PEGylated ինտերֆերոնները սինթեզվում են սովորականներից՝ փոփոխելով դրանք: Ստացված արտադրանքն ունի բարելավված բնութագրեր, որոնք օգտագործվում են վիրուսային հիվանդությունների (հիմնականում հեպատիտի) բուժման մեջ: Նման դեղամիջոցների 2 հիմնական տեսակ կա. Առավել հաճախ դրանք օգտագործվում են Ռիբավիրինի և NS3/4A պրոթեզերոնի ինհիբիտորի հետ միասին:
Նպատակակետ
PEGylated ինտերֆերոնները հակավիրուսային դեղամիջոցներ են, որոնք ազդում են մարդու իմունային համակարգի վրա: Նրանց մյուս անուններն են պեգինտերֆերոններ, peg-INF: «Պեգ» նախածանցը գալիս է «պոլիէթիլեն գլիկոլի» կրճատ տարբերակից։ Դրա մոլեկուլները ներմուծվում են սովորական ինտերֆերոնի բաղադրության մեջ՝ օրգանիզմում ակտիվ նյութի ազդեցության տեւողությունը մեծացնելու նպատակով։
Պեգիլացված ինտերֆերոնի պատրաստուկներն ունեն հետևյալ առավելություններն իրենց ստանդարտ փոփոխություններից.
- բարձր արդյունավետ (կլինիկորեն ապացուցված);
- ներարկումների քանակի կրճատման հնարավորություն(երկարաձգված կիսամյակի պատճառով);
- ակտիվ նյութի ավելի բարձր կայունություն;
- ավելի քիչ կողմնակի ազդեցություններ (ալերգիկ ռեակցիաներ և անցանկալի իմունոգենության գործընթացներ):
Պեգիլացման տեխնոլոգիան առաջին անգամ նկարագրվել է 1977 թվականին: Մինչ այս ենթադրվում էր, որ սպիտակուցները կարող են ինտեգրվել միայն ցածր մոլեկուլային քաշի միացությունների կառուցվածքին: Միևնույն ժամանակ, մոդիֆիկացված ինտերֆերոնների բարձր մոլեկուլային քաշը առաջացնում է այդ դեղերի հիմնական թերությունը՝ դժվար արտազատումը մարմնից: Արտազատումը տեղի է ունենում հիմնականում երիկամների և կղանքի միջոցով:
Պոլիդիսպերսիա (մոլեկուլների համակցություն, որոնք տարբերվում են պոլիէթիլեն գլիկոլի կցման քանակով և տեղայնացումով) և օրգանիզմում բաշխման մեծ ծավալը խանգարում են նյութի ֆիլտրումը երիկամների միջոցով: Այս առումով, այս դեղերի տեխնոլոգիայի հեռանկարային ուղղությունը պեգիլացման գործընթացի բարելավումն է: Բժշկության մեջ ձևափոխված ինտերֆերոնների օգտագործման պատմությունը մոտ 10 տարի է։
Դիտումներ
Բուժական պրակտիկայում օգտագործվում են այս խմբի հետևյալ դեղամիջոցները.
- 2 ալֆա մոդիֆիկացիայի տեսակներ (պեգիլացված ինտերֆերոն ալֆա-2a և 2b): Դրանց հիման վրա պատրաստված միջոցները բնութագրվում են տարբեր քիմիական կառուցվածքով։ Նրանց միջև հիմնարար տարբերություններ չկան։ Պեգիլացված ինտերֆերոն ալֆան ունի ավելի բարձր մոլեկուլային քաշ (մոտ 40 կԴա), քան երկրորդ տեսակը։ Հետևաբար, այն բնութագրվում է ավելի երկարատև գործողությամբ։
- Beta peg-INF: Արտադրվածպեգիլացված ինտերֆերոն բետա դեղամիջոցները նոր սերնդի դեղեր են: Դրանք օգտագործվում են ցրված սկլերոզի բուժման համար։ Այս նյութը ստացվում է բջիջների կուլտուրայում աճեցված ռեկոմբինանտ սպիտակուցների կենսատեխնոլոգիայի միջոցով, որոնք մեկուսացված են համստերների ձվարաններից։ Ակտիվ նյութի ազդեցության ճշգրիտ մեխանիզմը անհայտ է: Այն ներառում է հակաբորբոքային խթանում և ճնշում պրոբորբոքային պոլիպեպտիդային մեսենջեր մոլեկուլների:
Ըստ վերջին բժշկական հետազոտությունների՝ հակավիրուսային լավագույն արդյունավետությունը ցույց է տալիս ինչպես ալֆա-ինտերֆերոնների, այնպես էլ «Ռիբավիրին» դեղամիջոցի միաժամանակյա ընդունումը։
Թողարկման ձևերը և պահպանման պայմանները
Պեգիլացված ինտերֆերոններ ալֆա 2b և 2a վաճառվում են ռուսական դեղագործական շուկայում՝ որպես 4 դեղամիջոցի մաս՝
- «Pegasis» (արտադրող՝ Roche, Շվեյցարիա): Ենթամաշկային ընդունման լուծույթ՝ թափանցիկ կամ բաց դեղին: Պատրաստված է 180 (135) մկգ ներարկիչներ-խողովակներում։ Փաթեթը պարունակում է 1 կամ 4 ներարկիչ։
- «Պեգինտրոն» (դեղագործական կորպորացիա Schering-Plough, ԱՄՆ): Արտադրվում է երկու խցիկ ներարկիչի տեսքով, մի խցիկում չոր լիոֆիլիզատ է, երկրորդում՝ լուծիչ։
- «PegAltevir» («BioProcess», Ռուսաստան): Փաթեթը պարունակում է 2 շիշ՝ մեկը ակտիվ նյութով սպիտակ փոշու տեսքով, երկրորդը՝ լուծիչով։
- «Algeron» (արտադրված է «Biocad» միջազգային նորարարական ընկերության կողմից): Անգույն կամ դեղնավուն լուծույթ: Փաթեթը պարունակում է 1 կամ 4 ներարկիչ։
Բոլոր դեղերըպետք է պահել և տեղափոխել մութ տեղում +2 … +8 °C շրջակա միջավայրի ջերմաստիճանում: Վերոնշյալ ցանկի առաջին երեք դեղերի պահպանման ժամկետը 3 տարի է, վերջինը՝ 2 տարի։
Հատկություններ
Պեգիլացված ինտերֆերոնների հիմնական հատկությունները հետևյալն են.
- վիրուսների կենսագործունեության և վերարտադրման ճնշումը տեղի է ունենում նրանց գեների տրանսկրիպցիայի մեխանիզմի վրա ազդեցության պատճառով;
- ակտիվ նյութը հայտնաբերվում է մարդու արյան մեջ 3-6 ժամ հետո, իսկ առավելագույն մակարդակը հասնում է 3-4-րդ օրը;
- արյան կոնցենտրացիայի ավելի դանդաղ աճ՝ դեղամիջոցի կայուն թողարկման արդյունքում;
- ակտիվ նյութը կուտակվում է հիմնականում արյան մեջ և ֆունկցիոնալ ակտիվ լյարդի բջիջներում;
- կես կյանքը համապատասխանաբար 80 և 160 ժամ է ներերակային և ենթամաշկային ներարկման համար (ստանդարտ ինտերֆերոնի համար՝ 4 ժամ);
- պեգինտերֆերոն-ալֆա 2b մոլեկուլներն ավելի փոքր են, ուստի ավելի ակտիվորեն ներթափանցում են ծայրամասային արյան, ավշային հանգույցների, երիկամների և այլ օրգանների մեջ;
- Արտազատումը հիմնականում երիկամների միջոցով է։
Մարդու օրգանիզմում այս նյութերի կիսամյակի ավելացման պատճառով շաբաթական անհրաժեշտ ներարկումների քանակը կրճատվում է՝ 3-ից (ստանդարտ ինտերֆերոնի համար) մինչև 1 (պեգիլացված մոդիֆիկացիայի համար): Միևնույն ժամանակ, կապված մոլեկուլների մեծ քանակությունը նվազեցնում է արտադրանքի կենսաբանական ակտիվությունը: Այսպիսով, peg-INF ալֆա 2b-ում այն գտնվում է ստանդարտ ոչ պեգիլացված ինտերֆերոնի 37%-ի մակարդակում, ևalpha 2a-ի փոփոխությունն ունի 7%.
Կոմպոզիցիա
Պեգ-ինտերֆերոնների վրա հիմնված դեղերի բաղադրությունը ներկայացված է ստորև բերված աղյուսակում:
| Դեղամիջոցի անվանում | Ակտիվ նյութ | Լրացուցիչ բաղադրիչներ |
| Պեգասիս | Պեգինտերֆերոն ալֆա-2a | Ասկորբինաթթու, քացախաթթու, նատրիումի քլորիդ, լուծիչ - ջուր, ֆենիլկարբինոլ, նատրիումի ացետատ, պոլիսորբատ-80 էմուլգատոր |
| Ալջերոն | Պեգինտերֆերոն ալֆա-2b | Նատրիումի ացետատ տրիհիդրատ, քացախաթթու, դինատրիումի էդետատ, նատրիումի քլորիդ, պոլիսորբատ-80, ջուր |
| PegAltevir, Պեգինտրոն | Պեգինտերֆերոն ալֆա-2b | Նատրիումի ֆոսֆատ, սախարոզա, պոլիսորբատ-80, ջուր |
Պեգիլացված ինտերֆերոններ. ցուցումներ
Պեգինտերֆերոն ալֆան խորհուրդ է տրվում հեպատիտի բուժման համար:
- տեսակ B - դրական և բացասական հեպատիտ B հակա-HBe հակագենով, արյան մեջ ալանին ամինոտրանսֆերազ ֆերմենտի բարձր մակարդակով, բորբոքումով, ֆիբրոզով և լյարդի այլ վնասվածքներով;
- տիպ C - ցիռոզով կամ առանց ՄԻԱՎ-ով վարակված հիվանդների համար:
Դեղերը կարող են օգտագործվել ինչպես մոնոթերապիայի, այնպես էլ միմյանց և այլ հակավիրուսային միջոցների հետ համատեղ:
Հավելվածի առանձնահատկություններ
Պեգիլացված ինտերֆերոններով բուժումը բնութագրվում է հետևյալ հատկանիշներով.
- «Պեգասիս» - ներարկում են ներարկում ազդրի կամ որովայնի մեջ 1 անգամ 7 օրվա ընթացքում։ Թերապիայի տևողությունը՝ 48 շաբաթ։
- «Algeron», «PegAltevir» - ենթամաշկային ներարկում ազդրի կամ որովայնի պատին: Ներարկման տեղը պետք է փոխվի: Ներարկումը կատարվում է շաբաթական մեկ անգամ, խորհուրդ է տրվում ներարկումն անել քնելուց առաջ: Բուժման տեւողությունը նույնն է, ինչ նախորդ միջոցի դեպքում։ 12 շաբաթ անց վաղ վիրուսաբանական ազդեցության (EVR) բացակայության կամ 24 շաբաթ հետո վիրուսային ՌՆԹ-ի հայտնաբերման դեպքում թերապիան դադարեցվում է: Յուրաքանչյուր վիրուսի գենոտիպ ունի իր բնորոշ բուժման ռեժիմը:
- «Պեգինտրոն» - ներարկվում է ենթամաշկային, թերապիայի տևողությունը՝ 24-52 շաբաթ և 6 ամիս հեպատիտ B և C համապատասխանաբար։ Ցավը նվազեցնելու համար փոխվում է ներարկման տեղը: Եթե ՌՆԹ բուժման կուրսից հետո վիրուսը դեռ հայտնաբերվում է, ապա թերապիան երկարաձգվում է ևս վեց ամսով։ Երբ հարուցիչը կրկին հայտնաբերվում է, այն դադարեցվում է:
Դեղերի դեղաչափը պահպանվում է ըստ ցուցումների։ Դրա հաշվարկը հիմնված է հիվանդի քաշի և բուժման ռեժիմի վրա՝ կրկնակի (Ռիբավիրինով), եռակի (Ռիբավիրինի և NS3/4A պրոթեզերոնի արգելակիչով) կամ մոնոթերապիա: Ռիբավիրինն ընդունվում է ամեն օր սննդի հետ։ Դեղորայքն օգտագործվում է միայն բժշկի նշանակմամբ և նրա հսկողության ներքո։
Հակացուցումներ
Պեգիլացված ինտերֆերոնային թերապիան հասանելի չէ հետևյալ պայմաններում՝
- հղիություն և լակտացիա (քանի որ չկան ուսումնասիրություններ կաթում ակտիվ նյութերի արտազատման և պտղի վրա դրանց ազդեցության վերաբերյալ);
- գերզգայունություն դեղամիջոցի բաղադրիչների նկատմամբ;
- լյարդի դեկոմպենսացված ցիռոզ;
- աուտոիմուն հեպատիտ;
- շաքարային դիաբետ դեկոմպենսացման փուլում;
- տարիք մինչև 18 տարեկան (եռակի և մոնոթերապիայի համար) և մինչև 3 տարեկան (երկակի թերապիայի համար);
- վահանաձև գեղձի պաթոլոգիա (դրա հորմոնների անբավարարություն և ավելցուկ).
Զգուշությամբ այս դեղերը նշանակվում են այն հիվանդներին, ովքեր ունեն հոգեկան խանգարումներ, երիկամների, սրտանոթային համակարգի հիվանդություններ, աուտոիմուն պաթոլոգիաներ և միելոտոքսիկ ազդեցություն ունեցող (ոսկրածուծի արյունաստեղծ ֆունկցիան ճնշող) դեղամիջոցներ ընդունելիս։
Կողմնակի ազդեցություն
Ամենահաճախ հանդիպող կողմնակի ազդեցությունները (ազդում են հիվանդների 20-30%-ի վրա) այս դեղամիջոցների հետ կապված հետևյալն են՝
- ընդհանուր թուլություն;
- մարմնի ջերմաստիճանի բարձրացում;
- գլխացավ;
- քնի խանգարումներ;
- գրգռվածություն;
- դեպրեսիա.
Հիվանդների 10-14%-ի մոտ դեղամիջոցներ չեն օգտագործվում դրանց անհանդուրժողականության պատճառով:
Այլ հնարավոր կողմնակի ազդեցությունները ներառում են հետևյալը.
- նեյտրոֆենիա (կյանքի համար վտանգավոր վիճակ, որի դեպքում արյան մեջ նեյտրոֆիլների քանակը նվազում է);
- սրտխառնոց, փսխում;
- լուծ;
- հոդերի և մկանների ցավ;
- մաշկի քոր;
- մազաթափություն;
- աճելարյան ճնշում;
- տախիկարդիա;
- թերաճ և զարգացում երեխաների և դեռահասների մոտ;
- ծանր հոգեկան խանգարումներ (ինքնասպանության մտքեր, մոլուցք, երկբևեռ խանգարում և այլն):
