Տարբեր մարդիկ ունեն ինսուլինի տարբեր ունակություններ՝ խթանելու գլյուկոզայի կլանումը: Կարևոր է իմանալ, որ մարդը կարող է նորմալ զգայունություն ունենալ այս միացության մեկ կամ մի քանի ազդեցության նկատմամբ և միևնույն ժամանակ լիովին դիմացկուն լինել մյուսների նկատմամբ: Հաջորդիվ կվերլուծենք «ինսուլինային դիմադրության» հասկացությունը՝ ինչ է այն, ինչպես է այն դրսևորվում։
Ընդհանուր տեղեկություններ
Մինչ «ինսուլինային դիմադրողականություն» հասկացությունը վերլուծելը, թե ինչ է այն և ինչ նշաններ ունի, պետք է ասել, որ այս խանգարումը բավականին հաճախ է հանդիպում։ Հիպերտոնիայով տառապող մարդկանց ավելի քան 50%-ը տառապում է այս պաթոլոգիայից: Ամենից հաճախ ինսուլինի դիմադրությունը (թե ինչ է դա, կներկայացվի ստորև) հայտնաբերվում է տարեցների մոտ: Բայց որոշ դեպքերում դա ի հայտ է գալիս և մանկության տարիներին։ Ինսուլինային դիմադրության սինդրոմը հաճախ մնում է չճանաչված, քանի դեռ սկսում են ի հայտ գալ նյութափոխանակության խանգարումներ։ Ռիսկի խումբը ներառում է դիսլիպիդեմիա կամ գլյուկոզայի հանդուրժողականության խանգարում ունեցող մարդիկ, գիրություն, հիպերտոնիա:
Ինսուլինի դիմադրություն
Ինչ է սա: Որո՞նք են խախտումների առանձնահատկությունները: Ինսուլինի դիմադրության մետաբոլիկ համախտանիշը մարմնի սխալ արձագանքն է միացություններից մեկի գործողությանը: Հայեցակարգը կիրառելի է տարբեր կենսաբանական ազդեցությունների համար: Խոսքը, մասնավորապես, վերաբերում է ինսուլինի ազդեցությանը սպիտակուցների և լիպիդային նյութափոխանակության, գեների արտահայտման և անոթային էնդոթելիի ֆունկցիայի վրա։ Խանգարված արձագանքը հանգեցնում է արյան մեջ միացության կոնցենտրացիայի ավելացմանը՝ համեմատած գլյուկոզայի առկա քանակի համար պահանջվողի հետ։ Ինսուլինի դիմադրության համախտանիշը համակցված խանգարում է։ Այն ներառում է գլյուկոզայի հանդուրժողականության փոփոխություններ, 2-րդ տիպի շաքարախտ, դիսլիպիդեմիա և գիրություն: «X սինդրոմը» նաև ենթադրում է դիմադրություն գլյուկոզայի կլանմանը (ինսուլինից կախված):
Զարգացման մեխանիզմ
Մինչ օրս մասնագետներին չի հաջողվել այն ամբողջությամբ ուսումնասիրել։ Խանգարումներ, որոնք հանգեցնում են ինսուլինի դիմադրության զարգացմանը, կարող են առաջանալ հետևյալ մակարդակներում.
- Ռեցեպտոր. Այս դեպքում վիճակը դրսևորվում է մերձեցմամբ կամ ընկալիչների քանակի նվազմամբ։
- Գլյուկոզայի տեղափոխման մակարդակում. Այս դեպքում բացահայտվում է GLUT4 մոլեկուլների քանակի նվազում։
- Պրեցեպտոր. Այս դեպքում խոսում են աննորմալ ինսուլինի մասին։
- Հետընկալիչ. Այս դեպքում տեղի է ունենում ֆոսֆորիլացման խախտում և ազդանշանի փոխանցման խախտում։
Աննորմալ ինսուլինի մոլեկուլները բավականին հազվադեպ են և չունեն կլինիկական նշանակություն: Ռեցեպտորների խտությունը հիվանդների մոտ կարող է նվազել՝ պայմանավորվածբացասական արձագանք. Այն առաջանում է հիպերինսուլինեմիայի պատճառով։ Հաճախ հիվանդների մոտ նկատվում է ընկալիչների քանակի չափավոր նվազում։ Այս դեպքում հետադարձ կապի մակարդակը չի համարվում չափանիշ, որով որոշվում է ինսուլինի դիմադրության աստիճանը։ Խանգարման պատճառները փորձագետների կողմից կրճատվում են մինչև հետընկալիչ ազդանշանի փոխանցման խանգարումներ: Սադրիչ գործոնները, մասնավորապես, ներառում են՝
- Ծխել.
- TNF-alpha-ի աճ։
- Նվազեցրեք ֆիզիկական ակտիվությունը.
- Չէթերիֆիկացված ճարպաթթուների կոնցենտրացիայի ավելացում։
- Տարիքը.
Սրանք այն հիմնական գործոններն են, որոնք ամենից հաճախ հրահրում են ինսուլինային դիմադրություն: Բուժումը ներառում է՝
- Թիազիդ խմբի միզամուղներ.
- Բետա-ադրեներգիկ արգելափակումներ.
- Նիկոտինաթթու.
- Կորտիկոստերոիդներ.
Ինսուլինի դիմադրության բարձրացում
Ազդեցությունը գլյուկոզայի նյութափոխանակության վրա տեղի է ունենում ճարպային հյուսվածքի, մկանների և լյարդի վրա: Կմախքի մկանները մետաբոլիզացնում են այս միացության մոտավորապես 80%-ը: Մկաններն այս դեպքում գործում են որպես ինսուլինի դիմադրության կարևոր աղբյուր։ Բջիջներում գլյուկոզայի ներգրավումն իրականացվում է հատուկ տրանսպորտային սպիտակուցի GLUT4-ի միջոցով: Ինսուլինի ընկալիչների ակտիվացումը առաջացնում է մի շարք ֆոսֆորիլացման ռեակցիաներ: Նրանք, ի վերջո, հանգեցնում են GLUT4-ի տեղափոխմանը ցիտոզոլից բջջային թաղանթ: Սա թույլ է տալիս գլյուկոզան մտնել բջիջ: Ինսուլինի դիմադրություն (նորմը նշված կլինի ստորև)GLUT4-ի տեղափոխման աստիճանի նվազման պատճառով: Միաժամանակ նկատվում է բջիջների կողմից գլյուկոզայի օգտագործման և կլանման նվազում։ Սրա հետ մեկտեղ, ի լրումն ծայրամասային հյուսվածքներում գլյուկոզայի կլանումը հեշտացնելուց, հիպերինսուլինեմիան ճնշում է լյարդի կողմից գլյուկոզայի արտադրությունը: 2-րդ տիպի շաքարախտի դեպքում այն վերսկսվում է։
գիրություն
Այն բավականին հաճախ զուգորդվում է ինսուլինային դիմադրության հետ։ Եթե հիվանդը գերազանցում է քաշը 35-40%-ով, զգայունությունը նվազում է 40%-ով: Որովայնի առաջային պատում տեղակայված ճարպային հյուսվածքն ավելի բարձր նյութափոխանակության ակտիվություն ունի, քան ստորև: Բժշկական դիտարկումների ընթացքում պարզվել է, որ որովայնի մանրաթելերից ճարպաթթուների ավելացած արտազատումը պորտալարային արյան մեջ հրահրում է լյարդի կողմից տրիգլիցերիդների արտադրությունը։
Կլինիկական նշաններ
Ինսուլինի դիմադրողականությունը, որի ախտանիշները հիմնականում կապված են նյութափոխանակության հետ, կարող են կասկածվել որովայնի գիրություն, հղիության շաքարախտ, 2-րդ տիպի շաքարախտի ընտանեկան պատմություն, դիսլիպիդեմիա և հիպերտոնիա ունեցող հիվանդների մոտ: Ռիսկի խմբում և PCOS-ով (պոլիկիստոզային ձվարաններ) ունեցող կանայք: Հաշվի առնելով այն հանգամանքը, որ գիրությունը ինսուլինի դիմադրության նշան է, անհրաժեշտ է գնահատել ճարպային հյուսվածքի բաշխման բնույթը: Նրա տեղակայումը կարող է լինել գինեկոիդ՝ մարմնի ստորին հատվածում, կամ անդրոիդ տիպը՝ որովայնի առաջի պատին։ Մարմնի վերին կեսում կուտակվածությունը ինսուլինի դիմադրության, գլյուկոզայի փոփոխված հանդուրժողականության և շաքարախտի ավելի կարևոր կանխատեսող է, քան գիրությունը:ստորին տարածքներ. Որովայնի ճարպի քանակը որոշելու համար կարելի է օգտագործել հետևյալ մեթոդը՝ որոշել գոտկատեղի, կոնքերի և BMI-ի հարաբերակցությունը։ Կանանց համար 0,8 և տղամարդկանց համար 0,1 ցուցանիշներով և 27-ից ավելի BMI-ով ախտորոշվում են որովայնի գիրություն և ինսուլինի դիմադրություն: Պաթոլոգիայի ախտանիշները դրսևորվում են նաև արտաքինից. Մասնավորապես, մաշկի վրա նշվում են կնճռոտ, կոպիտ հիպերպիգմենտային հատվածներ։ Առավել հաճախ հայտնվում են թեւատակերում, արմունկներին, կաթնագեղձերի տակ։ Ինսուլինի դիմադրության վերլուծությունը բանաձևի համաձայն հաշվարկ է: HOMA-IR-ը հաշվարկվում է հետևյալ կերպ՝ ծոմ պահելու ինսուլին (μU/mL) x ծոմ պահելու գլյուկոզա (մմոլ/լ): Ստացված արդյունքը բաժանվում է 22,5-ի։ Արդյունքը ինսուլինի դիմադրության ցուցանիշն է: Նորմը <2, 77. Եթե կա դեպի վեր շեղում, ապա կարելի է ախտորոշել հյուսվածքների զգայունության խանգարում։
Այլ համակարգերի խանգարումներ՝ անոթային աթերոսկլերոզ
Այսօր չկա սրտանոթային համակարգի վնասման վրա ինսուլինակայունության ազդեցության մեխանիզմի մեկ բացատրություն։ Կարող է ուղղակի ազդեցություն ունենալ աթերոգենեզի վրա: Այն պայմանավորված է ինսուլինի ունակությամբ՝ խթանելու լիպիդների սինթեզը և անոթային պատի հարթ մկանային բաղադրիչների բազմացումը: Միաժամանակ աթերոսկլերոզի պատճառ կարող է լինել նյութափոխանակության ուղեկցող խանգարումները։ Օրինակ, դա կարող է լինել հիպերտոնիա, դիսլիպիդեմիա, գլյուկոզայի հանդուրժողականության փոփոխություններ: Հիվանդության պաթոգենեզում առանձնահատուկ նշանակություն ունի անոթային էնդոթելիի ֆունկցիայի խանգարումը։ Նրա առաքելությունն է պահպանելարյան ալիքների տոնայնությունը անոթների լայնացման և անոթների նեղացման միջնորդների սեկրեցիայի պատճառով: Նորմալ վիճակում ինսուլինը հրահրում է անոթային պատի հարթ մկանային մանրաթելերի թուլացում ազոտի օքսիդի արտազատմամբ (2): Միևնույն ժամանակ, էնդոթելային կախված անոթների լայնացումը ուժեղացնելու նրա կարողությունը զգալիորեն փոխվում է գեր հիվանդների մոտ: Նույնը վերաբերում է ինսուլինի դիմադրություն ունեցող հիվանդներին: Կորոնար զարկերակների՝ նորմալ գրգռիչներին արձագանքելու և ընդլայնվելու անկարողության զարգացմամբ, կարելի է խոսել միկրոշրջանառության խանգարումների առաջին փուլի՝ միկրոանգիոպաթիայի մասին։ Այս պաթոլոգիական վիճակը նկատվում է շաքարային դիաբետով (շաքարային դիաբետ) հիվանդների մեծ մասի մոտ:
Ինսուլինի դիմադրությունը կարող է հրահրել աթերոսկլերոզ՝ ֆիբրինոլիզի գործընթացի խանգարումների միջոցով: PAI-1-ը (պլազմինոգենի ակտիվացնողի ինհիբիտոր) հայտնաբերվում է բարձր կոնցենտրացիաներով դիաբետով և գեր հիվանդների մոտ, առանց շաքարախտի: PAI-1-ի սինթեզը խթանում է պրոինսուլինը և ինսուլինը: Ֆիբրինոգենը և այլ պրոկոագուլանտ գործոնները նույնպես ավելացել են։
Փոփոխված գլյուկոզայի հանդուրժողականություն և տիպ 2 շաքարախտ
Ինսուլինի դիմադրողականությունը ՍԴ-ի կլինիկական դրսևորման նախադրյալն է: Ենթաստամոքսային գեղձի բետա բջիջները պատասխանատու են գլյուկոզայի մակարդակի իջեցման համար: Կոնցենտրացիայի նվազումն իրականացվում է ինսուլինի արտադրության մեծացմամբ, որն էլ իր հերթին հանգեցնում է հարաբերական հիպերինսուլինեմիայի։ Էվգլիկեմիան կարող է պահպանվել հիվանդների մոտ այնքան ժամանակ, քանի դեռ բետա բջիջներն ի վիճակի են պահպանել պլազմայում ինսուլինի բավականաչափ բարձր մակարդակ՝հաղթահարել դիմադրությունը. Ի վերջո, այս ունակությունը կորչում է, և գլյուկոզայի կոնցենտրացիան զգալիորեն մեծանում է: T2DM-ում ծոմ պահելու հիպերգլիկեմիայի համար պատասխանատու հիմնական գործոնը լյարդի ինսուլինի դիմադրությունն է: Առողջ արձագանքը գլյուկոզայի արտադրության նվազեցումն է: Ինսուլինի դիմադրության դեպքում այս ռեակցիան կորչում է: Արդյունքում լյարդը շարունակում է գերարտադրել գլյուկոզա՝ հանգեցնելով ծոմ պահելու հիպերգլիկեմիայի։ Ինսուլինի հիպերսեկրեցիա ապահովելու բետա բջիջների ունակության կորստով, հիպերինսուլինեմիայի դեպքում ինսուլինի դիմադրողականությունից անցում է տեղի ունենում գլյուկոզայի հանդուրժողականության փոփոխության: Հետագայում վիճակը վերածվում է կլինիկական շաքարախտի և հիպերգլիկեմիայի:
Հիպերտոնիա
Կան մի քանի մեխանիզմներ, որոնք առաջացնում են դրա զարգացումը ինսուլինային դիմադրության ֆոնի վրա։ Ինչպես ցույց են տալիս դիտարկումները, անոթների լայնացման թուլացումը և անոթների կծկման ակտիվացումը կարող են նպաստել անոթային դիմադրության բարձրացմանը: Ինսուլինը խթանում է նյարդային (սիմպաթիկ) համակարգը։ Սա հանգեցնում է նորէպինեֆրինի պլազմայում կոնցենտրացիայի ավելացման: Ինսուլինի դիմադրողականություն ունեցող հիվանդների մոտ անգիոտենսինի նկատմամբ արձագանքը մեծանում է: Բացի այդ, կարող են խախտվել անոթների լայնացման մեխանիզմները։ Նորմալ վիճակում ինսուլինի ներմուծումը հրահրում է մկանային անոթային պատի թուլացում։ Վազոդիլացումը այս դեպքում տեղի է ունենում էնդոթելից ազոտի օքսիդի արտազատմամբ/արտադրմամբ: Ինսուլինի դիմադրություն ունեցող հիվանդների մոտ էնդոթելիի ֆունկցիան խանգարում է: Սա հանգեցնում է անոթների լայնացման նվազմանը 40-50%-ով։
Դիսլիպիդեմիա
Ինսուլինի դիմադրության դեպքում խախտվում է ճարպային հյուսվածքից ուտելուց հետո ազատ ճարպաթթուների արտազատման նորմալ ճնշումը: Բարձրացված կոնցենտրացիան ստեղծում է սուբստրատ՝ ուժեղացված տրիգլիցերիդների սինթեզի համար: Սա կարևոր քայլ է VLDL-ի արտադրության մեջ: Հիպերինսուլինեմիայի դեպքում նվազում է կարևոր ֆերմենտի՝ լիպոպրոտեին լիպազի ակտիվությունը։ LDL-ի սպեկտրի որակական փոփոխությունների շարքում 2-րդ տիպի շաքարախտի և ինսուլինի դիմադրության ֆոնի վրա պետք է նշել LDL մասնիկների օքսիդացման բարձր աստիճանը: Գլիկացված ապոլիպոպրոտեինները համարվում են ավելի զգայուն այս գործընթացի նկատմամբ:
Բուժական միջամտություններ
Ինսուլինի նկատմամբ զգայունության բարձրացումը կարելի է ձեռք բերել մի քանի եղանակով: Հատկապես կարևոր է քաշի կորուստը և ֆիզիկական ակտիվությունը: Դիետան նույնպես կարևոր է ինսուլինի դիմադրողականություն ախտորոշված մարդկանց համար: Դիետան օգնում է կայունացնել վիճակը մի քանի օրվա ընթացքում։ Զգայունության բարձրացումը հետագայում կնպաստի քաշի կորստին: Ինսուլինի նկատմամբ կայունություն հաստատած մարդկանց համար բուժումը բաղկացած է մի քանի փուլից։ Դիետայի և ֆիզիկական ակտիվության կայունացումը համարվում է թերապիայի առաջին փուլը: Մարդկանց համար, ովքեր ունեն ինսուլինի դիմադրություն, դիետան պետք է ցածր կալորիականությամբ լինի: Մարմնի քաշի չափավոր նվազումը (5-10 կիլոգրամով) հաճախ բարելավում է գլյուկոզայի վերահսկումը: Կալորիաները 80-90%-ով բաշխվում են ածխաջրերի և ճարպերի միջև, 10-20%-ը՝ սպիտակուցներ։
Drugs
Նշանակում է «Մետամորֆին» վերաբերում է բիգուանիդի խմբի դեղամիջոցներին: Դեղը օգնում է բարձրացնելծայրամասային և լյարդային զգայունություն ինսուլինի նկատմամբ. Այս դեպքում գործակալը չի ազդում իր սեկրեցիայի վրա: Ինսուլինի բացակայության դեպքում մետամորֆինը անարդյունավետ է: Troglitazone-ն առաջին թիազոլիդինեդիոն դեղամիջոցն է, որը հաստատվել է ԱՄՆ-ում օգտագործման համար: Դեղը ուժեղացնում է գլյուկոզայի տեղափոխումը: Սա, հավանաբար, պայմանավորված է PPAR-գամմա ընկալիչի ակտիվացմամբ: Եվ դրա շնորհիվ ուժեղանում է GLUT4-ի արտահայտումը, ինչն էլ իր հերթին հանգեցնում է ինսուլինից առաջացած գլյուկոզայի կլանման ավելացմանը։ Ինսուլինի դիմադրողականություն ունեցող հիվանդների համար բուժումը կարող է նշանակվել և համակցվել: Վերոհիշյալ միջոցները կարող են օգտագործվել սուլֆոնիլուրայի հետ միասին, իսկ երբեմն էլ՝ միմյանց հետ՝ պլազմայի գլյուկոզայի և այլ խանգարումների վրա սիներգետիկ ազդեցություն ստանալու համար: «Մետամորֆին» դեղամիջոցը սուլֆոնիլյուրայի հետ համատեղ ուժեղացնում է սեկրեցումը և զգայունությունը ինսուլինի նկատմամբ: Միաժամանակ գլյուկոզայի մակարդակը նվազում է ուտելուց հետո և դատարկ ստամոքսին։ Համակցված թերապիայի միջոցով բուժվող հիվանդների մոտ ավելի հավանական է, որ հիպոգլիկեմիա հայտնվի:
