի քաղցկեղի վտանգավոր տեսակ է: Հիվանդությունը բնութագրվում է ուռուցքային բջիջներում ընկալիչների բացակայությամբ՝ ձվարանների կողմից արտադրվող ստերոիդ կանանց սեռական հորմոնների համար՝ պրոգեստերոն, սպիտակուց, որն ակտիվացնում է էպիթելային բջիջների բաժանումը, զարգացումը և տարբերակումը: TNBC-ն զարգանում է շատ դեպքերում երիտասարդ կանանց մոտ: Կրծքագեղձի Trip-negative (եռակի բացասական) քաղցկեղը բնութագրվում է բջիջների բաժանման բարձր ակտիվությամբ, որի դեպքում հյուսվածքների ծավալը մեծանում է դրանց արագ աճով և մետաստազներով դեպի ներքին օրգաններ: Չարորակ բջիջները աճում են և տալիս եռակի բացասական ծավալային գոյացություններ.այստեղից էլ անունը։

Այս տեսակի նորագոյացություններ ունեցող հիվանդների մոտ GDF11 սպիտակուցը, որն ի վիճակի է ճնշել գենոմի որոշ փոփոխությունների ֆենոտիպային դրսևորումները մյուսների ազդեցության տակ, ամբողջովին կամ մասնակիորեն անգործուն է: Ուռուցքի ձևավորումը պայմանավորված է բջիջների մահվան գործընթացի արգելակմամբ, որի ժամանակ դրանք տրոհվում են թաղանթով շրջապատված կլորացված մարմինների և BRCA1 հակաօնկոգենի ճնշմամբ: Ոչ հասուն սպիտակուցը ոչ ակտիվ ձևով կուտակվում է մուտացված բջիջներում, որոնք կարող են վերածվել քաղցկեղի: Սա նպաստում է ուռուցքի արագ անվերահսկելի աճին։ Կրծքագեղձի եռակի բացասական քաղցկեղի ամենատարածված տեսակը ցածր աստիճանի ծորանային քաղցկեղն է:

Հիվանդությունների դասակարգում. կանխատեսում յուրաքանչյուր տեսակի համար

Կրծքագեղձի նորագոյացությունների համակարգումը շարունակվում է մինչ օրս։ Կրծքագեղձի տրիփ-բացասական քաղցկեղը դասակարգվում է ըստ դեղորայքային բուժման տարբեր տեսակների նկատմամբ ուռուցքի զգայունության: Անմիջապես պետք է ասել, որ նման տիպաբանությունը չափազանց պայմանական է։

1. Լյումինալ A կամ էստրոգենից կախված ձևը համարվում է ամենաբարենպաստը ըստ կանխատեսումների: Չարորակ բջիջները ենթակա են էնդոկրին թերապիայի:
2. Luminal V. Այս տիպի կանխատեսումը այնքան էլ բարենպաստ չէ նրա ագրեսիվ ձևավորման և պարբերաբար կրկնվելու հակման պատճառով: Հիմնականում հանդիպում է կանանց մոտ մինչև դաշտանադադարը։
3. HER-2/neu տիպը բնութագրվում է մեծ չափերի ագրեսիվ, էքստրագենիկ անկախ չարորակ նորագոյացություններով և վաղ լիմֆոգեն մետաստազներով: Կրծքագեղձի եռակի բացասական քաղցկեղի այս ձևի կանխատեսումըգեղձերը հիմնականում անբարենպաստ են, քանի որ կարցինոմաները դիմացկուն են հորմոնալ թերապիայի նկատմամբ:
4. Բազալանման տիպը կազմում է քաղցկեղի 70%-ը, որն ունի ճամփորդական բացասական ֆենոտիպ: TNBC-ի այս ձևով հիվանդները վերականգնման վատ հեռանկարներ ունեն:

Գոյություն ունի նաև TNBC-ի դասակարգում ըստ հյուսվածքաբանական տեսակի։

1. Մեդուլյար տիպն ունի նորագոյացություններ թելերի և լայն շերտերի տեսքով, հոսում է թաքնված։ Այն հաճախ շփոթում են ֆիբրոադենոմայի հետ։
2. Մետապլաստիկ - ընդհանուր մորֆոլոգիական առանձնահատկություններով ուռուցքների խումբ։ Ի տարբերություն կրծքագեղձի քաղցկեղի այլ տեսակների, այն ախտորոշվում է առաջադեմ փուլում և ունի վատ կանխատեսում։
3. Վատ տարբերակված ծորան՝ ծորանների էպիթելի նորագոյացություն՝ քայքայելով նրա նկուղային թաղանթը և առաջացնելով գոյացություններ շրջակա ստրոմայում։
4. Ադենոցիստիկ - բավականին հազվադեպ է, ունի հիստոատոլոգիական տարբերակման ցածր մակարդակ, ինչը բարդացնում է թերապիան:

Ուռուցքաբանության մեջ թերապիայի նշանակումը հիմնված է բժշկին ներկայացված հիվանդության բոլոր բնութագրերի վրա:

Ուռուցքաբանության զարգացման փուլեր

Կրծքագեղձի նորագոյացությունների Հյուսվածքաբանական դասակարգումը թույլ է տալիս որոշել չարորակ նորագոյացության աստիճանը։ Սակայն եռակի բացասական կրծքագեղձի քաղցկեղի փուլը որոշվում է TNM համակարգով, որտեղ T ինդեքսը չարորակ նորագոյացության չափն է, N-ը հանգույցներ է, որոնք ցույց են տալիս շրջանային ավշային հանգույցների վնասը, M-ը՝ հեռավոր մետաստազները::

TNBC-ի փուլեր:

1. 1 փուլը բնութագրվում է մինչև 3 սմ չափի ուռուցքներով, որոնք տեղակայված են հաստության մեջկաթնագեղձեր. Չարորակ բջիջները չեն տարածվում մաշկի վրա և չունեն հեռավոր երկրորդական ֆոկուս։
2. Կրծքագեղձի 2 փուլի եռակի բացասական քաղցկեղն առանձնանում է մինչև 5 սմ մեծության նորագոյացություններով, որոնք անցնում են մանրաթելին, առանց մետաստազների։ Փուլերը բնութագրվում են նաև նույն չափի ուռուցքներով՝ միայնակ ավշային հանգույցների ախտահարումներով։
3. 3 փուլ - 5 սմ-ից ավելի տրամագծով նորագոյացություն՝ մաշկի բողբոջումով և ֆասիա-մկանային շերտերի մեջ ներթափանցմամբ, բայց առանց երկրորդական օջախների ավշային հանգույցներում։
4. 4 փուլ - չարորակ բջիջների տարածում ամբողջ մարմնում՝ արյան հոսքի և լիմֆոիդ համակարգի օգնությամբ։ Այն հաճախ բացառում է բուժման հնարավորությունը։

Ձևավորման պատճառներ

Ներկայումս եռակի բացասական նորագոյացությունների ծագման ընդհանուր տեսություն չկա: Ուռուցքաբանությունը ձևավորվում է գենետիկական անոմալիաների հետևանքով։ Ուռուցքաբանական մամոլոգիայի ոլորտի մասնագետների կողմից իրականացված վիճակագրական ուսումնասիրությունների համաձայն՝ նոր գործընթացի առաջացման հիմնական գործոններից մեկը ժառանգական նախատրամադրվածությունն է։ Կան նաև այլ գործոններ, որոնք ազդում են օնկոպաթոլոգիայի ձևավորման վրա:

1. Տարածվածությունը առանձին էթնիկ համայնքներում. Վիճակագրության հիման վրա TNBC-ն ավելի տարածված է աֆրոամերիկացիների մոտ: Սա կարող է ցույց տալ որոշ ժառանգական գեների ակտիվությունը:
2. Մշտական փոփոխություն BRCA-1 գենոմում. Եռակի բացասական քաղցկեղով հիվանդներն ունեն օնկոզուպրեսոր պրոտեինի մուտացիաներ, որոնք խանգարում են բջիջներին բարորակից չարորակի վերածվելուն:
3. FAM83B օնկոգենի գերարտահայտում. Գենի հեռացումը հնարավորություն է տալիս զսպել նորագոյացությունների տարածումը բջիջների բաժանման միջոցով։

Այլ պատճառներ, որոնք մեծացնում են եռակի բացասական նորագոյացության վտանգը, ներառում են՝

1. Հորմոնալ բանավոր հակաբեղմնավորիչների անվերահսկելի օգտագործում.
2. Ճառագայթման ենթարկվածություն.
3. Կրծքագեղձի ամբողջականության խախտում.
4. Կրծքագեղձի հիվանդություններ՝ մաստոպաթիա, գալակտորեա, լակտոստազ:
5. Կրկնվող աբորտներ.

Տարիքը ոչ մի դեր չի խաղում կրծքագեղձի եռակի բացասական քաղցկեղի զարգացման մեջ: Կրծքագեղձի նորագոյացությունը կարող է առաջանալ ինչպես երիտասարդ կանանց, այնպես էլ 35-ից բարձր կանանց մոտ:

Կլինիկական նշաններ

Ընդհանուր ախտանշանները գործնականում չեն տարբերվում կրծքագեղձի քաղցկեղի այլ տեսակների նշաններից, սակայն պաթոլոգիական գործընթացի զարգացման տեմպերը շատ ավելի բարձր են։ 1-ին փուլում կրծքագեղձի եռակի բացասական քաղցկեղը գրեթե երբեք չի ի հայտ գալիս։

Նեոպլազիայի հիմնական նշանը կրծքավանդակի հատվածում խիտ ծավալային նորագոյացության առկայությունն է, որը կինը կարող է զգալ ինքն իրեն։ Կնիքը շատ արագ մեծանում է չափերով և դառնում ցավոտ։ Եռակի բացասական քաղցկեղը ուղեկցվում է այլ ախտանիշներով.

1. կրծքագեղձի այտուց.
2. Խուլի ներքաշում.
3. Մաշկի ձևափոխում նորագոյացության վրա։
4. Դեղին կամ արյունոտ արտահոսք խուլերից։
5. Վաղ ընդլայնված ավշային հանգույցներ.

Քաղցկեղի զարգացմանը զուգընթաց՝ քաղցկեղայինկախեքսիա.

Բարդություններ

Կրծքագեղձի երեք բացասական քաղցկեղը հազվադեպ է լավ կանխատեսում ունենում: Դրա պատճառը տարբեր օրգաններում արագ մետաստազիայի տեսքով բարդություններ են։ Ուռուցքաբանության տերմինալ փուլին անցնելու դեպքում նկատվում է առողջության լուրջ վատթարացում։

1. Դրամատիկ քաշի կորուստ.
2. Մկանային թուլություն.
3. Տրոֆիկ փոփոխություններ էպիթելային հյուսվածքում:
4. ԿՆՀ-ի լուրջ խանգարումներ.
5. Լյարդի անբավարարություն.
6. Թոքային արյունահոսություն.
7. Կուրություն.

Բարդությունները, որոնք առաջանում են ճառագայթումից, վիրահատությունից և քիմիաթերապիայից հետո, առանձնացվում են։

Նորագոյացությունների ախտորոշում

Կրծքագեղձի եռակի բացասական քաղցկեղի վաղ բուժումը զգալիորեն մեծացնում է բարենպաստ կանխատեսման հնարավորությունները։ Հետեւաբար, շատ կարեւոր է հայտնաբերել ուռուցքը վաղ փուլերում: Ախտորոշման նպատակն է գնահատել ուռուցքի չափը և տեղայնացումը, բացահայտել տարածաշրջանային և հեռավոր մետաստազները: Քննությունը ներառում է հետևյալ մեթոդները՝

1. Մամոգրաֆիան կրծքավանդակի ռենտգեն հետազոտություն է ուղիղ և թեք պրոեկցիայի մեջ։ Ախտորոշման այս տեսակը նշանակվում է 35 տարեկանից։.
2. Կրծքագեղձի ուլտրաձայնային հետազոտություն՝ կրծքագեղձի հյուսվածքի ուլտրաձայնային սկանավորում։ Ուսումնասիրությունը թույլ է տալիս պատկերացնել և առանձնացնել 5 մմ-ից փոքր նորագոյացությունները մինչև 95% ճշգրտությամբ։

Երկու մեթոդներն էլ տալիս են ոչ սպեցիֆիկ արդյունքներ, որոնք համապատասխանում են քաղցկեղի այլ տեսակների առանձնահատկություններին: TNBC-ի նույնականացման և ախտորոշման համար օգտագործվում են հետազոտության հատուկ մեթոդներ՝ բջջաբանական ևիմունահիստոքիմիական անալիզներ.

Բուժման մեթոդներ՝ քիմիաթերապիա

Կրծքագեղձի եռակի բացասական նորագոյացության հայտնաբերումը պահանջում է թերապևտիկ մեթոդների արագ ընտրություն: Յուրաքանչյուր հիվանդի համար բուժումն ընտրվում է անհատապես՝ հաշվի առնելով ուռուցքի աճը և զգայունությունը դեղամիջոցների նկատմամբ: Հիմնական դժվարությունն այն է, որ կրծքագեղձի եռակի բացասական քաղցկեղի չարորակ բջիջները լավ չեն արձագանքում քիմիաթերապիային: Բուժման համար օգտագործվում են նոր սերնդի դեղամիջոցներ՝ Bevacizumab, Nexavar, Iniparib, Eribulin։

Վիրաբուժական բուժում

Ըստ բժիշկների և վիճակագրական տվյալների հիման վրա՝ վիրահատությունը թույլ է տալիս դրական կանխատեսումներ տալ։ Կրծքագեղձի եռակի բացասական քաղցկեղի վիրահատական բուժման մի քանի եղանակ կա:

1. Lumptectomy.
2. Քվադրանտեկտոմիա.
3. Փոփոխված արմատական մաստեկտոմիա.
4. Սեգմենտէկտոմիա.

Վիրահատության ընտրությունը կախված է պաթոլոգիայի ընթացքից և հիվանդի վիճակից։

Կանխատեսում

Կրծքագեղձի եռակի բացասական քաղցկեղի լավ կանխատեսման համար թերապիան պետք է սկսել որքան հնարավոր է շուտ: Հատկանշական հատկանիշը, որը նաև օնկոպաթոլոգիայի խնդիր է, չարորակ բջիջների արագ աճն ու տարածումն է ողջ մարմնում։

TNBC-ի մեկ այլ բնորոշ հատկանիշ, որը թույլ չի տալիս լիարժեք պայքարել հիվանդության դեմ, ժառանգական նախատրամադրվածությունն է։ Վտանգի տակ են օնկոգենոմ կրողների մերձավոր ազգականները: Բայց, մյուս կողմիցՄյուս կողմից, այս կանայք գտնվում են մշտական հսկողության տակ և աճում են նրանց վաղ փուլերում նորագոյացությունը ճանաչելու, ինչպես նաև բարենպաստ կանխատեսման հնարավորությունները։

Ընդհանուր առմամբ, դրական արդյունքը կախված է մի քանի գործոններից.

1. Նեոպլազիայի վաղ հայտնաբերում.
2. Կիրառվող դեղորայքային թերապիայի արդյունավետությունը.
3. Կրծքագեղձի ոչ քաղցկեղային հիվանդություն չկա:
4. BRCA մուտացիաներ չկան:

Գոյատևում

Կրծքագեղձի Եռակի բացասական նորագոյացությունը ագրեսիվ պաթոլոգիա է՝ երկրորդական վնասվածքների բարձր ռիսկով: Ամենից հաճախ մետաստազները աճում են դեպի թոքեր և ուղեղ, և հավանականությունը հատկապես մեծ է օնկոպաթոլոգիայի սկզբից հինգ տարվա ընթացքում:

Եռակի բացասական կրծքագեղձի քաղցկեղը գոյատևման ցածր մակարդակ ունի: Դա պայմանավորված է հիվանդության ուշ հայտնաբերմամբ և քիմիաթերապիայից կարճ ժամանակ անց կրկնվելու միտումով: Վիճակագրության համաձայն՝ այս ախտորոշմամբ հիվանդների մոտ 68%-ի մոտ երեք տարվա գոյատևման ցուցանիշ կա: Թերապիայի ընթացքում կատարվում են նախնական կանխատեսումներ. եթե նորագոյացությունը դառնում է ավելի քիչ ագրեսիվ, նվազում է տրամագիծը, ապա ամենայն հավանականությամբ դրական արդյունք է:

Վիրաբուժական բուժումները, որոնց դեպքում կրծքագեղձը մասնակի կամ ամբողջությամբ հեռացվում է, մեծացնում են գոյատևման հնարավորությունները։

TNBC-ի կանխարգելում

Կրծքագեղձի ուղևորության բացասական քաղցկեղը կանխելու համար պետք է պարզ կանխարգելիչ միջոցներ ձեռնարկել։

1. Կրծքագեղձի կանոնավոր ինքնազննում.
2. Կաթնագեղձերի հիվանդությունների համարժեք թերապիայի իրականացում.
3. Հորմոնալ դեղամիջոցների օգտագործումը միայն ըստ ցուցումների և բժշկի հսկողության ներքո:
4. Խուսափեք կրծքավանդակի վնասվածքից.
5. «Ընտանեկան քաղցկեղով» արյունակից հարազատներ ունեցող կանայք պետք է տարեկան երկու անգամ հետազոտվեն կրծքագեղձի եռակի բացասական քաղցկեղի համար։