Ցեֆալոսպորինները դասակարգվում են որպես բետա-լակտամ դեղամիջոցներ: Նրանք ներկայացնում են հակաբակտերիալ դեղամիջոցների ամենամեծ դասերից մեկը։
Ընդհանուր տեղեկություններ
4-րդ սերնդի ցեֆալոսպորինները համարվում են համեմատաբար նոր: Այս խմբում բանավոր ձևեր չկան: Մնացած երեքը բանավոր և պարենտերալ են: Ցեֆալոսպորիններն ունեն բարձր արդյունավետություն և համեմատաբար ցածր թունավորություն: Արդյունքում, դրանք բոլոր հակաբակտերիալ միջոցների կլինիկական պրակտիկայում ամենահաճախ օգտագործվողներից են:
Ցեֆալոսպորինների յուրաքանչյուր սերնդի օգտագործման ցուցումները կախված են դրանց ֆարմակոկինետիկ հատկություններից և հակաբակտերիալ ակտիվությունից: Դեղամիջոցները կառուցվածքով նման են պենիցիլիններին։ Սա կանխորոշում է հակամանրէային գործողության մեկ մեխանիզմ, ինչպես նաև խաչաձև ալերգիա մի շարք հիվանդների մոտ:
Գործունեության սպեկտր
Ցեֆալոսպորինները մանրէասպան ազդեցություն ունեն։ Դա կապված է բակտերիալ բջջային պատերի ձևավորման խախտման հետ: Առաջինից երրորդ սերունդների շարքում նկատվում է գործողությունների սպեկտրը զգալիորեն ընդլայնելու և մեծացնելու միտում.գրամ-բացասական միկրոօրգանիզմների վրա հակամանրէային ակտիվություն՝ գրամ դրական միկրոօրգանիզմների վրա ազդեցության փոքր նվազմամբ: Բոլոր միջոցների ընդհանուր հատկությունը էնտերոկոկերի և որոշ այլ մանրէների վրա էական ազդեցության բացակայությունն է։
Շատ հիվանդներ հետաքրքրվում են, թե ինչու 4-րդ սերնդի ցեֆալոսպորինները հասանելի չեն հաբերում: Բանն այն է, որ այդ դեղամիջոցներն ունեն հատուկ մոլեկուլային կառուցվածք։ Սա թույլ չի տալիս ակտիվ բաղադրիչներին ներթափանցել աղիների լորձաթաղանթի բջջային կառուցվածքներ: Հետեւաբար, 4-րդ սերնդի ցեֆալոսպորինները հասանելի չեն հաբերում: Այս խմբի բոլոր դեղամիջոցները նախատեսված են պարենտերալ ընդունման համար: 4-րդ սերնդի ցեֆալոսպորինները հասանելի են լուծողական ամպուլներով:
4-րդ սերնդի ցեֆալոսպորիններ
Այս խմբի դեղերը նշանակվում են բացառապես մասնագետների կողմից։ Սա դեղերի համեմատաբար նոր կատեգորիա է։ 3, 4 սերունդների ցեֆալոսպորինները ունեն ազդեցության նմանատիպ սպեկտր: Տարբերությունը երկրորդ խմբում ավելի քիչ կողմնակի ազդեցությունների մեջ է: «Cefepime» դեղամիջոցը, օրինակ, մի շարք պարամետրերով մոտ է երրորդ սերնդի դեղամիջոցներին։ Բայց շնորհիվ քիմիական կառուցվածքի որոշ առանձնահատկությունների, այն ունի գրամ-բացասական միկրոօրգանիզմների արտաքին պատը ներթափանցելու հատկություն: Միևնույն ժամանակ, Cefepime-ը համեմատաբար դիմացկուն է C դասի բետա-լակտամազների (քրոմոսոմային) հիդրոլիզի նկատմամբ: Հետևաբար, ի լրումն 3-րդ սերնդի ցեֆալոսպորիններին (Ceftriaxone, Cefotaxime) բնորոշ հատկանիշներին, դեղը դրսևորում է այնպիսիք.հատկանիշներ, ինչպիսիք են՝
- ազդեցություն միկրոբների վրա՝ բետա-լակտամազի (քրոմոսոմային) C դասի գերարտադրողների վրա;
- բարձր ակտիվություն չֆերմենտացող միկրոօրգանիզմների նկատմամբ;
- ավելի բարձր դիմադրություն ընդլայնված սպեկտրի բետա-լակտամազների հիդրոլիզի նկատմամբ (այս հատկանիշի իմաստը լիովին հասկանալի չէ):
Ինհիբիտորներով պաշտպանված դեղեր
Այս խումբը ներառում է մեկ դեղամիջոց «Cefoperazone/Sulbactam»: Մոնո-դեղամիջոցի համեմատ համակցված դեղամիջոցն ունի գործողության ընդլայնված սպեկտր: Այն ազդում է անաէրոբ միկրոօրգանիզմների վրա՝ էնտերոբակտերիաների մեծամասնության շտամների վրա, որոնք ունակ են արտադրել բետա-լակտամազ:
Ֆարմակոկինետիկա
3-րդ և 4-րդ սերնդի պարենտերալ ցեֆալոսպորինները շատ լավ ներծծվում են մկանների մեջ ներարկվելիս: Բերանի ընդունման համար նախատեսված դեղամիջոցները մեծապես ներծծվում են ստամոքս-աղիքային տրակտում: Կենսահասանելիությունը կախված կլինի կոնկրետ դեղամիջոցից: Այն տատանվում է 40-50% (օրինակ Cefixime-ի համար) մինչև 95% (Cefaclor, Cefadroxil, Cefalexin): Որոշ բանավոր դեղամիջոցների կլանումը կարող է դանդաղել սննդի ընդունման արդյունքում: Բայց այնպիսի դեղամիջոց, ինչպիսին է «Cefuroxime asketil»-ը, ներծծման ընթացքում ենթարկվում է հիդրոլիզի: Ակտիվ բաղադրիչի ավելի արագ արտազատմանը նպաստում է սնունդը։
4-րդ սերնդի ցեֆալոսպորինները լավ բաշխված են բազմաթիվ հյուսվածքներում և օրգաններում (բացառությամբ շագանակագեղձի), ինչպես նաև սեկրեցիաներում: Բարձր կոնցենտրացիաներում դեղամիջոցները հայտնաբերվում են որովայնային և սինովիալ, պերիկարդի և պլևրային հատվածներում:հեղուկներ, ոսկորներ և մաշկ, փափուկ հյուսվածքներ, լյարդ, մկաններ, երիկամներ և թոքեր: BBB-ն անցնելու և ողնուղեղային հեղուկում թերապևտիկ կոնցենտրացիաներ ձևավորելու ունակությունն ավելի ցայտուն է երրորդ սերնդի դեղամիջոցներում, ինչպիսիք են Ցեֆտազիդիմը, Ցեֆտրիաքսոնը և Ցեֆոտաքսիմը, և չորրորդի ներկայացուցիչը՝ Ցեֆեպիմը:
Նյութափոխանակություն և արտազատում
Ցեֆալոսպորինների մեծ մասը չի քայքայվում: Բացառություն է «Ցեֆոտաքսիմ» դեղամիջոցը։ Այն բիոտրանսֆորմացվում է ակտիվ արտադրանքի հետագա ձևավորմամբ: 4-րդ սերնդի ցեֆալոսպորինները, ինչպես մնացածը, արտազատվում են հիմնականում երիկամներով։ Երբ արտազատվում է մեզի մեջ, հայտնաբերվում են բավականին բարձր կոնցենտրացիաներ:
«Ցեֆոպերազոն» և «Ցեֆտրիաքսոն» դեղամիջոցներն առանձնանում են արտազատման կրկնակի ճանապարհով՝ լյարդով և երիկամներով: Ցեֆալոսպորինների մեծ մասի համար կիսատ կյանքը տևում է մեկից երկու ժամվա ընթացքում: Ավելի երկար ժամանակ է պահանջվում Ceftibuten-ի, Cefixime-ի (3-4 ժամ) և Ceftriaxone-ի համար (մինչև 8,5 ժամ): Սա հնարավորություն է տալիս դրանք նշանակել օրը մեկ անգամ։ Երիկամային անբավարարության ֆոնի վրա դեղերի դեղաչափը ճշգրտում է պահանջում։
Կողմնակի ազդեցություն
Հակաբիոտիկները - 4-րդ սերնդի ցեֆալոսպորիններ - առաջացնում են մի շարք բացասական հետևանքներ, մասնավորապես՝
- Ալերգիա. Հիվանդները կարող են դրսևորվել բազմաձև erythema, ցան, եղնջացան,շիճուկային հիվանդություն, էոզինոֆիլիա: Այս կատեգորիայի կողմնակի ազդեցությունները ներառում են նաև անաֆիլակտիկ ցնցում և ջերմություն, Քվինկեի այտուց, բրոնխոսպազմ:
- Արյունաբանական ռեակցիաներ. Դրանցից արժե առանձնացնել դրական Կումբսի թեստը, լեյկոպենիան, էոզինոֆիլիան (հազվադեպ), հեմոլիտիկ անեմիան, նեյտրոֆենիան։
- Նյարդային խանգարումներ. Երիկամային դիսֆունկցիա ունեցող հիվանդների մոտ ավելի բարձր չափաբաժիններով նոպաներ են գրանցվել:
- Լյարդի կողմից՝ տրանսամինազների ակտիվության բարձրացում։
- Մարսողական խանգարումներ. Բացասական հետևանքներից բավականին տարածված են փորլուծությունը, կեղծ մեմբրանոզ կոլիտը, փսխումն ու սրտխառնոցը, որովայնի ցավը։ Արյան բեկորներով թուլացած կղանքի դեպքում դեղը չեղյալ է հայտարարվում։
- Տեղական ռեակցիաներ. Դրանք ներառում են ինֆիլտրացիա և ցավ ներմկանային ներարկման տեղում և ֆլեբիտ ներերակային ներարկումով:
- Այլ էֆեկտներ, որոնք արտահայտվում են որպես հեշտոցային և բերանի խոռոչի քենդիոզ:
Ցուցումներ և հակացուցումներ
4-րդ սերնդի ցեֆալոսպորինները նշանակվում են ծանր, հիմնականում ցածր աստիճանի վարակների համար, որոնք առաջանում են բազմակայուն միկրոֆլորայով: Դրանք ներառում են պլևրային էմպիեմա, թոքերի թարախակույտ, թոքաբորբ, ս sepsis, հոդերի և ոսկրային վնասվածքներ: 4-րդ սերնդի ցեֆալոսպորինները ցուցված են միզուղիների բարդ վարակների դեպքում՝ նեյտրոպենիայի և իմունային անբավարարության այլ պայմանների ֆոնին։ Անհատական անհանդուրժողականության համար դեղեր չեն նշանակվում։
Նախազգուշական միջոցներ
Խաչաձև ալերգիա նշվում է օգտագործման ժամանակ: Հիվանդների մոտպենիցիլինների նկատմամբ անհանդուրժողականությամբ նշվում է նմանատիպ ռեակցիա առաջին սերնդի ցեֆալոսպորինների նկատմամբ: Երկրորդ կամ երրորդ կարգի օգտագործմամբ խաչաձև ալերգիան ավելի քիչ է հանդիպում (դեպքերի 1-3%-ում): Եթե առկա է անմիջական տիպի ռեակցիաների պատմություն (օրինակ՝ անաֆիլակտիկ շոկ կամ եղնջացան), առաջին սերնդի դեղերը նշանակվում են զգուշությամբ։ Հետևյալ կատեգորիաների (հատկապես չորրորդ) դեղերն ավելի անվտանգ են։
Լակտացիա և հղիություն
Ցեֆալոսպորինները նշանակվում են նախածննդյան շրջանում՝ առանց հատուկ սահմանափակումների։ Այնուամենայնիվ, դեղերի անվտանգության համարժեք վերահսկվող ուսումնասիրություններ չեն իրականացվել: Ցածր կոնցենտրացիաներում ցեֆալոսպորինները կարող են անցնել կաթի մեջ: Լակտացիայի ընթացքում դեղամիջոցի օգտագործման ֆոնին հավանական են աղիքային միկրոֆլորայի փոփոխություններ, կանդիդոզ, մաշկի ցան և երեխայի զգայունացում:
Մանկաբուժություն և ծերաբուժություն
Երբ օգտագործվում է նորածինների մոտ, հավանական է կիսամյակի ավելացում՝ երիկամային արտազատման հետաձգման ֆոնի վրա: Տարեց հիվանդների մոտ երիկամների ֆունկցիայի փոփոխություն կա, և, հետևաբար, հավանական է դեղերի հեռացման դանդաղում: Սա կարող է պահանջել կիրառման ժամանակացույցի և դեղաչափի ճշգրտում:
Երիկամների դիսֆունկցիա
Քանի որ ցեֆալոսպորինների մեծ մասը արտազատվում է երիկամային համակարգի միջոցով՝ հիմնականում ակտիվ ձևով, դեղաչափի ռեժիմը պետք է ճշգրտվի՝ համապատասխանեցնելով մարմնին: Բարձր չափաբաժիններ օգտագործելիս, հատկապես հանգույցի միզամուղների հետ համատեղ կամամինոգլիկոզիդներ, հավանական է նեֆրոտոքսիկ ազդեցություն:
Լյարդի դիսֆունկցիա
Որոշ դեղամիջոցներ արտազատվում են մաղձով, ուստի լյարդի ծանր պաթոլոգիաներով հիվանդների դեպքում դեղաչափը պետք է կրճատվի: Նման հիվանդների մոտ Cefoperazone-ի օգտագործման ժամանակ առկա է արյունահոսության և հիպոպրոտրոմբինեմիայի բարձր նախատրամադրվածություն: Վիտամին K-ն խորհուրդ է տրվում կանխարգելիչ նպատակներով։
