Կիզակետային հատվածային գլոմերուլոսկլերոզը (FSGS) երիկամների հիվանդության առաջատար պատճառն է ամբողջ աշխարհում: Առաջնային FSGS-ի ենթադրյալ պատճառաբանությունը պլազմային գործոնն է՝ իմունոպրեսիվ թերապիայի նկատմամբ ռեակտիվությամբ և երիկամների փոխպատվաստումից հետո կրկնվելու ռիսկով: Հարմարվողական FSGS-ը կապված է նեֆրոնների ավելցուկային ծանրաբեռնվածության հետ՝ մարմնի չափսերի մեծացման, նեֆրոնային հզորության նվազման կամ առանձին հիվանդությունների հետ կապված միայնակ գլոմերուլային հիպերֆիլտրացիայի պատճառով:
Ներածություն
Կիզակետային հատվածային գլոմերուլոսկլերոզը երիկամային անբավարարության գլխավոր գլոմերուլային պատճառն է: Նա վերաբերում է հյուսվածաբանական պատկերին, որը բնութագրում է 6 հնարավոր հիմքում ընկած էթիոլոգիաները, որոնք կիսում են կոնտուզիա և պոդոցիտների սպառման ընդհանուր թեման:
Կիզակետային հատվածային գլոմերուլոսկլերոզի ախտորոշումը հիմնված է կլինիկական պատմության ինտեգրման վրա(ընտանեկան հիվանդություններ, ծննդյան պատմություն, առավելագույն քաշ և մարմնի քաշ, թմրամիջոցների օգտագործում), լաբորատոր կլինիկական արդյունքներ (շիճուկի ալբումին, մեզի սպիտակուց և վիրուսային սերոլոգիաներ) և երիկամների հիստոպաթոլոգիա: Proteinuria կարող է լինել nephrotic կամ subnephrotic տիրույթում: Կարևոր է այլ համակարգային հիվանդությունների կամ երիկամների առաջնային պաթոլոգիաների վերացումը, որոնք կարող են հանգեցնել նմանատիպ դրսևորման:
Համաճարակաբանություն և գլոբալ ծանրաբեռնվածություն
Կիզակետային հատվածային գլոմերուլոսկլերոզի տարածվածությունը, համեմատած նմանատիպ հիվանդությունների այլ ախտորոշումների հետ, աճում է ամբողջ աշխարհում: Այնուամենայնիվ, բացարձակ հաճախականությունը և տարածվածությունը դժվար է պարզել՝ հաշվի առնելով երիկամների բիոպսիայի ցուցումների, հասանելիության և պաթոլոգիական աջակցության մեծ գլոբալ տատանումները:
Կատարվել է ամբողջ աշխարհում հրատարակված գրականության վերանայում, որը ցույց է տալիս, որ հիվանդացության տարեկան ցուցանիշները տարեկան 0,2-ից 1,8 են 100000 բնակչի հաշվով: Միջին հիվանդացության մակարդակը կազմել է 2,7 հիվանդ մեկ միլիոնի համար: Զգալի ռասայական և էթնիկ նախատրամադրվածություն կա։ Բացի այդ, կանանց մոտ երիկամային անբավարարության ախտանիշներն ավելի քիչ են արտահայտված, քան տղամարդկանց մոտ։
Տիպոլոգիա
Կիզակետային հատվածային գլոմերուլոսկլերոզի դասակարգումը բազմակողմանի է: Այն ներառում է պաթոֆիզիոլոգիական, հյուսվածքաբանական և գենետիկական ասպեկտներ: Սկզբում FSGS-ը բաժանվել է առաջնային (իդիոպաթիկ) և երկրորդական ձևերի։ Վերջիններս ներառում են ընտանեկան (գենետիկ), վիրուսային, թմրամիջոցների հետ կապվածառաջացած ձևեր։
Կիզակետային սեգմենտային գլոմերուլոսկլերոզի կլինիկական ուղեցույցները կարող են վերաբերել հիստոլոգիական տարբերակին, հիմնականում՝ ծայրի վնասվածքի գլյուկոկորտիկոիդային ռեակտիվությանը և փլուզվող տարբերակների ագրեսիվ, անողոք բնույթին::
6 կլինիկական ձևեր
Համատեղելով գենետիկական զգայունությունը, պաթոֆիզիոլոգիական գործոնները, կլինիկական պատմությունը և թերապիային արձագանքելը, ողջամիտ է FSGS-ը խմբավորել վեց կլինիկական ձևերի: Դրանք ներառում են՝
- հիմնական;
- հարմարվողական;
- բարձր գենետիկական;
- վիրուսային միջնորդավորված;
- դեղորայքի հետ կապված;
- APOL1-ի հետ կապված։
Հիվանդության հիստոպաթոլոգիա
Գլոմերուլոնեֆրիտի նվազագույն ախտանշանները մեծահասակների մոտ դրսևորվում են տուբուլոինտերսիտտալ սպիների բացակայությամբ: Ծայրամասի ախտահարումը գնդիկավոր ֆասիկլի կիզակետային կպչումն է Բոումենի պարկուճին մոտակա խողովակի վերացման մոտ:
Ամենաբնորոշ տարբերակը փլուզվում է։ Կոնկրետ օրինակը կարող է գնահատվել ուլտրակառուցվածքային վերլուծության վրա դիտարկված էնդոթելիային խողովակային ցանցաթաղանթային ինկլյուզացիաների պայմաններում: Նրանք կարող են դիտվել ինտերֆերոնների բարձր մակարդակներում, ներառյալ վիրուսային վարակը: Հիվանդության նվազագույն փոփոխությունը և ծայրի ներգրավվածությունը ամենաարագ արձագանքող և ամենաքիչ առաջադիմական և փլուզվող գլոմերուլոպաթիաներն են, որոնք կայուն են թերապիայի նկատմամբ և արագ առաջադիմող:
Հիվանդության մասին վկայող նշաններ
Նշաններ և ախտանիշներՄեծահասակների մոտ գլոմերուլոնեֆրիտը կախված է սուր կամ քրոնիկ ձևի առկայությունից: Դրանք ներառում են՝
- Վարդագույն կամ շագանակագույն գույնի մեզի կարմիր արյան բջիջների քանակի ավելացման պատճառով (հեմատուրիա):
- Փրփուր մեզի ավելցուկային սպիտակուցի պատճառով (սպիտակուցներ):
- Արյան բարձր ճնշում (հիպերտոնիա).
- Հեղուկի պահպանում (այտուց): Հայտնվում է դեմքին, ձեռքերին, ոտքերին և որովայնին։
Երիկամային անբավարարության առանձին ախտանիշներ կանանց մոտ.
- Նվազեցված մեզի արտանետում.
- Հեղուկի պահպանում, որն առաջացնում է ոտքերի այտուց:
- Շնչառության պակաս.
- Հոգնածություն.
- Շփոթված միտք.
- Սրտխառնոց.
- Թուլություն.
- Անկանոն սրտի բաբախյուն։
- Ցավ երիկամների շրջանում.
- Ծանր դեպքերում ողբերգություն կամ կոմա:
FSGS հայտնաբերելու ամենահուսալի միջոցը
Առաջին բանը, որ պետք է անել, երիկամների մեզի թեստն է: Այն ներառում է երկու թեստ՝
- Ալբումինի և կրեատինինի հարաբերակցությունը. Մեզի մեջ շատ ալբումինը երիկամների վնասման վաղ նշան է: Երեք և ավելի ամսվա ընթացքում երեք դրական արդյունքը հիվանդության նշան է։
- Գլոբուլային ֆիլտրման արագություն: Արյունը ստուգվում է կրեատինին կոչվող թափոնների համար: Այն գալիս է մկանային հյուսվածքից: Երբ երիկամները վնասված են, արյան միջից կրեատինինի հեռացման հետ կապված խնդիրներ են առաջանում։ Թեստի արդյունքն օգտագործվում է տարիքի, ռասայի և սեռի մաթեմատիկական բանաձևում՝ գլոմերուլային ֆիլտրման արագությունը պարզելու համար:
Հիմնական պատճառները
Պայմաններ, որոնք կարող են հանգեցնել բորբոքմաներիկամների գնդիկավորներն են՝
- վարակիչ հիվանդություններ. Գլոմերուլոնեֆրիտը կարող է զարգանալ մաշկային վարակներից (իմպետիգո) կամ կոկորդի ստրեպտոկոկային վարակներից 7-14 օր հետո։ Նրանց դեմ պայքարելու համար մարմինը ստիպված է արտադրել բազմաթիվ լրացուցիչ հակամարմիններ, որոնք ի վերջո կարող են նստել գլոմերուլներում՝ առաջացնելով բորբոքում։
- Բակտերիալ էնդոկարդիտ. Բակտերիաները կարող են տարածվել արյան միջոցով և նստել սրտում՝ առաջացնելով սրտի մեկ կամ մի քանի փականների վարակ: Բակտերիալ էնդոկարդիտը կապված է գլոմերուլային հիվանդության հետ, սակայն դրանց միջև կապը պարզ չէ:
- Վիրուսային վարակ. Մարդու իմունային անբավարարության վիրուսը (ՄԻԱՎ), հեպատիտ B և C-ն կարող են հիվանդության պատճառ դառնալ։
- Lupus. Կարող է ազդել մարմնի բազմաթիվ օրգանների և մասերի վրա, ներառյալ արյան բջիջները, մաշկը, երիկամները, սիրտը, հոդերը և թոքերը:
- Գուդպասչերի համախտանիշ. Սա հազվագյուտ թոքերի հիվանդություն է, որը նմանակում է թոքաբորբին: Այն կարող է առաջացնել գլոմերուլոնեֆրիտ և արյունահոսություն թոքերում:
- Նեֆրոպաթիա. Այս առաջնային գլոմերուլային հիվանդությունը առաջանում է գլոմերուլներում իմունոգոլոբուլինի կուտակումներից: Կարող է զարգանալ տարիներ շարունակ առանց նկատելի ախտանիշների:
Լրացուցիչ պատճառներ
Հիվանդության լրացուցիչ պատճառները ներառում են՝
- Պոլիարտերիտ. Վասկուլիտի այս ձևն ազդում է փոքր և միջին չափի արյունատար անոթների վրա: Հայտնի է որպես Վեգեների գրանուլոմատոզ։
- Արյան բարձր ճնշում. Երիկամների ֆունկցիան նվազում է. Նրանք ավելի վատ են մշակում նատրիումը։
- Կիզակետային հատվածային գլոմերուլոսկլերոզ. Այն բնութագրվում է որոշ գլոմերուլների ցրված սպիով։ Այս վիճակը կարող է լինել մեկ այլ հիվանդության հետևանք կամ կարող է առաջանալ անհայտ պատճառով:
- Դիաբետիկ երիկամների հիվանդություն (դիաբետիկ նեֆրոպաթիա).
- Ալպորտի համախտանիշ. ժառանգական ձև. Այն կարող է նաև խաթարել լսողությունը կամ տեսողությունը։
- Բազմակի միելոմա, թոքերի քաղցկեղ և քրոնիկ լիմֆոցիտային լեյկոզ։
Հիվանդության մեխանիզմ
Կիզակետային հատվածային գլոմերուլոսկլերոզը բազմազան սինդրոմ է, որն առաջանում է պոդոցիտների վնասվածքից հետո՝ տարբեր պատճառներով: Վնասի աղբյուրները տարբեր են՝
- շրջանառության գործոններ;
- գենետիկ անոմալիա;
- վիրուսային վարակ;
- դեղորայքային բուժում.
Այս դրայվերների միջև փոխազդեցությունը մեծ մասամբ անհասկանալի է և բարդ: Օրինակ՝ հարմարվողական FSGS-ը ներառում է և՛ պոդոցիտային սթրեսը (գլոմերուլյար ծանրաբեռնվածության և գլոմերուլային հզորության անհամապատասխանությունը), և՛ գենետիկական զգայունությունը:
Պոդոցիտների վնասումը FSGS-ի ցանկացած ձևից (կամ այլ գլոմերուլային հիվանդություններից) սկսում է սուր նեֆրիտիկ համախտանիշի տանող գործընթացը: Վնասված պոդոցիտների առաջադեմ կորուստ կա միզային տարածություն: Անբավարարությունը հավասարակշռելու համար այս բջիջները փոխհատուցում են հիպերտրոֆիայի միջոցով՝ ծածկելով գնդային մազանոթների մակերեսները։
Ադապտիվ FSGS-ում գլոմերուլային հիպերտրոֆիան առաջանում է հիվանդության գործընթացի սկզբում: Այլ ձևերով գլոմերուլային հիպերտրոֆիան առաջանում է նեֆրոնի առաջադեմ կորստով: Սա հանգեցնում է ճնշման բարձրացմանև հոսանքները արտոնագրի մնացած գլոմերուլներում։
Հետևյալ բաժինները քննարկում են կիզակետային հատվածային գլոմերուլոսկլերոզի պաթոլոգիական մեխանիզմները, բուժումը և բուժումը:
Հիմնական FSGS
Ներառում է գենետիկ, վիրուսային և դեղերի հետ կապված FSGS: Պոդոցիտների վնասվածքի մեխանիզմը ներառում է շրջանառվող գործոն, հնարավոր է ցիտոկին, որը որոշակի հիվանդների դարձնում է զգայուն: Սա ամենատարածված ձևն է դեռահասների և երիտասարդների մոտ: Այն սովորաբար կապված է նեֆրոտիկ շարքի պրոտեինուրիայի (երբեմն զանգվածային), պլազմայում ալբումինի մակարդակի նվազման և հիպերլիպիդեմիայի հետ:
Ներկայումս, առաջնային FSGS-ը բուժվում է իմունոսուպրեսիվ միջոցներով: Սրանք գլյուկոկորտիկոիդներ և կալցինեուրինի ինհիբիտորներ են, որոնք ուղղակիորեն կարգավորում են պոդոցիտի ֆենոտիպը: Կրկնվող FSGS-ը մնում է կլինիկական խնդիր: Երիկամների 77 նախնական բիոպսիաներից միայն մեկն է այն հիվանդների մոտ, ովքեր հետագայում ռեցիդիվ են ունեցել, ցույց է տվել պերիհիլային տարբերակ: Պլազմայի փոխանակման թերապիան կարող է առաջացնել ժամանակավոր ռեմիսիա:
Adaptive FSGS
Առաջանում է նեֆրոնային մակարդակում գլոմերուլային հիպերֆիլտրացիայի և հետպաթոֆիզիոլոգիական հիպերտոնիայից հետո: Պայմանները, որոնք կապված են դրա զարգացման հետ, ներառում են՝
- բնածին սրտի ցիանոտիկ հիվանդություն;
- մանգաղ բջջային անեմիա;
- գիրություն;
- անդրոգեն չարաշահում;
- քնական ապնոէ;
- բարձր սպիտակուցային դիետա.
Մինաֆրոն գլոմերուլյար տեւողությունըհիպերֆիլտրացիան սովորաբար չափվում է գլոմերուլոսկլերոզի առաջընթացից տասնամյակներ առաջ: Հարմարվողական FSGS-ը հանգեցնում է գլոմերուլային հիպերտրոֆիայի, սթրեսի և հյուծվածության առաջադեմ ցիկլերի և գլոմերուլում արտաբջջային մատրիցայի ավելցուկ նստվածքի: Երիկամների բիոպսիայի առանձնահատկությունները, որոնք աջակցում են ախտորոշմանը, ներառում են մեծ գլոմերուլներ, ծայրամասային սպիների գերակշռում, որոնք ցույց են տալիս սկլերոտիկ փոփոխություններ: Կլինիկական առանձնահատկությունները ներառում են նորմալ շիճուկային ալբումին, որը հազվադեպ է առաջնային FSGS-ում:
Գենետիկ FSGS
Տվում է երկու ձև: Որոշակի գենետիկ նախատրամադրվածություն ունեցող որոշ հիվանդների մոտ հիվանդությունը կզարգանա, իսկ մյուսները՝ ոչ: FSGS-ի հետ կապված գեների թիվը տարեցտարի ավելանում է, մեծ մասամբ ամբողջ էկզոմների հաջորդականության տարածման շնորհիվ: Առնվազն 38-ը հայտնաբերվել է մինչ օրս։
Որոշ գեներ կապված են սինդրոմի հետ, որը ներառում է էքստրենալ դրսևորումներ: Սա կարող է կլինիկական հուշում տալ, որ հիվանդը կարող է որոշակի գենի մուտացիա ունենալ: Մյուսները կապված են նկուղային մեմբրանի մորֆոլոգիայի կամ միտոքոնդրիալ մորֆոլոգիայի բնորոշ փոփոխությունների հետ:
Եթե ընտանիքը նախկինում գենետիկորեն փորձարկված չէ, ապա ամենաարդյունավետ մոտեցումը վաղ FSGS-ի վրա կենտրոնացած վահանակների օգտագործումն է (մանկական և մանկություն): Գենետիկական թեստերի ռեսուրսներն ամբողջ աշխարհում հասանելի են Կենսատեխնոլոգիայի տեղեկատվության ազգային կենտրոնից և Առողջապահության ազգային ինստիտուտից:
