Կենսահասանելիությունը դեղամիջոցի այն ծավալն է, որը հասել է իր հիմնական գործողության վայրին մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմում: Այս տերմինը վերաբերում է կորցրած և պահպանված սննդանյութերի քանակին, որոնք բարենպաստ ազդեցություն են ունենում մարմնի վրա: Այսպիսով, կենսամատչելիության բարձր աստիճանի դեպքում կարելի է դատել ցանկացած դեղամիջոցի կորած բուժիչ հատկությունների մասին:
Ինչպե՞ս է որոշվում այս ցուցանիշը:
Հետազոտության ստանդարտ ձևերում դեղերի կենսահասանելիությունը որոշվում է արյան մեջ դեղամիջոցի ծավալի, այսինքն՝ արյան շրջանառության համակարգ հասած քանակի որոշմամբ: Կառավարման տարբեր մեթոդներով այն ունի տարբեր ցուցանիշներ: Այսպիսով, ներերակային մեթոդով կենսահասանելիությունը հասնում է 100%-ի։ Իսկ եթե եղել է բանավոր կենսահասանելիություն, ապա ծավալը զգալիորեն կրճատվում է դեղամիջոցի թերի կլանման և առանձին բաղադրիչների մեջ քայքայվելու պատճառով։
Այս տերմինը օգտագործվում է նաև ֆարմակոկինետիկայի մեջ՝ հաշվարկելու ճիշտ չափաբաժինը, որին հիվանդը պետք է պահպանի կիրառման տարբեր եղանակներով:թմրանյութը մտնում է օրգանիզմ։
Կենսահասանելիության երկու փուլ կա.
- Բացարձակ.
- Հարազատ.
Բացարձակ կենսահասանելիության հայեցակարգ
Բացարձակ կենսահասանելիությունը չափում է, որը բխում է ներերակային ներարկումից բացի ցանկացած այլ եղանակով ընդունվող դեղամիջոցի կենսամատչելիության համեմատական վերլուծությունից և ներերակային ներարկվող դեղամիջոցի առկայությունից: Այն արտացոլվում է որպես ծավալ-ժամանակ կորի տակ գտնվող տարածք, կրճատ՝ AUC: Նման ընթացակարգը կարող է իրականացվել միայն այն դեպքում, եթե բավարարված է այնպիսի պայման, ինչպիսին է տարբեր չափաբաժինների օգտագործումը օրգանիզմ ներթափանցման տարբեր եղանակներով։
Բացարձակ կենսահասանելիության չափը որոշելու համար իրականացվում է ֆարմակոկինետիկ հետազոտություն, որի նպատակն է ստանալ «դեղամիջոցի ծավալի համեմատական վերլուծություն՝ ներերակային և այլ ընդունման եղանակների համար»: Այսպիսով, դեղերի բացարձակ կենսամատչելիությունը AUC-ն է փոփոխված դեղաչափի համար, որը ստացվում է AUC-ը բաժանելով ընդունման այլ ուղի և ներերակային:
Հարաբերական կենսամատչելիության հայեցակարգ
Հարաբերական կենսահասանելիությունը դեղամիջոցի AUC-ն է, երբ համեմատվում է նույն դեղամիջոցի մեկ այլ տարբերակի հետ՝ որպես հիմք ընդունված կամ այլ կերպ ընդունված: Հիմքը ընդունման ներերակային ուղի է, որը բնութագրվում է բացարձակ կենսամատչելիությամբ:
Քանակի վերաբերյալ տվյալներ ստանալու համարօրգանիզմում հարաբերական կենսամատչելիություն, օգտագործվում են ցուցիչներ, որոնք բնութագրում են դեղամիջոցի ծավալը շրջանառության համակարգում կամ երբ այն օրգանիզմից դուրս է գալիս մեզի հետ մեկ կամ բազմակի օգտագործումից հետո։ Վերլուծության մեջ հուսալիության բարձր տոկոս ստանալու համար օգտագործվում է խաչաձեւ ուսումնասիրության մեթոդ: Այն թույլ է տալիս ամբողջությամբ վերացնել մարմնի ֆիզիոլոգիական և պաթոլոգիական պայմաններում ստացված արդյունքների տարբերությունը։
Ի՞նչ մեթոդներ են օգտագործվում կենսահասանելիությունը որոշելու համար:
Որպեսզի որոշեն, թե արդյոք դեղամիջոցն ունի ցածր կամ բարձր կենսահասանելիություն, գիտնականներն օգտագործում են հետևյալ տիպի մեթոդները՝
- Դեղամիջոցի փոփոխված ծավալի համեմատական վերլուծություն հետազոտության և պլազմայում կամ մեզի մեջ դեղամիջոցի հիմնական ձևի միջև: Նման ուսումնասիրությունը թույլ է տալիս լիովին որոշել բացարձակ կենսամատչելիության չափը։
- Օգանիզմ ներմուծվող տարբեր դեղամիջոցների քանակի չափում նույն ձևով. Այս տեխնիկան թույլ է տալիս որոշել հարաբերական կենսահասանելիությունը:
- Հարաբերական կենսամատչելիության չափի որոշում՝ դեղերի ներդրմամբ տարբեր ձևերով։
- Արյան կամ մեզի մեջ դեղամիջոցի ծավալի մակարդակի արդյունքների ուսումնասիրություն. Կատարվում է հարաբերական կենսամատչելիության ինդեքսը որոշելու համար։
HPLC-ի օգտագործման առավելությունները
HPLC - կենսամատչելիության որոշման ևս մեկ մեթոդ՝ քրոմատոգրաֆիա, որը շատ արդյունավետ է շահագործման մեջ, որն օգտագործվում է, երբ անհրաժեշտ է բարդ նյութերը տարանջատել պարզ նյութերի:Այն ամենից հաճախ օգտագործվում է կենսամատչելիության ուսումնասիրության մեջ, քանի որ այն ունի հետևյալ դրական հատկությունները՝
- Այս եղանակով ուսումնասիրված նմուշների համար ջերմաստիճանի դիմադրության սահմանափակում չկա:
- Հնարավորություն է տալիս աշխատել ջրային լուծույթների հետ, ինչը զգալիորեն նվազեցնում է անալիզի ժամանակը և բարելավում կենսաբանական նմուշների պատրաստումը:
- Ուսումնական դեղամիջոցը ածանցավորելու կարիք չկա:
- Այս ուսումնասիրության մեթոդում օգտագործվող սարքավորումներն ունեն գերազանց կատարողականություն և արդյունավետություն:
Ի՞նչը կարող է ազդել ընդհանուր կենսահասանելիության վրա:
Ստանդարտ կերպով ոչ ներերակային ճանապարհով օրգանիզմ ներթափանցող դեղամիջոցի ծավալը 1-ից պակաս է: Այնուամենայնիվ, որոշ լրացուցիչ նրբերանգների պատճառով այն կարող է էլ ավելի քիչ լինել: Այսպիսով, կենսամատչելիության վրա ազդող գործոններն են՝
- Դեղամիջոցի ֆիզիկական հատկությունները.
- Դեղամիջոցի ձևը և մարմնի վրա ազդեցության տևողությունը.
- Ընդունման ժամանակը` ուտելուց առաջ կամ հետո:
- Աղեստամոքսային տրակտի արագ մաքրում.
- Այլ դեղերի ազդեցությունն այս դեղամիջոցի վրա:
- Ֆոնդերի արձագանքը որոշ մթերքների նկատմամբ։
բիոհամարժեքություն
Մեկ այլ տեսակ ունի կենսամատչելիություն, սա կենսահամարժեքություն է: Այս հայեցակարգը առաջացել է ֆարմակոկինետիկ և կենսադեղագործական հետազոտությունների անցկացման հետ կապված, որոնց ընթացքում պարզվել է, որ նույն նյութերը պարունակող դեղերի թերապևտիկ անհավասարությունն ունի ուղղակի.կապ կենսամատչելիության տարբերության հետ։
Այսպիսով, կենսահամարժեքությունը մարմնի արյան և հյուսվածքի նույն քանակի նյութերով ապահովումն է։
Հիմնական կենսահամարժեքության ցուցանիշներ
Դեղերի բիոհամարժեքությունը որոշելու համար օգտագործվում են հետևյալ ցուցանիշները.
- Պլանշետների բարձրացված կամ առավել ամբողջական կենսամատչելիությունը արյան շրջանառության համակարգում: Հետազոտվել է՝ կազմելով գրաֆիկ, որտեղ երկու կորերը ներկայացնում են տարբեր մեթոդներով ընդունվող դեղամիջոցի քանակը, իսկ ուղիղ գիծը ներկայացնում է դեղամիջոցի նվազագույն քանակությունը, որն անհրաժեշտ է թերապևտիկ ազդեցություն ստանալու համար:
- Դեղերի բարձր պարունակության տևողությունը. Այս ցուցանիշը արտացոլում է կլանման արագությունը և մարմնի վրա բուժական ազդեցությունը: Դուք կարող եք հասկանալ այս ցուցանիշի ողջ էությունը՝ օգտագործելով քնաբերի օրինակը։ Այն փոքր թերապևտիկ ազդեցություն կունենա կես ժամից կամ 2-ից՝ կախված դեղամիջոցի ձևից։ Քնաբեր դեղահաբերը թերապևտիկ ֆունկցիա կկատարեն՝ կախված նույն ձևից, 5-ից 8 ժամ։ Այսպիսով, չնայած իր էֆեկտի նմանությանը, մի ձևը կծառայի քնի խանգարումների կանխարգելմանը, իսկ երկրորդը՝ կարճ հանգստի ժամանակ։
- Արյան մեջ դեղամիջոցի քանակի փոփոխություն որոշակի ժամանակ անց։
Թմրամիջոցների թողարկում
Դեղը վաճառքի հանելուց առաջ դուք պետք է ուսումնասիրեք դեղերի բիոհամարժեքությունը և կենսահասանելիությունը, սա շատ կարևոր է: Այդ նպատակով իրականացվում է հետևյալ ընթացակարգը՝
- Արտադրողը դիմում էԴեղագործության պետական կոմիտեն իրենց դեղը վաճառքի հանելու ցանկության մասին. Գործակալությունն իր հերթին թույլտվություն է տալիս բիոհամարժեքության ուսումնասիրություններ անցկացնելու համար՝ օգտագործելով երկու նմուշ՝ գոյություն ունեցող և նոր:
- Ուսումնասիրությունն անցկացվում է նորմալ կամ հիվանդ կամավորների վրա՝ նույն դեղաչափով: Բացի այդ, յուրաքանչյուր ուսումնասիրություն վճարվում է արտադրողի կողմից:
Նմանատիպ ընթացակարգ իրականացվում է հատուկ բժշկական հաստատություններում կամ լաբորատորիաներում՝ երրորդ կողմի մասնագետների ներգրավմամբ։ Փորձերի համար թեկնածուներ ընտրելիս պետք է հաշվի առնել հետևյալ պահանջները՝
- Նրանց ընդհանուր թիվը չի կարող 12-ից պակաս լինել: Հազվադեպ չէ, որ կամավորների թիվը հասնում է 25-ի: Դա հիմնականում տեղի է ունենում ֆարմակոկինետիկ պարամետրերի միջանձնային բարձր տատանումների դեպքում:
- Կամավորները պետք է լինեն օրինական տարիքի և մինչև 60 տարեկան:
- Յուրաքանչյուր մարդու քաշը չպետք է լինի տվյալ սեռի, տարիքի և հասակի համար իդեալական քաշի 20%-ից պակաս կամ ավելի:
- Սրտանոթային կամ քրոնիկական հիվանդություններ ունեցողների վերաբերյալ հետազոտություն չի թույլատրվում։ Բացառություն է կազմում այն մարդկանց խումբը, որոնց խորհուրդ է տրվում օգտագործել նման դեղամիջոց։
Ինչպե՞ս են վերապատրաստվում կամավորները:
Նյութի կենսամատչելիությունը որոշող հետազոտություն անցկացնելու համաձայնությունը ստորագրելուց առաջ յուրաքանչյուր կամավոր պետք է ստանա հետևյալ փաթեթը.մանրամասներ:
- Ուսումնասիրության հիմնական խնդիրը.
- Պրոցեդուրայի տևողությունը.
- Դեղամիջոցի մասին հիմնական դեղաբանական տվյալներ։
- Դեղամիջոցի բերանային ընդունման եղանակը.
- Կիրառական դեղաչափ.
- Դեղամիջոցի ազդեցությունն օրգանիզմի վրա.
- Այս դեղամիջոցի թերությունները.
- Սննդային նրբերանգները հետազոտության փուլում են։
- Ապահովագրության քաղաքականության վճարման պայմանները.
Կամավորի կողմից պայմանագիրը և չբացահայտման պայմանագիրը ստորագրելուց հետո հետազոտողները կատարում են ամբողջական բժշկական հետազոտություն: Այն ներառում է՝
- Ընդհանուր հետազոտություն բժիշկների կողմից.
- Արյան և մեզի թեստեր.
- Արյան կենսաքիմիա.
- Արյան ստուգում ՄԻԱՎ-ի, սիֆիլիսի և հեպատիտի համար։
- Հղիության որոշում կանանց մոտ.
Յուրաքանչյուր սենյակ հագեցած է այն ամենով, ինչ անհրաժեշտ է հարմարավետ ուսուցման համար: Բացի այդ, ցանկացած ապահովագրական ընկերության հետ կնքվում է պայմանագիր՝ անհաջող փորձի դեպքում ապահովագրություն ստանալու համար։ Բացի այդ, քննարկվում են վարձատրության պայմաններն ու չափը։
Ո՞ւմ է թույլատրվում սովորել։
Աշխատանքը կամավորների հետ իրականացվում է հետազոտողի կողմից։ Այն պետք է համապատասխանի հետևյալ պայմաններին.
- Հետազոտողը պետք է ունենա տեսություն և պրակտիկա բոլոր քիմիական և դեղաբանական ոլորտներում:
- Նա պետք է իր ձեռքում ունենա դասընթացի ավարտական վկայական։
- Հետազոտողը պետք է լիարժեք պատկերացում ունենա, թե որն է դեղամիջոցի կենսամատչելիությունը (սա է գլխավորը) և որ դեղամիջոցը նա պետք է ուսումնասիրի:
Հետազոտողից բացի, խումբը պետք է ներառիբուժքույրեր. Նրանց պարտականությունները ներառում են՝
- Պացիենտների առողջության մոնիտորինգ.
- Ռեժիմի պահերի կատարում.
- Կաթետերի տեղադրում.
- Հիվանդներից անալիզ ստանալու համար որոշ արյուն վերցնելը։
Լրացուցիչ, խումբը ներառում է.
- Վերլուծաբաններ և լաբորանտներ.
- Ֆարմակոկինետիկա.
- Math.
Գրել առաջընթացի հաշվետվություն
Բոլոր հետազոտական գործողությունների ավարտին գլխավոր բժիշկը կազմում է փաստաթուղթ, որտեղ պետք է արտացոլվեն հետևյալ կետերը.
- Դեղաբանական հետազոտությունների ընդհանուր պլան. Այն պետք է հաստատվի Դեղաբանական պետական կոմիտեի կողմից։
- Բոլոր տվյալները կամավորների մասին: Պետք է տրամադրվեն ժողովրդագրական, մարդաչափական և կլինիկական տվյալներ: Վերջիններս ցուցված են հիվանդների ներգրավման դեպքում։
- Արտադրող ընկերությունների խմբաքանակի համարները և անվանումները, ինչպես նաև դրանց բուժական ազդեցության տևողությունը։
- Դեղերի ընտրանքներ և արդյունավետ դեղաքանակ։
- Կենսաբանական նյութի ընտրության և դրա նախնական մշակման մեթոդ.
- Անալիտիկների ներկայացման հաջորդականությունը չափագիտական ցուցիչների և ցուցադրական քրոմատոգրամների ներդրմամբ։
- Ֆարմակոկինետիկ ուսումնասիրության և կենսաբանական համարժեքության գնահատման ամբողջ ընթացքի ամբողջական ամփոփում: Հետազոտության մեջ օգտագործված բոլոր ծրագրերը նույնպես նշված են այստեղ։
- Կենսաբանական նմուշներում դեղամիջոցի քանակի հայտնաբերման արդյունքները.
- Կամավոր բժշկական գրառումներ և անհատական պրոֆիլներ:
- Դիսպերսիոն ուսումնասիրության արդյունքներՖարմակոկինետիկ արժեքներ, որոնք օգտագործվում են կենսաբանական համարժեքությունը գնահատելու համար:
Գործողությունների հաջորդականությունը կենսահամարժեքության համար
Դեղերի կենսամատչելիության ուսումնասիրությունը կատարվում է նույն չափաբաժնով միանգամից երկու դեղամիջոցի վրա՝ ածանցյալ և օրիգինալ: Մի քանի դեղամիջոցների ուսումնասիրության հայտի դեպքում ուսումնասիրությունն իրականացվում է յուրաքանչյուրի համար առանձին։
Ջեներիկի և օրիգինալի ընդունման միջև ընկած ժամանակահատվածը որոշվում է օրգանիզմում դեղամիջոցի շարժման տևողությամբ, մասնակի հեռացման ժամանակաշրջանով: Այն պետք է հավասար լինի մասնակի վերացման միջինը 6 շրջանի: Ուսումնասիրության համար օգտագործվող նյութը կարող է լինել պլազմա, շիճուկ կամ արյուն: Այն վերցվում է արմունկի ծռվածքի երակից՝ կաթետերի միջոցով: Ընտրությունը պետք է կատարվի երեք անգամ՝
- Դեղամիջոցի պարունակության առաջնային աճի պահին. Համակենտրոնացում-ժամանակ կորի վրա պետք է լինի մոտ 3 կետ։
- Ավելացած ներծծման պահին. Կիրառվել է մոտ 5 միավոր։
- Նվազեցված ներծծման պահին. Օգտագործված է մոտ 3 միավոր։
Ուսումնասիրության ժամանակը կարելի է ընդունելի համարել, եթե համակենտրոնացում-ժամանակ կորի տակ գտնվող տարածքը զրոյից մինչև վերջին նմուշը մոտ 80% է։
