Նախաիմպլանտացիոն գենետիկական ախտորոշման մեթոդն օգտագործվում է արգանդի խոռոչում իմպլանտացիայից առաջ արտամարմնային բեղմնավորման միջոցով ստացված սաղմի առողջական վիճակը գնահատելու համար: Մեթոդը թույլ է տալիս ոչ միայն ընտրել ապագա առողջ երեխա, այլեւ մեծացնել հղիության հավանականությունը։ Տեխնիկան լայնորեն կիրառվում է արտամարմնային բեղմնավորման հետ կապված աշխարհի բոլոր կլինիկաներում։
Ընդհանուր հասկացություններ
Նախաիմպլանտացիոն գենետիկական ախտորոշումը թույլ է տալիս կատարել համալիր հետազոտություն և բացառել քրոմոսոմային անոմալիաների առկայությունը ընդհանրապես կամ որևէ կոնկրետ շեղում: Վերջերս, վաղ արատներին զուգահեռ, հետազոտվում են գեներ, որոնք կարող են մեծահասակների շրջանում առաջացնել ուռուցքների առաջացում (ձվարաններ, աղիքներ, կրծքեր):
Մոր կողմից գենոմային հիվանդությունների կրողի դեպքում կատարվում է ձվի մի քանի բևեռային մարմինների բիոպսիա նույնիսկ մինչև բեղմնավորումը։Նկարագրված մեթոդները այլընտրանք են վաղ նախածննդյան ախտորոշմանը, որը թույլ է տալիս նախազգուշացնել հղիության արհեստական ընդհատման մասին, եթե պտուղը հանկարծակի գենետիկ պաթոլոգիաներ ունենա։
Նախաիմպլանտացիոն գենետիկական ախտորոշումը թույլ է տալիս որոշել ապագա երեխայի սեռը արդեն սկրինինգի գործընթացում։ Սա օգտագործվում է կանխելու սեռի հետ կապված անոմալիաների զարգացումը։
Ինչպես են ժառանգվում գենետիկական հիվանդությունները
Տարբերել ժառանգական պաթոլոգիաները, որոնք առաջացել են ըստ գերիշխող, ռեցեսիվ և x-կապակցված տեսակի:
| Ժառանգության տեսակ | Հատկություններ | Հիվանդ երեխա ունենալու ռիսկ |
| Գերիշխող | Գործընկերներից մեկն ունի մեկ թերի գեն, որը գերակշռում է նրանց զույգում | 50% ժառանգական գեն |
| Ռեցեսիվ | Երկու գործընկերներն էլ կրում են նույն արատավոր գենը, բայց ունեն նորմալ զույգ | 50%-ը դառնում է վարակակիր, 25%-ը՝ հիվանդանում |
| X-կապված | Կանայք պաշտպանված են պաթոլոգիայից իրենց քրոմոսոմների հավաքածուով և բացառապես կրողներ են։ Տղամարդկանց բնորոշ է անոմալիայի զարգացումը | Տղամարդը ունի գեն և հիվանդություն ժառանգելու 50% հավանականություն, կինը՝ իր մոր պես կրող դառնալու հնարավորություն - 50% |
Ո՞վ է հետազոտվում?
Նախաիմպլանտացիոն գենետիկական ախտորոշումը (PGD) իրականացվում է հետևյալ դեպքերում՝
- Ժառանգական հիվանդություններից մեկի կամ երկուսի առկայությունը կամ կարիոտիպի փոփոխությունները: Հաճախ գործընկերներն իրենք ենգիտեն իրենց խնդիրների մասին, ավելի հազվադեպ են իմանում սքրինինգի ընթացքում։
- Հերթական վիժում. Սրա խնդիրը ծնողների կողմից անոմալիաները չեն (կարող է ընդհանրապես չլինեն), այլ պտղի գենետիկ մուտացիաները, որոնք վիժումներ են առաջացնում։
- IVF ծրագիր անցած անձանց տարիքը 38 տարեկանից բարձր է։
- Ավելի քան 3 անհաջող IVF փորձերի պատմություն:
- Տղամարդու անպտղություն.
- Բեղմնավորման ծրագրում ICSI-ի (ներցիտոպլազմային սերմի ներարկում) ընդգրկում. Գործընթացը հղի է սաղմի գենետիկական անոմալիաների զարգացմամբ։
- Հիդատիդիֆորմ խլուրդի պատմություն։
PGD-ի առանձնահատկությունները
Նախաիմպլանտացիոն գենետիկական ախտորոշման ոլորտում կատարված հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ մեթոդն ունի գոյության իրավունք, օգնում է ախտորոշել և կանխել քրոմոսոմային անոմալիաները, սակայն պահանջում է հետագա կատարելագործում։
PGD-ի առանձնահատկությունները հետևյալն են.
- Սքրինինգով վիժումների մակարդակն ավելի ցածր է, քան առանց սկրինինգի;
- ներկայումս չկա որևէ ապացույց, որը մեծացնում է հղիության հավանականությունը;
- կա կեղծ արդյունքի հավանականություն՝ սաղմը առողջ է, բայց արդյունքը ցույց է տալիս շեղումներ, սաղմը հիվանդ է, բայց հետազոտությունն այլ բան է ասում (դեպքերի 5-10%).
Նախաիմպլանտացիոն գենետիկական ախտորոշում (բլաստոմերային հետազոտություն)
Արտամարմնային բեղմնավորման պայմանավորվածությունից հետո վերարտադրողական մասնագետը գնահատում է անհրաժեշտությունը. PGD ամուսնական զույգի համար: Եթե նշված է, գործընկերները կարող են համաձայնել կամ հրաժարվել ընթացակարգից: Այնուհետև ստորագրվում է հարցման թույլտվությունը հաստատող փաստաթուղթ:
Սաղմի բեղմնավորումից հետո երրորդ օրը գենետիկը վերլուծության է վերցնում գոյացած բլաստոմերային բջիջներից մեկը։ Ենթադրվում է, որ դա ոչ մի հետևանք չի ունենում պտղի համար, քանի որ բոլոր բջիջները փոխարինելի են։
Մասնագետը հետազոտություն է անցկացնում նախկինում ընտրված ուղղություններից մեկում՝ բջջի կառուցվածքի ուսումնասիրություն հատուկ լյումինեսցենտային մանրադիտակի տակ, ԴՆԹ թեստավորում՝ օգտագործելով պոլիմերազային շղթայական ռեակցիայի մեթոդը՝ մուտացիայի առկայությունը որոշելու համար։
Ելնելով արդյունքից՝ իմպլանտացիայի գործընթացում շեղումներ ունեցող սաղմերը չեն օգտագործվի։ Ընտրված առողջ և որակյալ։ Այնուհետև դրանցից մեկը կամ մի քանիսը տեղափոխվում են մոր արգանդ։
Երբ կատարվում է բևեռային մարմնի բիոպսիա, հետազոտվում է մոր քրոմոսոմային հավաքածուն: Այն իրականացվում է այն դեպքում, երբ գենետիկորեն որոշված պաթոլոգիայի առկայությունը բացահայտվում է կանացի գծի երկայնքով: Պրոցեդուրան թույլ է տալիս որոշել, թե արդյոք ձվաբջիջը առողջ է, որը կօգտագործվի բեղմնավորման համար՝ չխախտելով դրա կառուցվածքը։ Եթե շեղումներ չեն հայտնաբերվել, ապա այն կարող է օգտագործվել բեղմնավորման և արգանդի խոռոչ տեղափոխելու համար։
Կան դեպքեր, երբ զննում են բևեռային մարմինները, իսկ հետո՝ բլաստոմերները։ Սա թույլ է տալիս ավելի հուսալի արդյունք ստանալ: Այն սխեման, ըստ որի կիրականացվի հետազոտությունը, ընտրում է մասնագետըգենետիկ.
Օգտագործված մեթոդներ
Քրոմոսոմների թվային և կառուցվածքային անոմալիաները որոշվում են լյումինեսցենտային հիբրիդացման մեթոդով։ Այս մեթոդը թույլ է տալիս նշել բջջի ԴՆԹ-ի հաջորդականությունը: Օգտագործվում են ԴՆԹ-ի հատուկ զոնդեր, որոնք իրենց կառուցվածքով բլաստոմերային ԴՆԹ-ի գոտիների փոխլրացնող տեղամասեր են։
Զոնդը պարունակում է նուկլեոտիդ և ֆտորոֆոր (մոլեկուլ, որն ընդունակ է ֆլյուորեսցենտային): Թիրախային ԴՆԹ-ի ԴՆԹ-ի հետաքննության փոխազդեցությունից հետո ձևավորվում են լուսավորված տարածքներ, որոնք դիտվում են լյումինեսցենտային մանրադիտակով։
Օգտագործեք նաև PCR մեթոդը (պոլիմերազային շղթայական ռեակցիա): Այն բաղկացած է որոշ լաբորատոր պայմաններում ֆերմենտների միջոցով ԴՆԹ-ի մի հատվածի պատճենումից:
Անէուպլոյդիայի ախտորոշում
Սա նախաիմպլանտացիոն գենետիկական ախտորոշման մեթոդներից մեկն է, որը թույլ է տալիս հայտնաբերել թվային քրոմոսոմային անոմալիաների առկայությունը (բացահայտել ավելորդ կամ բացակայող քրոմոսոմները):
Գենետիկական նյութը բաղկացած է 46 քրոմոսոմից, որոնց կեսը տալիս է հայրը, մյուս կեսը՝ մայրը։ Եթե սաղմը ստանում է լրացուցիչ քրոմոսոմ, այն կոչվում է տրիզոմիա, իսկ ցանկացածի կորուստը՝ մոնոսոմիա։ Այս թերությունները կարող են հանգեցնել՝
- սաղմի իմպլանտացիայի բացակայություն;
- վիժում;
- ժառանգական պաթոլոգիաներ (Դաունի համախտանիշ, Կլայնֆելտեր, Շերեշևսկի-Տերների համախտանիշ):
Տղամարդու անպտղություն և զույգերի տարիքնման անոմալիաների զարգացման հաճախակի գործոններ են։
Մոնոգեն պաթոլոգիաների PGD
Սաղմերի նախաիմպլանտացիոն գենետիկական ախտորոշումը մոնոգեն հիվանդությունների առկայությունը որոշելու նպատակով իրականացվում է այն ընտանիքներում, որտեղ հաստատված է ժառանգական անոմալիաների առկայությունը։ Եթե զույգն արդեն ունի միատարր հիվանդությամբ երեխա, ապա մեկ այլ հիվանդ երեխա լույս աշխարհ բերելու հնարավորությունը մի քանի անգամ ավելանում է։
Պատճառը ԴՆԹ-ի որոշակի հատվածում քրոմոսոմների հաջորդականության խախտումն է։ Այս հիվանդությունները ներառում են՝
- կիստիկական ֆիբրոզ;
- ադրենոգենիտալ համախտանիշ;
- ֆենիլկետոնուրիա;
- հեմոֆիլիա;
- մանգաղ բջջային անեմիա;
- Վերնիգ-Հոֆմանի համախտանիշ.
Մեթոդի օգուտներն ու ռիսկերը
Նախաիմպլանտացիոն գենետիկական ախտորոշումը, որը համարվում է ոչ միանշանակ, ունի որոշակի առավելություններ նախածննդյան սկրինինգի ոլորտում.
- արգանդ են տեղափոխվում միայն բարձրորակ և առողջ սաղմերը;
- նվազեցնում է գենետիկական անոմալիաներով երեխա ունենալու վտանգը;
- կրճատել վիժման ռիսկը;
- կրկնակի կրճատում բազմակի հղիության ռիսկը;
- 10% ավելի շատ սաղմի իմպլանտացիայի հնարավորություն;
- 20% երեխայի հաջող ծնվելու հավանականության աճ։
ՊԳԴ-ի ժամանակ սաղմի պատահական վնասման ռիսկը 1% է: Սխալ արդյունքի հավանականությունը 1:10 է, բացի այդ, 3% հավանականություն, որ որևէ անոմալիա ունեցող սաղմը առողջ համարվի։
Հավանականություն, որ կունենա առողջ սաղմըշեղումներ՝ 1:10. 1:5 հնարավորություն, որ սաղմերի տեղափոխումը արգանդի խոռոչ կչեղարկվի նրանցից յուրաքանչյուրում հայտնաբերված անոմալիաների պատճառով։
Հակացուցումներ
Նախաիմպլանտացիոն գենետիկական ախտորոշումը (PGD), որի հետևանքները սաղմի համար հստակորեն բացահայտված չեն, ունի մի շարք հակացուցումներ՝
- սաղմի մասնատում ավելի քան 30% (բեկորների ձևավորումը մինչև 25% համարվում է նորմ);
- բազմաթիվ բլաստոմերների առկայություն սաղմում;
- սաղմն ունի 6-ից պակաս բլաստոմեր իր զարգացման երրորդ օրը:
Մեթոդի անվտանգություն
Ախտորոշումը կատարվում է ապագա օրգանիզմի ստեղծման վաղ փուլում, երբ նրա բոլոր բջիջները պլյուրիպոտենտ են, այսինքն՝ յուրաքանչյուրից կարող է ձևավորվել լիարժեք առողջ օրգանիզմ։
Բոլոր ընթացիկ PGD քայլերը ժամանակ չեն տալիս սաղմին, պտուղին և չծնված երեխային: Հետազոտության համար նմուշը ստանալուց հետո այն պատրաստվում է հատուկ ձևով։ Բջիջները տեղադրվում են ապակե սլայդի վրա, որի վրա ամրացվում են, կամ բուֆերային լուծույթի մեջ։
Պրոցեդուրայի արժեքը
Նախաիմպլանտացիոն գենետիկական ախտորոշումը, որի արժեքը տատանվում է 50-ից 120 հազար ռուբլի, առաջին հայացքից թանկարժեք մանիպուլյացիա է թվում։ Այնուամենայնիվ, գենետիկորեն որոշված պաթոլոգիաներով երեխայի առողջությունն ու բուժումը շատ ավելի կարժենա։
Պրոցեդուրան տալիս է բոլոր առավելությունները այն կանանց նկատմամբ, ովքեր կարողացել են երեխա հղիանալ բնական ճանապարհով.ճանապարհ, քանի որ նման ախտորոշիչ մեթոդ նրանց հասանելի չէ։ Նախաիմպլանտացիոն գենետիկ ախտորոշումը, որի գինը չնչին է բուն արտամարմնային բեղմնավորման համեմատությամբ, ծառայում է միայն որպես հավելում ընդհանուր ծրագրին, որը թույլ է տալիս ոչ միայն դիմանալ և ծնել, այլև առողջ երեխա մեծացնել։
