Իմպուլսների փոխանցումը նեյրոնների միջոցով ապահովվում է հատուկ նյութերի՝ միջնորդների շնորհիվ։ Նեյրոհաղորդիչներից մեկը ացետիլխոլինն է: Այս նյութերը, լինելով սինապսներում, ազդում են բջջային թաղանթների վրա՝ առաջացնելով դրանց արգելակումը կամ գրգռումը և առաջացնելով տարբեր ազդեցություններ։ Նեյրոհաղորդիչների ավելցուկը քայքայվում է հատուկ ֆերմենտների միջոցով:
Հակահոլինէսթերազային դեղամիջոցներ. հատկություններ և նպատակ
Անտիկոլինէսթերազ դեղամիջոցներն այն դեղերն են, որոնք արգելակում են խոլինէսթերազ ֆերմենտը: Այս ֆերմենտը քայքայում է ացետիլխոլինի նյարդային հաղորդիչի հիդրոլիզով, որն ապահովում է իմպուլսների փոխանցումը պարասիմպաթիկ նյարդերի սինապսներում, գանգլիաներում և բոլոր սոմատիկ մանրաթելերում: Անտիխոլինէսթերազային գործակալները ստեղծվել են իրավիճակայինորեն ուժեղացնելու ացետիլխոլինի ազդեցությունը նեյրոնների վրա և խթանելու նյարդային համակարգի որոշ մասեր: Այս դեղերի օգտագործումը ազդում է ամբողջ օրգանիզմի վրա, որպես ամբողջություն։
Անտիխոլինէթերազային դեղամիջոցների ազդեցությունը նման է խոլիներգիկ նյարդերի խթանման ազդեցությանը: Այս դեղերը փոխազդում են ընկալիչների մակերեսի վրա գործող նույն վայրի հետ, ինչ ացետիլխոլինը, դրանով իսկ ստեղծելով նյարդային վերջավորության գործողության ներուժ: Խոլինոմիմետիկները և հակաքոլինէսթերազային միջոցները, ըստ էության, նյութերի նույն դեղաբանական խումբն են։ Այս դեղերի մի քանի տեսակներ կան, որոնք տարբերվում են քիմիական կառուցվածքով և գործողության հետադարձելիությամբ։ Խոլինէսթերազ արգելափակողները բաժանվում են շրջելի և անշրջելի:
Վերադարձելի գործողության միջոցներ
Անտիկոլինէսթերազային միջոցները շրջելի գործողության դեղամիջոցներ են, դրանք քիմիապես կարբամաթթվի և տարբեր ամինային սպիրտների էսթերներ են: Թթվային վերջավորությունը դառնում է ռեակցիայի բաղադրիչ, որը արգելափակում է խոլինեստերազը, որը շատ ավելի կայուն կապ է հաստատում ֆերմենտի մոլեկուլի հետ, քան այն, որը ձևավորվում է հենց ացետիլխոլինի հետ փոխազդեցության ժամանակ: Այս միացության ամբողջական ոչնչացումը տեղի է ունենում հիդրոլիզի միջոցով 3-4 ժամվա ընթացքում:
Հակադարձելի հակաքոլինէսթերազային միջոցները ներառում են Գալանտամինը, Ֆիզոստիգմինը, Պրոզերինը (կամ նեոստիգմինը), Պիրիդոստիգմինը, Օքսազիլը, Ռիվաստիգմինը, Էդրոֆոնիումը:
Օրգանոֆոսֆոր - անդառնալի գործողության նյութեր
Այս խմբի անդառնալի դեղամիջոցները ֆոսֆորօրգանական միացություններ են: Սրանքնյութերը երկար ժամանակ արգելափակում են ացետիլխոլինէսթերազը: Ֆոսֆորը, որը նրանց մոլեկուլների մի մասն է, ֆերմենտի հետ կազմում է կայուն միացություն, որը կարող է գոյություն ունենալ մարմնում մի քանի օր և նույնիսկ շաբաթներ: Ացետիլխոլինէսթերազի պահանջվող քանակի վերականգնումը տեղի է ունենում նոր մոլեկուլների առաջացման միջոցով։ Միացությունների այս խմբին են պատկանում «Ֆոսֆակոլը», «Արմինը», «Քլորոֆոսը», «Կարբոֆոսը», «Դիքլորվոսը», ռազմական գործողությունների ժամանակ օգտագործվող թունավոր նյութերը՝ սարին և սոման։
Օրգանոֆոսֆատային պատրաստուկները խիստ թունավոր են։ Նրանք հաճախ օգտագործվում են առօրյա կյանքում որպես միջատասպաններ; թունավորումը հնարավոր է, եթե դրանք սխալ օգտագործվեն և չպահպանվեն անվտանգության միջոցները։
Անտիխոլինէթերազ դեղամիջոցների ազդեցությունը
Օրգանիզմի վրա հակաքոլինէսթերազային դեղամիջոցների ազդեցության որոշակի նմանությամբ, դրանցից յուրաքանչյուրի նշանակման ցուցումները հատուկ կլինեն: Դուք կարող եք դիտարկել գործնական ազդեցությունը, երբ ներմուծվում է օրգանիզմ՝ օգտագործելով «Պրոզերինի» օրինակը։
«Prozerin»-ը հասանելի է ամպուլներով 0,05% լուծույթի տեսքով և կիրառվում է ենթամաշկային կամ ներերակային: Արյան մեջ արձակվելիս այն հեշտացնում է իմպուլսների անցումը վեգետատիվ նյարդային համակարգի նյարդամկանային փոխանցման և գանգլիաներում: Հիվանդի վիճակում դա դրսևորվում է հետևյալ կերպ՝.
- ծիածանաթաղանթի շրջանաձև մկանի կծկման հետևանքով աշակերտը նեղանում է;
- առաջանում է տեղավորման սպազմ, ոսպնյակն ավելի ուռուցիկ ձև է ստանումցինի կապանի թուլացում, տեսողության կենտրոնացումը մոտ հեռավորության վրա է, հեռավոր առարկաները տարբերելու ունակությունը կտրուկ նվազում է.
- սրտի հաճախության նվազում;
- բարձրանում է ներքին օրգանների հարթ մկանների տոնուսը՝ շնչուղիների, ստամոքսի և աղիների, արգանդի, միզապարկի;
- ամրացնում է կմախքի մկանների կծկումները՝ սինապսներում իմպուլսների բարելավված փոխանցման շնորհիվ;
- էկզոկրին գեղձերի սեկրեցիայի ավելացում՝ քրտինք, թք, բրոնխներ, ստամոքս:
Դիմում
Թվարկված ազդեցությունները որոշում են այս խմբի դեղերի օգտագործումը բժշկության մեջ տարբեր դեպքերում։ Anticholinesterase գործակալների օգտագործման ցուցումները չեն սահմանափակվում միայն հատուկ հիվանդություններով, քանի որ դրանք ազդում են կենտրոնական և ծայրամասային նյարդային համակարգի վրա, ինչը ընդհանուր ազդեցություն է ունենում ամբողջ մարմնի վրա: Առավել հաճախ դրանք նշանակվում են կմախքի կամ հարթ մկանների նյարդայնացման և տոնուսի խախտման դեպքում։
Դիտարկենք հակախոլինէսթերազային դեղամիջոցներով բուժման հնարավորությունները՝ օգտագործելով «Պրոզերինի» օրինակը։ Այս շրջելի դեղամիջոցն օգտագործվում է myasthenia gravis-ի՝ աուտոիմուն հիվանդության համար, որն արտահայտվում է կմախքի մկանների թուլությամբ: Այս հիվանդությունը դրսևորվում է նախ միմիկ մկանների տոնուսի նվազմամբ, ապա պարանոցի, վերին և ստորին վերջույթների մկանների թուլացմամբ; ծանր դեպքերում նկատվում է շնչառության խախտում՝ դիֆրագմայի անբավարար աշխատանքի պատճառով։ «Պրոզերինը» ունի սիմպտոմատիկ ազդեցություն մարմնի վրա, վերականգնողիմպուլսների փոխանցումը նյարդամկանային փոխանցումներով՝ դրանով իսկ բարձրացնելով մկանների տոնուսը և հեշտացնելով շարժիչային գործունեությունը:
Նաև այս դեղը նշանակվում է հետվիրահատական շրջանում՝ աղեստամոքսային տրակտի կամ միզապարկի ատոնիայով։ Ակնաբուժության մեջ երբեմն նշանակվում է գլաուկոմայի դեպքում՝ ներակնային ճնշումը նվազեցնելու համար: Որպես անտագոնիստ, այն օգտագործվում է մկանային հանգստացնողների և հակադեբևեռացնող դեղամիջոցների չափից մեծ դոզայի դեպքում: Երբեմն «Պրոզերինը» օգտագործվում է թույլ աշխատանքային ակտիվությամբ մկանների կծկումները խթանելու համար:
Ալցհեյմերի հիվանդություն
Վերադարձելի դեղամիջոցները կիրառություն են գտել կենտրոնական նյարդային համակարգի՝ դժվար բուժվող հիվանդությունների բուժման մեջ։ Ալցհեյմերի հիվանդության դեպքում նշանակվում է «Գալանտամին»՝ Galantus սեռի ձնծաղիկի պալարներից ստացված ալկալոիդ («Rivastigmin», նույնանուն «Exelon»), բայց Դոնեպեզիլը դարձել է ամենաթերապևտիկ արդյունավետը, որն ընտրողաբար արգելափակում է ացետիլխոլինէսթերազը ուղեղի սինապսներում: և գործնականում չի ազդում դրա վրա նյարդային համակարգի ծայրամասում։
Հակացուցումներ
Հիմք ընդունելով հակախոլինէսթերազային հակադարձելի դեղամիջոցների ազդեցությունը, էպիլեպսիան, բրոնխային ասթման, անգինա պեկտորիսը, Պարկինսոնի հիվանդությունը և սրտի հաղորդման համակարգի տարբեր խանգարումները հակացուցումներ են դրանց օգտագործման համար:
Չափից մեծ դոզայի և AChE-ի թունավորման ախտանիշներ
Թունավորումը հակախոլինէսթերազային դեղամիջոցներով առաջացնում է ախտանշաններ, որոնք ուղղակիորեն կապված են ընկալիչների նկատմամբ զգայուն ընկալիչների ավելորդ գրգռման հետ:ացետիլխոլին. Առկա է աշակերտի նեղացում, սրտի զարկերի դանդաղում (բրադիկարդիա), բրոնխոսպազմ և որպես հետևանք՝ շնչահեղձության ախտանիշներ, աղեստամոքսային տրակտի բարձրացում մինչև փսխում և փորլուծություն, հաճախամիզություն: Զարկերակային ճնշումը աստիճանաբար նվազում է հեշտոցային նյարդի արգելակող ազդեցության հետեւանքով։ Կմախքային մկանների և լեզվի քաոսային կծկումներ և ցցումներ կան՝ կապված նյարդամկանային փոխանցումների հաղորդունակության խախտման հետ:
FOS թունավորում
Ֆոսֆորօրգանական միացությունների ընդունումը առաջացնում է կլինիկական պատկեր, որը նման է շրջելի հակաքոլինէսթերազային դեղամիջոցներով թունավորմանը: Ախտանիշները կարող են ավելի ցայտուն լինել թմրամիջոցների ավելի բարձր թունավորության պատճառով: Սոմատիկ մակարդակում թունավորման ախտանիշներին ավելացվում են էֆեկտներ կենտրոնական նյարդային համակարգի մակարդակում՝ շփոթություն, ապակողմնորոշում, շնչառական դեպրեսիա։
Օրգանոֆոսֆորի միացությունները առաջացնում են ծանր միոզ, տեսողության մշուշում, շնչահեղձություն, քրտնարտադրություն, ուժեղ փսխում, հոգեմետորական գրգռվածություն - հիվանդը սկսում է խուճապի մատնվել, նա դառնում է անկառավարելի: Հարթ մկանների սպազմերի պատճառով որովայնի շրջանում սուր ցավ է նկատվում։ Երբ վիճակը վատթարանում է, ցնցումներ են տեղի ունենում, արյան ճնշումը նվազում է, և կոմա է զարգանում: Մահը կարող է առաջանալ շնչառական կենտրոնի կաթվածի պատճառով։
Նման ախտանշաններ նկատվում են ճանճային ագարիկով թունավորման դեպքում։ Դա պայմանավորված է դրանցում մուսկարինի՝ խոլինոմիմետիկ ազդեցությամբ թույնի պարունակությամբ։
Թունավորման գործողություն
ԲժշկականԱնտիխոլինէսթերազային միջոցներով թունավորման դեպքում օգնությունը կարող է տրամադրել միայն մասնագետը։ Այս դեպքերում ենթամաշկային ներարկվում է «Ատրոպինի» լուծույթ, հնարավոր է «Մետացին» կամ այլ հակաքոլիներգիկ միջոցների նշանակում։ Անհրաժեշտ է պահպանել շնչառությունը պատշաճ մակարդակի վրա։ Հնարավոր է օգտագործել տրախեոտոմիա, մեխանիկական օդափոխություն և թթվածնացում։
FOS-ով կենցաղային թունավորման դեպքում որոշվում է օրգանիզմ մտնող թույնի աղբյուրը։ Եթե նյութը թափանցել է մաշկը, ապա այն լվանում են 3-5% սոդայի լուծույթով կամ օճառով։ Այն դեպքում, երբ դեղը ընդունվել է բանավոր, կատարվում է ստամոքսի լվացում, տրվում են բազմաթիվ կլիզմաներ, ադսորբենտներ կամ լուծողականներ։ Եթե ֆոսֆորօրգանական միացությունն արդեն հասցրել է ավելի մեծ չափով ներթափանցել արյան մեջ, ապա միզամուղ միջոցների օգնությամբ նշանակում են հարկադիր դիուրեզ։ Որոշ դեպքերում նրանք դիմում են արյան զտման մեթոդներին՝ օգտագործելով հեմոդիալիզ և հեմոսորբցիա։
Բացի այդ, ՖՕՍ-ի թունավորման դեպքում նշանակվում են խոլինէսթերազային ռեակտիվատորներ, որոնք թունավորվելուց հետո առաջին ժամերին ընդունելիս կարողանում են վերականգնել արգելափակված ֆերմենտները։ Դա կարող է լինել «Isonitrozin», «Trimedoxime», «Dipiroxime»: Եթե արյան ճնշումը բարձրանում է, ապա սիմպտոմատիկորեն նշանակվում են հակահիպերտոնիկ դեղամիջոցներ: Նախապատվությունը պետք է տրվի նրանց, որոնք չեն ազդում կենտրոնական նյարդային համակարգի վրա։ Երբ ինքնաբուխ շնչառությունը թուլանում է, ցուցված է թոքերի արհեստական օդափոխություն և թթվածնի մատակարարում։
