ֆոն Վիլլեբրանդի հիվանդությունը արյունահոսության լուրջ խանգարում է: Ամենից հաճախ հիվանդությունը զարգանում է տարիների ընթացքում, ինչի պատճառով էլ պաթոլոգիան ախտորոշվում է զարգացման հետագա փուլերում։ Հիվանդությունը բնութագրվում է ֆոն Վիլեբրանդի գործոնի կառուցվածքի և ֆունկցիայի անոմալիայով vWF:
Հիվանդության սկիզբի պատմություն
Ուիլբրանդի հիվանդությունը հայտնաբերվել է 1926թ. Այս պահին մի ֆին բժիշկ Ալանդյան կղզիներում ապրող մի փոքրիկ աղջկա և նրա քույրերի մոտ մաշկի և լորձաթաղանթների տակ արյունազեղումների միտում նկատեց: Երեխան առաջին անգամ հետազոտվել է հինգ տարեկանում։ Նա մահացել է չորրորդ շրջանից հետո՝ տասներեք տարեկան հասակում։
Բժիշկը տարբերակեց հեմոֆիլիան նոր հիվանդության միջև՝ տալով այն «կեղծհեմոֆիլիա» անվանումը։
Ինչ է ֆոն Վիլեբրանդը
ֆոն Վիլլեբրանդի հիվանդությունը ֆոն Վիլլեբրանդի գործոնի անոմալիա է: Դա պլազմայի մեծ սպիտակուց է, որը մասնակցում է արյունահոսության դադարեցմանը, թրոմբոցիտների ակտիվացմանը և արյան մակարդման ութերորդ գործոնի կայունացմանը: Արյան գործոնը սինթեզում է անոթային էնդոթելի բջիջները, ներսորը գործոնը կուտակում է Վեյբել-Պալադի մարմինների տեսքով։ Վիլեբրանդը սինթեզում է նաև մեգակարիոցիններ՝ թրոմբոցիտների ալֆա հատիկներ։ Առաջինները կարմիր ոսկրածուծի թրոմբոցիտների մայր բջիջներն են։
Երբ այն մտնում է արյան մեջ, ֆոն Վիլեբրանդը ճեղքվում է մետալոպրոտեզայով և նոր, ավելի փոքր մոլեկուլներ են հայտնվում հսկայական մոլեկուլից:
Von Willebrand գործոնը այն քիչ սպիտակուցներից է, որը կրում է AB0 խմբի ագլյուտինոգեններ: Հենց արյան խումբն է պատասխանատու գործոնի մակարդակի համար։ Առաջին խումբ ունեցող մարդիկ ունեն ամենաքիչը, իսկ չորրորդը՝ ամենաշատը։
Ինչ է գործակիցը
Գործոնը գործում է որպես հակահեմոֆիլային գլոբուլինի կայունացուցիչ՝ պաշտպանելով այն պրոթեզերոնի ապաակտիվացումից: Վիլեբրանդը նաև տեղայնացնում է հակահեմոֆիլային գլոբուլինը արյունահոսության և թրոմբի առաջացման տեղում: Այն ապահովում է առաջնային հեմոստազ՝ թրոմբոցիտները միմյանց սոսնձելով, ինչպես նաև փակում է արյան անոթների պատերը։
Որքան տարածված
Վիլբրանդի հիվանդությունը բավականին տարածված է: Աշխարհի բնակչության մոտ մեկ տոկոսը տառապում է պաթոլոգիայից, բայց կլինիկական դրսևորումները տեղի են ունենում քառասուն հազարից մեկ մարդու մոտ, և կյանքին սպառնացող արյունահոսություն հազվադեպ է լինում՝ մոտ երկուսը միլիոնից:
Պատճառները
Ֆոն Վիլլեբրանդի հիվանդությունը առաջանում է արյան մեջ գործոնի ակտիվության կորստի պատճառով: Արդյունքում՝ արյան մակարդման համար պատասխանատու սպիտակուցի պակաս կա։ Սա կարող է պայմանավորված լինել սպիտակուցի սինթեզի համար պատասխանատու գենի մուտացիայով:Վիլլեբրանդը։ Նաև պաթոլոգիան կարող է առաջանալ հետևյալ պատճառներով՝
- Հիպոթիրեոզ.
- Նեֆրոբլաստոմա.
- Ստրոմային դիսպլազիա.
- Միակցող հյուսվածքի դիսպլազիա.
- ռևմատիզմ.
- Տարբեր տեսակի ուռուցքներ.
Հիվանդությունն առավել հաճախ ժառանգվում է աուտոսոմային գերիշխող ձևով, իսկ հաջորդ սերնդում պաթոլոգիան մեղմ է:
Հիվանդության տեսակները
Վիլբրանդի հիվանդությունը երեխաների և մեծահասակների մոտ բաժանվում է ձեռքբերովի և բնածին: Վերջինս առաջանում է ֆոն Վիլլեբրանդի գործոնի սինթեզն ու գործառույթը կարգավորելու համար պատասխանատու գեների մուտացիան, թրոմբոցիտների, էնդոթելիի և ութերորդ գործոնի հետ փոխազդեցությունը։ Պաթոլոգիան հավասարապես տարածված է տղամարդկանց և կանանց մոտ:
Այսօր հայտնի են տասներկուերորդ քրոմոսոմի ավելի քան երեք հարյուր տեսակի մուտացիաներ, որոնցում կոդավորված է vWF մոլեկուլը։ Այս փոփոխությունների բնույթը որոշում է ֆոն Վիլլեբրանդի հիվանդության տեսակը:
Ժառանգականության աուտոսոմ դոմինանտ տիպի դեպքում պաթոլոգիայի կլինիկական դրսևորումները մեղմ են, բայց բոլոր սերունդների մոտ: Աուտոսոմային ռեցեսիվ տիպի դեպքում պաթոլոգիան դրսևորվում է միայն հոմոզիգոտ ձևով և բնութագրվում է ծանր արյունահոսությամբ։
Պաթոլոգիայի դասակարգում
Գոյություն ունի ֆոն Վիլեբրանդի արյան հիվանդության երեք տեսակ, որոնք տարբերվում են ութերորդ գործոնի անբավարարության աստիճանով։
Առաջին տեսակի դեպքում նկատվում է ութերորդ գործոնի անբավարարություն։ Այս տեսքով կառուցվածքային մոդելը չի փոխվում։ Կլինիկորեն առաջին տեսակը դրսևորվում է փոքր արյունահոսությամբ։ Սովորաբար հիվանդները չեն անումկապեք դրանք այս տեսակի հիվանդության հետ:
Երկրորդ տեսակի դեպքում խախտումներն ավելի ցայտուն են. Այստեղ նկատվում է մակարդման գործոնի կառուցվածքի մուլտիմերային անալոգների առաջացում։ Մաշկի վրա հայտնվում են փոքր կապտուկներ։ Հիվանդության առաջընթացի հետ նկատվում է հիվանդի վիճակի կտրուկ վատթարացում։
Երրորդ տեսակը համարվում է ամենադժվարը։ Արյան անալիզում ֆոն Վիլլեբրանդի գործոնը իսպառ բացակայում է։
Երկրորդ տեսակն ունի մի քանի ենթատեսակներ.
- 2A. Այն հանդիպում է արյան հիվանդությամբ տառապող մարդկանց մոտ տասը տոկոսի մոտ։ Այս տեսակի դեպքում թրոմբոցիտներում նվազում է vWF ֆունկցիան, նկատվում է մակրոմոլեկուլային բարդույթների սինթեզի խախտում, դրանց ճեղքումն արագանում է։
- 2B. Թրոմբոցիտների քանակը նվազում է։
- 2M. Կառուցվածքային առումով, vWF-ը կարող է նորմալ լինել, բայց էնդոթելիումի և թրոմբոցիտների միջև կապը նվազում է:
- 2N. Կրճատվում է vWF-ի ութերորդ գործոնի նկատմամբ մերձությունը: Ֆոն Վիլլեբրանդի հիվանդության այս տեսակը ախտանիշներով նման է հեմոֆիլիայի:
Ամենահաճախ ախտորոշված տեսակներն են 2A և 2B: Այլ տեսակներ հազվադեպ են: Պաթոլոգիայի վերջին տեսակը քիչ է ուսումնասիրվել:
Ֆոն Վիլլեբրանդի հիվանդության ձեռքբերովի տեսակը ախտորոշվում է հիվանդության բոլոր դեպքերի մոտ մեկ տոկոսում: Ամենից հաճախ պաթոլոգիան այլ հիվանդությունների հետևանք է, ինչպիսիք են՝
- լիմֆոմա;
- Վալդենստրյոմ հիվանդություն;
- սուր լեյկոզ;
- կլոնային գամոպաթիա;
- աթերոսկլերոզ;
- սրտի արատներ;
- Հայդեի համախտանիշ;
- ավտոիմունային պաթոլոգիաներ;
- վասկուլիտ և այլն:
Նաև հիվանդությունը կարող է առաջանալ որոշակի դեղամիջոցներ ընդունելու պատճառով։դեղամիջոցներ, ինչպիսիք են վալպրոյաթթուն, հեկոդեզը, ցիպրոֆլոքասինը:
Կլինիկական դրսեւորումներ
Von Willebrand հիվանդության հիմնական ախտանիշը արյունահոսությունն է: Նրանց ծանրությունը կախված է պաթոլոգիայի դրսևորման աստիճանից։ Հատուկ ներառում են բերանի, լնդերի, քթի և ներքին օրգանների լորձաթաղանթներից արյունահոսություն: Վիրահատությունն առաջացնում է նաև ծանր արյունահոսություն։ Ռեցիդիվները կարող են առաջանալ հետվիրահատական շրջանում։
Բժիշկները պետք է հատկապես ուշադիր լինեն ծննդաբերության ժամանակ, քանի որ մեծանում է կնոջ մահվան վտանգը, թեև նման դեպքերը քիչ են նկարագրված: Շատ դեպքերում հղիությունը դրական է ազդում հիվանդության վրա։
Von Willebrand հիվանդության ախտանիշները դրսևորվում են տարբեր տեսակի արյունահոսությամբ: Ամենից հաճախ հանդիպող՝
- քթից արյունահոսություն;
- արյունահոսություն ատամի արդյունահանումից հետո;
- վնասվածքների, վնասվածքների համար;
- ուժեղ դաշտանային արյունահոսություն;
- փոքր petechial hemorrhages մաշկի վրա;
- հեմատուրիա;
- GI արյունահոսություն.
Թեթև դեպքերում հիվանդները սովորաբար անտեսում են ավելորդ արյունահոսությունը, ինչը վկայում է արյունահոսության նորմալ ընտանեկան հակման մասին:
Պաթոլոգիայում երբեմն առաջանում են բարդություններ՝ կախված հիվանդության ծանրությունից և կարող են դրսևորվել պետեխիաներով, կապտուկներով, հեմատոմաներով։ Վտանգը առաջանում է հեմարտրոզից, LC արյունահոսությունից։ Առավել առաջադեմ դեպքերում անհրաժեշտ է հոսպիտալացում։ Ծանր գինեկոլոգիական արյունահոսությամբ, երբ կոնսերվատիվ թերապիայի արդյունք չկա, կատարվում է արգանդի էքստրիպացիա.հավելումներ.
Ինչը կարող է վկայել պաթոլոգիայի մասին
Հետևյալ ախտանիշները կարող են վկայել պաթոլոգիայի առկայության մասին.
- Քթից արյունահոսություն, որի դեպքում ավելի քան երկու անգամ արյունահոսությունը չի դադարել տամպոնադով տասը րոպեի ընթացքում:
- Փոքր վերքեր, քերծվածքներ, քերծվածքներ, որոնք արյունահոսում են։
- Ներքին օրգաններից կրկնվող արյունահոսություն.
- Ենթամաշկային արյունազեղումներ, որոնք չեն անհետանում մեկ շաբաթվա ընթացքում։
- Երկարատև արյունազեղումներ լորձաթաղանթներից.
- Մուգ գույնի կղանքի ի հայտ գալը կամ արյան մակարդուկներով, որոնցում չկա թութք, ստամոքս-աղիքային տրակտի պեպտիկ խոց։
- Արյունահոսություն բերանի խոռոչի օրգանների, քիթ-կոկորդի և այլ համակարգերի մանիպուլյացիաների հետևանքով։
- Առատ դաշտան՝ առանց վերարտադրողական համակարգի պաթոլոգիաների. դաշտանային անկանոնություններ.
- Արյունահոսության այլ տեսակներ, որոնք կապված չեն այլ պաթոլոգիաների հետ:
Հիվանդության դասական դրսեւորումը համակարգային է. Արյունազեղումներ են տեղի ունենում այն վայրերում, որտեղ կան վնասված անոթներ։ Նույնիսկ երբ դրական դինամիկա է ձեռք բերվում, չի կարելի խոսել ամբողջական վերականգնման մասին։
Ախտորոշման մեթոդներ
Ֆոն Վիլլեբրանդի հիվանդության ախտորոշումը դժվար է, քանի որ այն կարող է գրեթե ասիմպտոմատիկ լինել: Հիվանդների համար դժվար է նկատել դրա դրսևորումը, քանի որ արյունահոսությունը շատ հազվադեպ է իրեն զգում: Ծանր ձևով, ինչպես նաև ֆոն Վիլլեբրանդի հիվանդության սահմանումը երեխաների մոտ, շատ ավելի հեշտ է, քանի որ հիվանդներն ունեն ուժեղ և հաճախակիարյունահոսություն, արյունազեղումներ կարող են առաջանալ ներքին օրգաններում։
Ճշգրիտ ախտորոշման համար անհրաժեշտ է դիմել բժշկի։ Նա կհավաքի անամնեզ, ինչպես նաև կնշանակի թեստեր։ Հենց մասնագետի հետ շփվելու ժամանակ է միշտ պարզվում, որ այս պաթոլոգիան ժառանգական է։
Լաբորատոր ախտորոշման մեթոդները կարող են ճշգրիտ որոշել, թե արդյոք հիվանդը ունի այն և ինչ տեսակի ֆոն Վիլբրանդի գործոնի խանգարում կա:
Պաթոլոգիան հայտնաբերելու համար կատարվում են հետևյալ տեսակի թեստեր՝
- Որոշեք արյունահոսության տևողությունը՝ ըստ Շիտիկովայի Ivy փոփոխության։
- Ութերորդ գործոնի ակտիվությունն ուսումնասիրվում է.
- FB հակագենի ակտիվությունը որոշված է։
- Ristocetin-cofactor-ի ակտիվությունը ֆիքսված է:
- Բազմաչափ վերլուծություն ընթացքի մեջ է:
Եթե թեստի արդյունքներում նորմայից շեղումներ կան, ապա դա վկայում է պաթոլոգիայի առկայության մասին։
Հիվանդների հետ հարցազրույցի ժամանակ բժիշկները ուշադրություն են դարձնում հետևյալ տվյալներին.
- Ընտանիքում, հարազատներում եղե՞լ են հիվանդության դեպքեր.
- Արդյո՞ք ողջ կյանքի ընթացքում արյունահոսության միտում է եղել:
Լաբորատոր պայմաններում երկամսյա ընդմիջումով իրականացվում է ֆոն Վիլլեբրանդի գործոնի ակտիվության որոշումը։ Հիվանդները ցույց են տալիս տարբեր տեսակի արատներ։
Բացի վերը նշված թեստերից, անհրաժեշտ են թեստեր: Բժիշկները նշանակում են՝
- Ամբողջական արյան հաշվարկ. Այն ցույց է տալիս թրոմբոցիտների և հեմոգլոբինի քանակի նվազում։
- Արյունահոսության ժամանակի ավելացում՝ ըստ Դյուկի Լի-Ուայթի: Տեսանելի է 2A, 2B և 2M տիպերում:
- Ութերորդգործոնը կամ նորմալ է, կամ կա մի փոքր շեղում նվազման տեսքով:
- Ֆոն Վիլեբրանդի գործոնի ֆունկցիան որոշվում է ակտիվացված գլիկոպրոտեինային կոմպլեքսներին կցվելու ունակության տեսքով:
- Վոն Վիլեբրանդի գործոնի և ութերորդ գործոնի կապակցման կարողությունը վերլուծված է։
- Մուտացիաները հայտնաբերվում են պերինատալ ախտորոշման ժամանակ:
Որպես հետազոտության լրացուցիչ մեթոդներ նշանակվում են արյան կենսաքիմիա, երիկամների թեստեր, C-ռեակտիվ սպիտակուց, ԷՍՌ։ Գնահատվում են նաև պրոտոմբինային ինդեքսը, INR, ֆիբրինոգենը, թրոմբինային ժամանակը, հակաթրոմբինը, սպիտակուցը C, արյունահոսության ժամանակը, արյան մակարդման ժամանակը, լուծվող ֆիբրին-մոնոմեր համալիրները։
Բուժում
Վոն Վիլլեբրանդի հիվանդության թեթև ձևերը բուժում չեն պահանջում: Մնացած դեպքերում անհրաժեշտ է բարձրացնել ֆոն Վիլլեբրանդի գործոնի մակարդակը։ Դա կարելի է անել՝ ակտիվացնելով հատուկ էնդոգեն vWF կամ մատակարարելով այն արտաքինից:
Դեսմոպրեսինն օգտագործվում է բուժման համար։ Այն հակադիուրետիկ հորմոնի սինթետիկ անալոգն է, որն ազատում է vWF արյան անոթների պատերից: Դեղը կիրառվում է 0,3 մգ / կգ IV, s / c արագությամբ, մեկից երկու ժամ ընդմիջումով: Յուրաքանչյուր քթի հատվածում կարող է լինել 150 մկգ ներքթային ներարկում (ճշգրիտ դեղաչափը հաշվարկվում է ըստ հիվանդի քաշի): Վազոպրեսինի ներմուծումը չորս անգամ մեծացնում է vWF գործոնի մակարդակը։
Պաթոլոգիայի յուրաքանչյուր տեսակի բուժման ազդեցությունը անհատական է։ Ամենաբարձր արդյունավետությունը նկատվում է առաջին տեսակի պաթոլոգիայում։ 2A-ի և 2M-ի բուժման դեպքում ազդեցությունը ցածր է, իսկ 2B-ի դեպքում այն նվազեցնում է թրոմբոցիտների քանակը՝ պայմանավորված.որի համար սինթետիկ դեղամիջոցը հակացուցված է. Երրորդ տեսակի հիվանդության դեպքում բուժումն անհաջող է։
Նրա չափանիշներով ֆոն Վիլլեբրանդի հիվանդությունը բուժվում է Hemate P-ով կամ նմանատիպ դեղամիջոցներով:
Հակաֆիբրինոլիտիկ միջոցները տրեքսանոաթթվի տեսքով նշանակվում են 25 մգ/կգ յուրաքանչյուր ութ ժամը մեկ՝ լորձաթաղանթների փոքր արյունազեղումների, քթի և դաշտանային արյունահոսության դեպքում։
Հիվանդության բուժման համար խորհուրդ է տրվում թրոմբոցիտների փոխներարկում՝ թրոմբոցիտների քանակի նվազմամբ։ Եթե դաշտանի ժամանակ արյան մեծ կորուստ կա, ապա նշանակվում են հորմոնալ հակաբեղմնավորիչներ։ Փոքր արյունահոսությունը դադարեցնելու համար օգտագործվում է «Էտամզիլատ»
Շատերը կարծում են, որ ֆոն Վիլլեբրանդ հիվանդության լուսանկարը դիտելով՝ կարող եք որոշել այս հիվանդությունը, սակայն դա այդպես չէ։ Ախտորոշումը ճշգրիտ հաստատելու համար անհրաժեշտ է անցնել թեստեր, անցնել բժշկական հետազոտություն։ Երբ ախտորոշումը հաստատվում է, նրա ժառանգական բնույթը, հիվանդությունը բուժելը գրեթե անհնար է։ Թերապիան ուղղված է ախտանիշների վերացմանը և վտանգավոր հետևանքների կանխմանը: Թերապիայի հիմնական նպատակն է դադարեցնել արյունահոսությունը: Դրա համար կարող են օգտագործվել տարբեր մեթոդներ՝ շրջագծերի, վիրակապերի, հեմոստատիկ կիրառման, սոսինձի, դեղամիջոցների կիրառում, վիրաբուժական մեթոդներ:
Այս պաթոլոգիայի կանխարգելիչ միջոցառումները ուղղված են միայն այն իրավիճակների կանխարգելմանը, որոնք կարող են հանգեցնել արյունահոսության: Բացի այդ, դուք չեք կարող ներարկումներ անել, ատամնաբուժական միջամտություններ կատարել՝ առանց առաջիկայում նախապես նախապատրաստվելուընթացակարգ։
