Հիվանդության պատճառի իմացությունը այն բուժելու բանալին է: Բայց ոչ բոլոր պաթոլոգիաներն են այդքան պարզ: Չարորակ և բարորակ նորագոյացությունների բնույթը դեռևս մանրակրկիտ հայտնի չէ գիտնականներին: Ուռուցքաբանությունը ուղղակիորեն ներգրավված է դրա ուսումնասիրության մեջ. գիտություն, որի առանձնահատկությունը քաղցկեղն է՝ ուսումնասիրություն, ախտորոշում, բուժում և կանխարգելում: Այսօր գիտնականներն իրենց տրամադրության տակ ունեն քաղցկեղածինության մի քանի տեսություն։ Այլ կերպ ասած՝ օրգանիզմում քաղցկեղային ուռուցքի առաջացման և զարգացման տարբերակներ։ Եկեք ճանաչենք նրանց։
Կեցցերոգենեզ - ինչ է դա
Բառը գալիս է լատ. քաղցկեղածին. Սա երկու հասկացությունների համակցություն է՝ «քաղցկեղ» + «զարգացում», «ծագում»։
Այստեղից էլ սահմանումը՝ պաթոլոգիական բարդ երևույթ, քաղցկեղային ուռուցքի և՛ առաջացման, և՛ հետագա առաջընթացի գործընթաց: Փոխարինում է «օնկոգենեզ» հասկացությունը։
Գործընթաց քայլեր
Ամենատարածվածը բազմաստիճան քաղցկեղի տեսությունն է: Այսինքն՝ քաղցկեղային ուռուցքը միշտ զարգանում է՝ անցնելով մի քանի կոնկրետ փուլերով՝ բոլոր օրգանիզմների նույն ալգորիթմի համաձայն։ Սրանք հետեւյալն ենփուլեր:
- Նախաձեռնություն. Մեկ այլ անուն է ուռուցքի փոխակերպում: Առաջին քայլը սոմատիկ բջիջների զանգվածի գենոմի անդառնալի փոփոխությունն է (մուտացիա): Դա տեղի է ունենում շատ արագ՝ հաշիվը պահվում է րոպեներով, ժամերով։ Փոփոխված բջիջը կարող է երկար ժամանակ պասիվ մնալ: Կամ գործընթացն ավարտվում է այս պահին։
- Ակցիա. Փոխազդեցությունը մուտացիայի ենթարկված բջջի և օրգանիզմի գործոնների միջև: Մնացեք փոփոխված մասնիկներ բարձր վերարտադրողական ակտիվությամբ: Սա հիմքում ընկած ուռուցքի ֆենոտիպի դրսևորումն է։
- Առաջընթաց. Բեմը բնութագրվում է գենոմի լրացուցիչ փոփոխություններով, առավել հարմարվող բջջային կլոնների ընտրությամբ։ Մորֆոլոգիապես ակնհայտ քաղցկեղի փուլը, որն արդեն կարող է մետաստազներ տալ, բնութագրվում է ինվազիվ աճով:
Մուտացիայի տեսություն
Ժամանակակից աշխարհում քաղցկեղածինության այս տեսությունը ընդհանուր առմամբ ընդունված է։ Քաղցկեղը սկսվում է մարմնում մեկ փոքր բջջից: Ի՞նչն է նրա հետ սխալ: Մուտացիոն գործընթացները սկսում են կուտակվել նրա ԴՆԹ-ի որոշակի հատվածներում: Դրանք ազդում են նոր սպիտակուցների սինթեզի գործընթացի վրա։ Օրգանիզմի տարրական միավորը սկսում է արտադրել նոր, թերի սպիտակուցային նյութ։ Եվ քանի որ մարմնի բջիջների մեծ մասը թարմացվում է բացառապես բաժանման միջոցով, մարմնի արատավոր բջջի այս քրոմոսոմային խանգարումները ժառանգվում են դուստրերին։ Նրանք իրենց հերթին դրանք վերարտադրման ընթացքում փոխանցում են նորերին։ Օրգանիզմում քաղցկեղային ուռուցքի կիզակետ է հայտնվում։
Քաղցկեղածինության մուտացիոն տեսության հիմնադիրը գերմանացի կենսաբան Տ. Բովերին է։ Հենց ենթադրությունն էրարտահայտված դեռ 1914 թ. Բովերին հայտարարել է, որ քաղցկեղի պատճառը բջիջների քրոմոսոմային փոփոխություններն են։
Հաջորդ տարիների ընթացքում գործընկերները պաշտպանեցին նրա դիրքորոշումը.
- Ա. Քնուդսոն.
- Գ. Մյուլլեր.
- B. Ֆոգելշտեյն.
- E. Ֆարոն.
- Ռ. Վայնբերգ.
Այս գիտնականները տասնամյակներ շարունակ ապացույցներ են գտնում, որ քաղցկեղը բջջային գեների մուտացիաների հետևանք է:
Պատահական մուտացիաներ
Քաղցկեղածինության այս տեսությունը որոշ առումներով նման է Բովերիի և նրա համախոհների դիրքորոշմանը։ Դրա հեղինակը Վաշինգտոնի համալսարանի աշխատակից, գիտնական Լ. Լոեբն է։
Մասնագետը պնդում էր, որ միջինում յուրաքանչյուր բջիջում իր ողջ կյանքի ընթացքում մուտացիա կարող է առաջանալ միայն մեկ գենում: Բայց որոշ դեպքերում դրանց (մուտացիայի) հաճախականությունը մեծանում է։ Դրան նպաստում են օքսիդանտները, քաղցկեղածինները (շրջակա միջավայրի գործոնները, որոնք ուղղակիորեն քաղցկեղ են առաջացնում) կամ բուն ԴՆԹ-ի վերականգնման և վերարտադրության գործընթացի խանգարումները:
Լ. Լոեբը պնդում էր, որ քաղցկեղը միշտ հետևանք է յուրաքանչյուր բջջի մեծ թվով մուտացիաների: Այսպիսով, միջին հաշվով նրանց թիվը պետք է հասնի 10-100 հազարի։ Բայց ինքը՝ հեղինակը, նույնպես ընդունում է, որ շատ դժվար է ինչ-որ կերպ հաստատել կամ հերքել իր ասածը։
Այսպիսով, այս դեպքում օնկոգենեզը դիտվում է որպես բջջային մուտացիաների հետևանք, որոնք այս բջիջին տալիս են բաժանման առավելություններ: Քրոմոսոմային վերադասավորումները քաղցկեղածինության այս տեսության շրջանակներում ուռուցքներին արդեն վերագրվում է կողմնակի արժեք:
Վաղ քրոմոսոմային անկայունություն
Այս տեսության հեղինակներն են գիտնականներ Բ. Վոգելշտայնը և Կ. Լինգաուրը: Այն պատկանում է 1997 թվականին հռչակված քաղցկեղածինության ժամանակակից տեսություններին։
Գիտնականները գործնական հետազոտությունների արդյունքում նոր գաղափար են հղացել։ Նրանք պարզել են, որ ուղիղ աղիքի չարորակ ձևավորման մեջ կան բազմաթիվ բջիջներ՝ փոփոխված թվով քրոմոսոմներով: Այս դիտարկումը թույլ տվեց նրանց պնդել, որ վաղ քրոմոսոմային անկայունությունը հանգեցնում է օնկոգենների՝ ուռուցքային ճնշողների մուտացիոն գործընթացների։
Այս տեսությունը հիմնված է գենոմի անկայունության վրա։ Այս գործոնը, զուգորդված բոլոր հայտնի բնական ընտրության հետ, կարող է հանգեցնել բարորակ նորագոյացության առաջացման: Բայց երբեմն այն վերածվում է չարորակ ուռուցքի, որն աճում է մետաստազներով։
Անեուպլոիդիա
Կարցինոգենեզի ևս մեկ ուշագրավ տեսություն. Դրա հեղինակը գիտնական Պ. Դյուսբերգն է, ով աշխատում է ԱՄՆ Կալիֆորնիայի համալսարանում։ Նրա խոսքով՝ քաղցկեղը միայն անէուպլոիդիայի հետեւանք է։ Հատուկ գեներում նկատված մուտացիաները որևէ դեր չեն խաղում քաղցկեղի առաջացման գործընթացում:
Ի՞նչ է անէուպլոիդիան: Սրանք փոփոխություններ են, որոնց պատճառով բջիջները սկսում են տարբերվել քրոմոսոմների քանակով, ոչ մի կերպ իրենց հիմնական հավաքածուի բազմապատիկը: Ժամանակակից ժամանակներում սա ներառում է նաև քրոմոսոմային թելերի երկարացում/կարճացում, դրանց տեղափոխում՝ մեծ հատվածների շարժում։
Բնականաբար, անուպլոիդ բջիջների ճնշող մեծամասնությունը կմահանա: Բայց որոշ վերապրածների համար գեների թիվը (և այն արդեն չափվում է հազարներով) նույնը չի լինի, ինչ նորմալ է։բջիջները. Արդյունքը ֆերմենտների թիմի կազմալուծումն է, որի համակարգված աշխատանքը ապահովել է ԴՆԹ-ի սինթեզն ու ամբողջականությունը, կրկնակի խխունջում ճեղքվածքների զանգվածի առաջացումը, որոնք էլ ավելի են ապակայունացնում գենոմը։ Որքան բարձր է անէուպլոիդիայի մակարդակը, այնքան ավելի անկայուն է բջիջը, այնքան ավելի հավանական է «սխալ» մասնիկի հայտնվելը, որը գոյություն կունենա և կբաժանվի մարմնի ցանկացած մասում։
Տեսության էությունն այն է, որ չարորակ ուռուցքի առաջացումը և զարգացումն ավելի շատ պայմանավորված է քրոմոսոմների բաշխման սխալներով, քան մուտացիոն գործընթացներով:
Պտղի
Ուռուցքաբանության մեջ քաղցկեղածինության լայնորեն ներկայացված տեսություններից մեկը սաղմնային է: Քաղցկեղի զարգացման կապը սեռական բջիջների հետ։
Տարբեր տարիների մի քանի գիտնականներ արտահայտել են իրենց ենթադրությունները այս հարցի վերաբերյալ։ Համառոտ ծանոթանանք նրանց տեսակետներին:
- J. Քոնհեյմ (1875). Գիտնականն առաջ քաշեց այն վարկածը, որ քաղցկեղային բջիջները զարգանում են սաղմնայիններից։ Բայց միայն նրանցից, որոնք անհարկի են պարզվել սաղմի զարգացման գործընթացում։
- B. Ռիպերտ (1911). Նրա ենթադրությունը հիմնված է այն փաստի վրա, որ փոփոխված միջավայրը կարող է թույլ տալ, որ սաղմնային բջիջը «թաքնվի» մարմնի վերահսկման համակարգից՝ դրա զարգացման և հետագա վերարտադրության համար:
- B. Ռոտեր (1927)։ Գիտնականն արտահայտել է հետևյալ վարկածը՝ պարզունակ սաղմնային բջիջները կարող են ինչ-որ կերպ տեղավորվել մարմնի օրգաններում, հյուսվածքներում՝ դրա սաղմնային զարգացման գործընթացում։ Այս մասնիկները ապագայում կդառնան նորագոյացությունների զարգացման կիզակետը։
գործվածք
Հյուսվածքային քաղցկեղի տեսության ճանաչված հեղինակներից մեկը գիտնական Յու. Մ. Վասիլիևն է: Նրա հայացքների համաձայն՝ քաղցկեղային ուռուցքի առաջացման պատճառը կլոնոգեն բջիջների բազմացման նկատմամբ հյուսվածքային համակարգի վերահսկողության խախտումն է։ Բայց հենց այս մասնիկներն են ակտիվացրել օնկոգենները։
Գլխավոր ապացուցված փաստը, որը հաստատում է տեսությունը, ուռուցքային բջիջների տարբերակման ընթացքում նորմալացման կարողությունն է։ Սա թույլ տվեց մեզ հաստատել մկների վրա լաբորատոր հետազոտություններ։ Նույնիսկ փոփոխված քրոմոսոմային կազմով քաղցկեղի բջիջները նորմալանում են տարբերակման ժամանակ։
Հյուսվածքների տեսության մեջ շատ բաներ են կապված՝ քաղցկեղածին պրոֆիլը, երիտասարդացման աստիճանը, ֆունկցիաների փոփոխությունները, հոմեոստազի կառուցվածքները, տարածման եղանակները, մարմնի կլոնոգեն մասնիկների անվերահսկելի աճը։ Այս ամբողջ համակցությունը ի վերջո հանգեցնում է չարորակ ուռուցքի ձևավորմանը։
Վիրուսային
Քաղցկեղի առաջացման վիրուսային տեսությունը նույնպես տարածված է գիտական աշխարհում։ Այն հիմնված է հետևյալի վրա՝ քաղցկեղային ուռուցքի առաջացման և զարգացման համար քաղցկեղ առաջացնող վիրուսի օրգանիզմում կարևոր է (ի տարբերություն նորմալ վարակի) միայն շատ վաղ փուլում։ Այն բջջում ժառանգական փոփոխություններ է առաջացնում, որոնք հետագայում ինքնուրույն, առանց նրա մասնակցության փոխանցվում են երեխաներին։
Քաղցկեղի որոշ տեսակների վիրուսային բնույթն արդեն ապացուցված է գիտնականների կողմից: Սա Rous վիրուսն է, որը հավերի մոտ սարկոմա է առաջացնում, ֆիլտրող նյութը, որը նապաստակների մոտ առաջացնում է Shoup-ի պապիլոմա, կաթի գործոնը մկների մոտ կրծքագեղձի քաղցկեղի պատճառն է: Այս հիվանդությունների ընդհանուրԱյսօր ուսումնասիրվել է մոտ 30 ողնաշարավոր կենդանի, ինչ վերաբերում է մարդկանց, ապա դրանք պապիլոմաներ և կոնդիլոմաներ են, որոնք փոխանցվում են մարդուց մարդու սեռական, կենցաղային շփման միջոցով։
Գիտնականները նաև գիտեն վիրուսներ, որոնք կարող են տարբեր տեսակի լեյկոզ առաջացնել մկների մոտ: Սա Friend-ի, Gross-ի, Moloney-ի, Mazurenko-ի, Grafi-ի վիրուսն է։
Հետազոտությունների արդյունքում մասնագետները եկել են նաև այն եզրակացության, որ վիրուսային բնույթի չարորակ գոյացություն կարող է առաջանալ նաև արհեստական ճանապարհով։ Դրա համար անհրաժեշտ են նուկլեինաթթուներ, որոնք մեկուսացված են ուռուցքային վիրուսներից: Այն (թթուն) լրացուցիչ գենետիկ տվյալներ է ներմուծում բջիջ, որն առաջացնում է մասնիկի չարորակ ուռուցք։
Այն փաստը, որ ուռուցքի առաջացման պատճառ է հանդիսանում քիմիական նյութը (նուկլեինաթթուն), այս վարկածն ավելի է մոտեցնում պոլիէթիոլոգիականին։ Եվ սա արդեն քայլ է քաղցկեղի առաջացման առաջացման միասնական տեսության մշակման ուղղությամբ։
Քիմիական տեսություն
Ըստ նրա՝ բջջային մուտացիաների հիմնական պատճառը, որոնք հանգեցնում են քաղցկեղի զարգացմանը, շրջակա միջավայրի քիմիական գործոններն են։ Գիտնականները դրանք բաժանում են մի քանի խմբերի՝
- Գենոտոքսիկ քաղցկեղածիններ. Նրանք ուղղակիորեն արձագանքելու են ԴՆԹ-ին:
- Էպիգենետիկ քաղցկեղածիններ. Նրանք փոփոխություններ են առաջացնում քրոմատինում՝ ԴՆԹ-ի կառուցվածքում՝ չազդելով դրա հաջորդականության վրա։
Արտաքին պատճառները քիմիական քաղցկեղի տեսության շրջանակներում բաժանվում են հետևյալ խմբերի.
- Քիմիական. Արոմատիկ ամիններ և ածխաջրածիններ, ասբեստ, հանքային պարարտանյութեր, միջատասպաններ, թունաքիմիկատներ, թունաքիմիկատներ:
- Ֆիզիկական. Սա ուրիշ տեսակ էճառագայթում - իոնացնող, ճառագայթում: Ռադիոնուկլիդների ազդեցությունը օրգանիզմների վրա մեծ ուշադրության է արժանի։
- Կենսաբանական.
Այլ տեսություններ
Ժամանակակից գիտական աշխարհում կան նաև քաղցկեղային ուռուցքների առաջացման և զարգացման հետևյալ տեսությունները՝
- էպիգենետիկ.
- Իմուն.
- Քաղցկեղի ցողունային բջիջներ.
- Էվոլյուցիոն.
Ընթերցողն այժմ ծանոթ է թե՛ «կարցինոգենեզ» հասկացությանը, թե՛ քաղցկեղային ուռուցքի զարգացման փուլերին, թե՛ օնկոգենեզի հիմնական տեսություններին: Այսօր ճանաչվածը մուտացիոն է։ Գիտական աշխարհի ապագան կայանում է միասնական տեսության մշակման մեջ, որը կօգնի մարդկությանը ընդմիշտ հաղթել այս սարսափելի հիվանդությանը:
