Պահպանման հիվանդությունները ժառանգական պաթոլոգիաների խումբ են, որոնք ուղեկցվում են նյութափոխանակության խանգարումներով։ Դրանք առաջանում են որոշ ֆերմենտների գործունեության համար պատասխանատու գեների մուտացիաների պատճառով։ Նման հիվանդությունները բավականին հազվադեպ են: 7000-8000 նորածիններից մոտավորապես 1-ը ծնվում է կուտակային պաթոլոգիաներով։ Այս հիվանդությունները ծանր են և դժվար բուժելի։ Հոդվածում մենք կքննարկենք նման հիվանդությունների դասակարգումը և դրանց ախտանիշները։
Ինչ է սա
Մարդու մարմնի յուրաքանչյուր բջիջ պարունակում է լիզոսոմներ: Այս օրգանելները արտադրում են տարբեր սննդանյութեր քայքայելու համար անհրաժեշտ ֆերմենտներ։ Լիզոսոմները մեծ դեր են խաղում ներբջջային մարսողության մեջ։
Նորածինների գենային մուտացիաների արդյունքում այս բջջային կառուցվածքների գործառույթը կարող է խաթարվել: Սրա պատճառով մարմնում ֆերմենտային անբավարարություն է առաջանում, և լիզոսոմները չեն կարողանում մարսել որոշ տեսակի սննդանյութեր: Սա չափազանցբացասաբար է ազդում ամբողջ օրգանիզմի վիճակի վրա. Հյուսվածքներում և օրգաններում կուտակվում են չպառակտված նյութեր, ինչը հանգեցնում է մարմնի տարբեր ֆունկցիաների ծանր խանգարումների։
Նման դեպքերում բժիշկները երեխայի մոտ ախտորոշում են լիզոսոմային պահեստավորման հիվանդություն։ Նրանք հանդիպում են նույն հաճախականությամբ տղաների և աղջիկների մոտ։ Սրանք շատ լուրջ պաթոլոգիաներ են, որոնք չբուժվելու դեպքում հանգեցնում են հաշմանդամության և վաղաժամ մահվան: Նման հիվանդությունները պահանջում են ցմահ թերապիա։
Ժառանգական պահպանման հիվանդությունները կոչվում են թեզաուրիզմոզներ: Դրանք փոխանցվում են աուտոսոմային ռեցեսիվ եղանակով։ Սա նշանակում է, որ հիվանդությունը ժառանգական է միայն այն դեպքում, եթե երկու ծնողներն էլ վնասված գենի կրողներ են։ Հիվանդ երեխա ունենալու հավանականությունը 25% է։
Թեզաուրիզմոզների տարատեսակներ
Դիտարկենք պահեստային հիվանդությունների դասակարգումը. Նման պաթոլոգիաները բաժանվում են մի քանի խմբերի՝ կախված կուտակվող նյութերի տեսակից։ Բժիշկներն առանձնացնում են ժառանգական նյութափոխանակության խանգարումների հետևյալ տեսակները՝
- սֆինգոլիպիդոզ;
- լիպիդոզներ;
- գլիկոգենոզ;
- գլիկոպրոտեինոզներ;
- մուկոպոլիսախարիդոզներ;
- մուկոլիպիդոզներ.
սֆինգոլիպիդոզներ
Նման պահեստային հիվանդությունները բնութագրվում են սֆինգոլիպիդների նյութափոխանակության խանգարմամբ: Այս նյութերը պատասխանատու են բջջային ազդանշանի փոխանցման համար: Դրանք հիմնականում հայտնաբերված են նյարդային հյուսվածքում:
Ի՞նչ է տեղի ունենում, երբ խանգարվում է սֆինգոլիպիդների նյութափոխանակությունը: Այս նյութերը սկսում են կուտակվել լյարդում, փայծաղում, թոքերում, գլխում ևոսկրածուծը, որը հանգեցնում է օրգանների աշխատանքի լուրջ խանգարումների. Սֆինգոլիպիդոզները ներառում են հետևյալ պաթոլոգիաները՝
- Gaucher հիվանդություն;
- Tay-Sachs հիվանդություն;
- Sandhoff հիվանդություն;
- մետախրոմատիկ լեյկոդիստրոֆիա;
- գանգլիոզիդոզ GM1;
- Fabry հիվանդություն;
- Krabbe հիվանդություն;
- Normann-Pick հիվանդություն.
Նման պաթոլոգիաների ախտանիշաբանությունը կախված է սֆինգոլիպիդների կուտակման տեղայնացումից։ Վերոնշյալ հիվանդությունները կարող են ուղեկցվել հետևյալ դրսևորումներով՝.
- մեծացած լյարդ և փայծաղ;
- արյունաբանական խանգարումներ;
- նյարդաբանական խանգարումներ;
- մտավոր հետամնացություն (որոշ դեպքերում):
Սֆինգոլիպիդոզը տեղի է ունենում 10000 երեխայից մոտ 1-ի մոտ:Գաուշերի հիվանդությունը ամենատարածվածն է: Այս երեխաները պահանջում են ամբողջ կյանքի ընթացքում ֆերմենտային փոխարինող թերապիա: Որքան ուշ ի հայտ գան երեխայի մոտ սֆինգոլիպիդոզների դրսևորումները, այնքան բարենպաստ է կանխատեսումը։
լիպիդոզներ
Պաթոլոգիաների այս խումբը ներառում է Վոլմանի հիվանդությունը և Բաթենի հիվանդությունը: Այս բնածին հիվանդությունները ուղեկցվում են հյուսվածքներում վնասակար ճարպերի կուտակումով։
Վոլմանի հիվանդության ժամանակ հյուսվածքներում կուտակվում են խոլեստերին և տրիգլիցերիդներ: Արյան մեջ բարձրանում է լյարդի տրանսամինազների մակարդակը, ինչը մանկության տարիներին հանգեցնում է լյարդի ֆիբրոզի և ցիռոզի։ Նշվում են ընդգծված դիսպեպտիկ ախտանիշներ և փքվածություն: Ներկայումս մշակվել են ֆերմենտային պատրաստուկներ, որոնք թեթեւացնում են երեխայի վիճակը։
Բաթենի հիվանդությունը ուղեկցվում է ավելի ծանր ախտանիշներով: Ճարպի օքսիդացման արտադրանքը՝ լիպոֆուսինը, կուտակվում է նեյրոններում։ Սա հանգեցնում է նյարդային բջիջների մահվան և կենտրոնական նյարդային համակարգի ծանր խանգարումների՝ ցնցումների, քայլելու և խոսելու ունակության կորստի, տեսողության կորստի։ Ներկայումս այս պաթոլոգիայի բուժման արդյունավետ միջոցներ չկան: Բաթենի հիվանդությունն ամենից հաճախ հանգեցնում է երեխայի մահվան։
Գլիկոգենոզներ
Հիվանդի օրգանիզմում գլիկոգենի կուտակման հիվանդությունների դեպքում բացակայում է գլյուկոզիդազ ֆերմենտը։ Սա հանգեցնում է նրան, որ պոլիսախարիդային նյութերը սկսում են նստել հյուսվածքներում: Մկաններում և նեյրոններում նկատվում է գլիկոգենի կուտակում, ինչը հանգեցնում է բջիջների լուրջ վնասների։
Գլիկոգենոզները ներառում են Պոմպեի հիվանդությունը: Այս պաթոլոգիան առավել հաճախ դրսեւորվում է 4-8 ամսական երեխաների մոտ։ Այն ուղեկցվում է հետևյալ ախտանիշներով.
- Երեխայի մկանները նորմալ տեսք ունեն, բայց շատ թույլ են և դանդաղ:
- Երեխային դժվարանում է գլուխը վեր պահել:
- Երեխան չի կարող շրջվել, և շարժումները դժվարանում են մկանների թուլության պատճառով:
Ժամանակի ընթացքում երեխայի մոտ առաջանում է սրտի մկանների վնաս: Առանց բուժման այս հիվանդությունը հանգեցնում է շնչառական և սրտի անբավարարության մահվան:
Որոշ դեպքերում Պոմպեի հիվանդության նշանները երեխաների մոտ ի հայտ են գալիս ավելի ուշ տարիքում (1-2 տարեկան): Երեխայի մոտ ձեռքերի և ոտքերի մկանների ուժը նվազել է: Հետագայում պաթոլոգիական պրոցեսը տարածվում է դիֆրագմայի մկանների վրա, ինչը հանգեցնում է շնչառական անբավարարության և կարող է հանգեցնել մահվան։
Միակ ճանապարհըԱյս հիվանդության բուժումը փոխարինող թերապիա է «Միոզիմ» դեղամիջոցով: Այս դեղամիջոցը օգնում է լրացնել գլյուկոզիդազի անբավարարությունը և բարելավել գլիկոգենի նյութափոխանակությունը։
Գլիկոպրոտեինոզներ
Գլիկոպրոտեինոզները պահեստավորման հիվանդություններ են, որոնց դեպքում բարդ ածխաջրերը կուտակվում են հյուսվածքներում: Այս նյութերը ազդում են նեյրոնների վրա՝ հանգեցնելով նյարդաբանական լուրջ վնասների։ Այս պաթոլոգիաները ներառում են՝
- Մանոսիդոզ. Եթե երեխային իսպառ բացակայում է մանոսիդազ ֆերմենտը, դա հանգեցնում է մահվան մանուկ հասակում: Մահվան պատճառը ծանր նյարդաբանական խանգարումներն են։ Եթե ֆերմենտի ակտիվությունը որոշ չափով նվազում է, ապա հիվանդի մոտ լսողության և հոգեկան խանգարումների կտրուկ նվազում է նկատվում։
- սիալիդոզ. Հիվանդների մոտ առաջանում է նեյրամինիդազ ֆերմենտի անբավարարություն: Հիվանդությունն ուղեկցվում է մկանների ցնցումներով, քայլվածքի խանգարումով և տեսողության կտրուկ վատթարացմամբ։
- Ֆուկոզիդոզ. Հիվանդությունը կապված է հիդրալազա ֆերմենտի անբավարարության հետ։ Հիվանդների մոտ նկատվում է հոգեմետորական զարգացման ուշացում, վերջույթների դող, ցնցումներ, գանգի դեֆորմացիաներ, մաշկի հաստացում։
Չկան արդյունավետ բուժում: Հնարավոր է միայն սիմպտոմատիկ թերապիա, որը թեթեւացնում է երեխայի վիճակը։
Մուկոպոլիսախարիդոզներ
Մուկոպոլիսախարիդոզները (MPS) պահեստավորման հիվանդություններ են, որոնց դեպքում չճեղքված թթվային գլիկոզամինոգլիկանները կուտակվում են շարակցական հյուսվածքում: Այս միացությունները այլ կերպ կոչվում են մուկոպոլիսաքարիդներ: Նրանք բացասաբար են ազդում նեյրոնների, ոսկորների, ներքին վիճակի վրաաչքի օրգաններ և հյուսվածքներ.
Ներկայումս առանձնանում են MPS-ի հետևյալ տեսակները՝
- Gurler, Sheye և Gurler-Sheye համախտանիշ;
- Հանթերի համախտանիշ;
- Սանֆիլիպոյի համախտանիշ;
- Մորկիոյի համախտանիշ;
- Maroteau-Lami համախտանիշ;
- Սլայի համախտանիշ;
- Di Ferrante համախտանիշ;
- Նատովիչի համախտանիշ.
Ամենաթեթև ձևով առաջանում են Շեյի, Հանթերի և Մորկիոյի համախտանիշները: Հիվանդների կյանքի տեւողությունը կարող է հասնել 35-40 տարվա։
Մուկոպոլիսախարիդոզի ամենածանր տեսակը Հուրլերի համախտանիշն է: Հիվանդ երեխաները շատ դեպքերում ապրում են ոչ ավելի, քան 10 տարի:
Մուկոպոլիսախարիդոզների կլինիկական պատկերը բնութագրվում է հետևյալ դրսևորումներով.
- թզուկ;
- կոպիտ, գրոտեսկային առանձնահատկություններ;
- կմախքի դեֆորմացիա;
- վնաս սրտի և արյան անոթների;
- տեսողության և լսողության խանգարում;
- մեծացած լյարդ և փայծաղ;
- խաթարված ինտելեկտ (MPS-ի որոշ տեսակներով):
Ներկայումս ֆերմենտային փոխարինող թերապիան մշակվել է MPS-ի միայն չորս տեսակի համար՝ Hurler, Scheye, Hunter և Maroto-Lami սինդրոմները: Մուկոպոլիսախարիդոզների այլ ձևերի դեպքում հիվանդների համար նշվում է սիմպտոմատիկ բուժում:
Մուկոլիպիդոզներ
Մուկոլիպիդոզները պահեստային հիվանդություններ են, որոնց դեպքում մարմնում ձևավորվում է ֆոսֆոտրանսֆերազ ֆերմենտի անբավարարություն: Նման պաթոլոգիաները ուղեկցվում են հյուսվածքներում մուկոպոլիսաքարիդների, օլիգոսաքարիդների և լիպիդների նստեցմամբ։ Հիվանդների արյան մեջ հայտնաբերվում են լիզոսոմների թերի ֆերմենտներ։
Bպաթոլոգիաների այս խումբը ներառում է I-բջիջների հիվանդություն: Ամենից հաճախ ի հայտ է գալիս մինչև 1 տարեկանը։ Երեխան ունի հետևյալ ախտանիշները՝
- դեմքի կոպիտ հատկություններ;
- մաշկի հաստացում;
- կմախքի դեֆորմացիա;
- ազդրի բնածին տեղաշարժեր;
- ընդլայնված փայծաղ և լյարդ;
- հաճախ մրսածություն;
- հոգեշարժական զարգացման ուշացում.
Այս հիվանդության բուժումը ներկայումս չկա: Հիվանդ երեխայի ծնունդը կանխելու միակ միջոցը նախածննդյան ախտորոշումն է։
Եզրակացություն
Պահպանման հիվանդությունները երեխաների մոտ սովորաբար չեն ի հայտ գալիս ծնվելուց անմիջապես հետո։ Պաթոլոգիական նշանները կարող են ի հայտ գալ մի քանի ամսականում, իսկ երբեմն միայն 1-3 տարեկանում։ Նախկինում նման հիվանդությունները համարվում էին անբուժելի և հաճախ ավարտվում էին երեխայի մահով։
Մշակվել է որոշ ժառանգական նյութափոխանակության խանգարումների փոխարինող թերապիա: Այն բաղկացած է բացակայող ֆերմենտների ողջ կյանքի ընթացքում: Նման բուժումը շատ ծախսատար է: Այն չի կարող երեխային փրկել գենային մուտացիայից։ Այնուամենայնիվ, ֆերմենտային թերապիան կարող է դադարեցնել հիվանդության առաջընթացը և երկարացնել հիվանդի կյանքը։
