Գենետիկական պաթոլոգիաները հազվագյուտ բնածին հիվանդություններ են, որոնք դժվար է կանխատեսել: Դրանք տեղի են ունենում նույնիսկ այն պահին, երբ տեղի է ունենում սաղմի ձևավորումը։ Ամենից հաճախ դրանք փոխանցվում են ծնողներից, բայց դա միշտ չէ, որ այդպես է։ Որոշ դեպքերում գենային խանգարումները տեղի են ունենում ինքնուրույն: Բրուտոնի հիվանդությունը համարվում է այդ պաթոլոգիաներից մեկը։ Այն պատկանում է առաջնային իմունային անբավարարության վիճակներին։ Այս հիվանդությունը հայտնաբերվել է վերջերս՝ 20-րդ դարի կեսերին։ Ուստի բժիշկների կողմից այն ամբողջությամբ չի ուսումնասիրվել։ Դա բավականին հազվադեպ է, միայն տղաների մոտ:
Բրուտոնի հիվանդություն. ուսումնասիրության պատմություն
Այս պաթոլոգիան վերաբերում է գենետիկ մակարդակով փոխանցվող X-կապակցված քրոմոսոմային անոմալիաներին: Բրուտոնի հիվանդությունը բնութագրվում է հումորալ իմունիտետի խախտմամբ։ Նրա հիմնական ախտանիշը վարակիչ գործընթացների նկատմամբ զգայունությունն է։ Այս պաթոլոգիայի մասին առաջին հիշատակումը տեղի է ունենում 1952 թ. Այդ ժամանակ ամերիկացի գիտնական Բրուտոնն ուսումնասիրել է երեխայի անամնեզը, ով 4 տարեկանում ավելի քան 10 անգամ հիվանդացել է։ Այս տղայի մոտ վարակիչ պրոցեսներից էին սեպսիսը, թոքաբորբը, մենինգիտը, վերին շնչուղիների բորբոքումները։ Երեխային հետազոտելիսպարզվել է, որ այս հիվանդությունների դեմ հակամարմիններ չկան։ Այլ կերպ ասած, վարակներից հետո իմունային պատասխան չի նկատվել:
Հետագայում՝ 20-րդ դարի վերջում, Բրուտոնի հիվանդությունը կրկին ուսումնասիրվեց բժիշկների կողմից։ 1993 թվականին բժիշկները կարողացան հայտնաբերել թերի գեն, որն առաջացնում է իմունիտետի խանգարումներ։
Բրուտոնի հիվանդության պատճառները
Ագամագլոբուլինեմիան (Բրուտոնի հիվանդություն) առավել հաճախ ժառանգական է: Արատը համարվում է ռեցեսիվ հատկանիշ, ուստի պաթոլոգիայով երեխա ունենալու հավանականությունը 25% է: Մուտանտի գենի կրողները կանայք են։ Դա պայմանավորված է նրանով, որ թերությունը տեղայնացված է X քրոմոսոմի վրա։ Սակայն հիվանդությունը փոխանցվում է միայն արական սեռին։ Ագամագլոբուլինեմիայի հիմնական պատճառը թերի սպիտակուցն է, որը թիրոզին կինազը կոդավորող գենի մի մասն է: Բացի այդ, Բրուտոնի հիվանդությունը կարող է լինել իդիոպաթիկ: Սա նշանակում է, որ դրա տեսքի պատճառը մնում է անհասկանալի։ Երեխայի գենետիկ կոդի վրա ազդող ռիսկի գործոններից առանձնանում են՝.
- Ալկոհոլի և թմրամիջոցների չարաշահում հղիության ընթացքում.
- Հոգե-էմոցիոնալ գերլարում.
- Իոնացնող ճառագայթման ազդեցություն.
- Քիմիական գրգռիչներ (վնասակար արտադրություն, անբարենպաստ միջավայր).
Ո՞րն է հիվանդության պաթոգենեզը
Հիվանդության զարգացման մեխանիզմը կապված է թերի սպիտակուցի հետ. Սովորաբար, թիրոզին կինազի կոդավորման համար պատասխանատու գենը մասնակցում է B-լիմֆոցիտների ձևավորմանը: Նրանք իմունային բջիջներ են, որոնք արձագանքում ենմարմնի հումորալ պաշտպանության համար. Թիրոզինկինազի անբավարարության պատճառով B-լիմֆոցիտները լիովին չեն հասունանում: Արդյունքում նրանք չեն կարողանում արտադրել իմունոգոլոբուլիններ՝ հակամարմիններ։ Բրուտոնի հիվանդության պաթոգենեզը հումորալ պաշտպանության ամբողջական արգելափակումն է։ Արդյունքում, երբ վարակիչ նյութերը մտնում են օրգանիզմ, դրանց նկատմամբ հակամարմիններ չեն արտադրվում։ Այս հիվանդության առանձնահատկությունն այն է, որ իմունային համակարգը կարողանում է պայքարել վիրուսների դեմ՝ չնայած B-լիմֆոցիտների բացակայությանը։ Հումորալ պաշտպանության խախտման բնույթը կախված է թերության ծանրությունից։
Բրուտոնի հիվանդություն. պաթոլոգիայի ախտանիշներ
Պաթոլոգիան առաջին հերթին իրեն զգացնել է տալիս մանկության շրջանում: Ամենից հաճախ հիվանդությունը դրսևորվում է կյանքի 3-4-րդ ամսում։ Դա պայմանավորված է նրանով, որ այս տարիքում երեխայի օրգանիզմը դադարում է պաշտպանել մայրական հակամարմինները: Պաթոլոգիայի առաջին նշանները կարող են լինել պատվաստումից հետո ցավոտ ռեակցիա, մաշկի ցան, վերին կամ ստորին շնչուղիների վարակներ: Այնուամենայնիվ, կրծքով կերակրելը երեխային պաշտպանում է բորբոքային պրոցեսներից, քանի որ մոր կաթը պարունակում է իմունոգոլոբուլիններ։
Բրուտոնի հիվանդությունը դրսևորվում է մոտ 4 տարեկանում։ Այս պահին երեխան սկսում է շփվել այլ երեխաների հետ, հաճախում է մանկապարտեզ։ Վարակիչ ախտահարումների շարքում գերակշռում է մենինգո-, ստրեպտո- և ստաֆիլոկոկային միկրոֆլորան։ Արդյունքում երեխաները կարող են հակված լինել թարախային բորբոքման։ Ամենատարածված հիվանդությունները ներառում են թոքաբորբ, սինուսիտ, միջին ականջի բորբոքում, սինուսիտ, մենինգիտ, կոնյուկտիվիտ: ժամըոչ ժամանակին բուժումը, այս բոլոր գործընթացները կարող են վերածվել ս sepsis-ի: Բրուտոնի հիվանդության դրսեւորում կարող են լինել նաեւ մաշկաբանական պաթոլոգիաները։ Նվազեցված իմունային պատասխանի պատճառով միկրոօրգանիզմները արագորեն բազմանում են վերքերի և քերծվածքների տեղում։
Բացի այդ, հիվանդության դրսևորումները ներառում են բրոնխէկտազիա՝ թոքերի պաթոլոգիական փոփոխություններ։ Ախտանիշներն են՝ շնչահեղձություն, ցավ կրծքավանդակում, երբեմն՝ հեմոպտիզ։ Հնարավոր է նաև բորբոքային օջախների առաջացում մարսողական օրգաններում, միզասեռական համակարգում, լորձաթաղանթների վրա։ Պարբերաբար նկատվում է հոդերի այտուց և ցավ։
Հիվանդության ախտորոշիչ չափանիշներ
Առաջին ախտորոշիչ չափանիշը պետք է ներառի հաճախակի հիվանդացությունը: Բրուտոնի հիվանդությամբ տառապող երեխաները տարեկան 10-ից ավելի վարակ են ունենում, ինչպես նաև ամսվա ընթացքում մի քանի անգամ։ Հիվանդությունները կարող են կրկնվել կամ փոխարինել միմյանց (օտիտ մեդիա, տոնզիլիտ, թոքաբորբ): Ֆարինքսը հետազոտելիս նշագեղձերի հիպերտրոֆիա չկա։ Նույնը վերաբերում է ծայրամասային ավշային հանգույցների շոշափմանը: Պետք է նաև ուշադրություն դարձնել երեխայի արձագանքին պատվաստումից հետո։ Լաբորատոր հետազոտություններում նկատվում են զգալի փոփոխություններ։ KLA-ում նկատվում են բորբոքային ռեակցիայի նշաններ (լեյկոցիտների քանակի ավելացում, արագացված ESR): Միաժամանակ կրճատվում է իմունային բջիջների քանակը։ Սա արտացոլվում է լեյկոցիտների բանաձևում` լիմֆոցիտների փոքր քանակություն և նեյտրոֆիլների ավելացված պարունակություն: Կարևոր ուսումնասիրություն է իմունոգրամը: Այն արտացոլում է հակամարմինների նվազումը կամ բացակայությունը։ Այս հատկությունը թույլ է տալիս սահմանելախտորոշում. Եթե բժիշկը կասկածում է, կարող է գենետիկ թեստ անել։
Տարբերությունները Բրուտոնի հիվանդության և նմանատիպ պաթոլոգիաների միջև
Այս պաթոլոգիան տարբերվում է այլ առաջնային և երկրորդային իմունային անբավարարություններից: Դրանցից են շվեյցարական տիպի ագամագլոբուլինեմիան, ԴիՋորջի համախտանիշը, ՄԻԱՎ-ը։ Ի տարբերություն այս պաթոլոգիաների, Բրուտոնի հիվանդությունը բնութագրվում է միայն հումորալ իմունիտետի խախտմամբ։ Դա արտահայտվում է նրանով, որ օրգանիզմը կարողանում է պայքարել վիրուսային գործակալների դեմ։ Այս գործոնը տարբերվում է շվեյցարական տիպի ագամմագլոբուլինեմիայից, որի դեպքում խաթարված են ինչպես հումորալ, այնպես էլ բջջային իմունային պատասխանները: ԴիՋորջի համախտանիշով դիֆերենցիալ ախտորոշում կատարելու համար անհրաժեշտ է կատարել կրծքավանդակի ռենտգեն (տիմուսի ապլազիա) և որոշել կալցիումի պարունակությունը։ ՄԻԱՎ վարակը բացառելու համար կատարվում է ավշային հանգույցների շոշափում, ELISA։
Ագամագլոբուլինեմիայի բուժում
Ցավոք, անհնար է ամբողջությամբ հաղթել Բրուտոնի հիվանդությունը։ Ագամագլոբուլինեմիայի բուժման մեթոդները ներառում են փոխարինող և սիմպտոմատիկ թերապիա: Հիմնական նպատակը արյան մեջ իմունոգոլոբուլինների նորմալ մակարդակի հասնելն է։ Հակամարմինների քանակը պետք է մոտ լինի 3 գ/լ-ին։ Դրա համար գամմա գլոբուլինն օգտագործվում է 400 մգ/կգ մարմնի քաշի չափով: Հակամարմինների կոնցենտրացիան պետք է մեծացնել սուր վարակիչ հիվանդությունների ժամանակ, քանի որ օրգանիզմն ինքնուրույն չի կարողանում հաղթահարել դրանք։
Բացի այդ, իրականացվում է սիմպտոմատիկ բուժում։ Առավել հաճախ նշանակվում էհակաբակտերիալ դեղամիջոցներ «Ceftriaxone», «Penicillin», «Ciprofloxacin»: Մաշկի դրսեւորումները պահանջում են տեղական բուժում: Խորհուրդ է տրվում նաև լորձաթաղանթները լվանալ հակասեպտիկ լուծույթներով (կոկորդի և քթի ոռոգում):
Բրուտոնի ագամմագլոբուլինեմիայի կանխատեսում
Չնայած ողջ կյանքի ընթացքում փոխարինող թերապիային, ագամագլոբուլինեմիայի կանխատեսումը լավ է: Վարակիչ պրոցեսների շարունակական բուժումը և կանխարգելումը նվազեցնում են դեպքերը նվազագույնի: Հիվանդները սովորաբար մնում են աշխատունակ և ակտիվ: Բուժման սխալ մոտեցման դեպքում հնարավոր է բարդությունների զարգացում մինչև սեպսիս։ Ընդլայնված վարակների դեպքում կանխատեսումը վատ է։
Բրուտոնի հիվանդության կանխարգելում
Մտերիմների մոտ պաթոլոգիա կամ դրա կասկածի առկայության դեպքում անհրաժեշտ է հղիության առաջին եռամսյակում գենետիկ հետազոտություն անցկացնել։ Նաև կանխարգելիչ միջոցառումները պետք է ներառեն օդի ազդեցությունը, քրոնիկական վարակների և վնասակար հետևանքների բացակայությունը: Հղիության ընթացքում մայրը հակացուցված է սթրեսի ժամանակ։ Երկրորդային կանխարգելումը ներառում է վիտամինային թերապիա, գամմա գլոբուլինի ներդրում, առողջ ապրելակերպ։ Կարևոր է նաև խուսափել վարակված մարդկանց հետ շփումից։
