Ալֆա-գալակտոզիդազ A կարևոր ֆերմենտի պակասից առաջացած հիվանդությունը սովորաբար կոչվում է Ֆաբրիի հիվանդություն՝ այն հայտնաբերած գիտնականի անունով: Գեների մուտացիաներն առաջին անգամ նկարագրվել են 1989 թվականին Անգլիայում։
Նորմալ վիճակում այս ֆերմենտը առկա է մարմնի գրեթե բոլոր բջիջներում և մասնակցում է լիպիդների մշակմանը: Անհատների մոտ, ովքեր ժառանգել են արատավոր գենը, լիզոսոմներում առկա է ճարպային նյութի կուտակում։ Ի վերջո, հիվանդությունը հանգեցնում է անոթային պատերի, բջիջների և հյուսվածքների քայքայմանը: Ֆաբրի հիվանդությունը հազվագյուտ գենետիկ խանգարում է, որը նաև կոչվում է «լիզոսոմային պահեստավորման հիվանդություն»:
Սիմպտոմներ
Հիվանդությունը, ըստ բժշկական դիտարկումների, առաջին անգամ դրսևորվում է մեծահասակների և երեխաների մոտ նախասեռական և սեռական հասունացման շրջանում։
Հիվանդության ախտանիշաբանությունը հետևյալն է.
- Այրվածք և ցավ, որն առաջանում է վերջույթներում, որը սրվում է ֆիզիկական ծանրաբեռնվածության և տաքի հետ շփման արդյունքում: Ցավը հաճախ ուղեկցվում է ջերմային վիճակներով։
- Թուլություն. Շատ հաճախ նման դրսեւորումները ուղեկցվում են վատ տրամադրությամբ, անհանգստությամբ, անհանգստության զգացումով։Հիվանդները զգում են տրամադրության վատթարացում և ինքնավստահություն, ինչը զգալիորեն նվազեցնում է կյանքի որակը։
- Նվազեցրեք քրտնարտադրությունը.
- Ոտքերի և ձեռքերի հոգնածություն. Մարդը, քանի որ հիվանդությունը զարգանում է, չի կարող կատարել նույնիսկ ամենասովորական գործողությունները, քանի որ նա անընդհատ հոգնածություն է զգում: Ցավի հետ մեկտեղ նման ախտանիշները հանգեցնում են լիակատար անօգնականության։
- Սպիտակուցայինուրիա. Հիվանդությունը ուղեկցվում է մեզի հետ միասին սպիտակուցի արտազատման ավելացմամբ։ Հաճախ այս ախտանիշը հանգեցնում է սխալ ախտորոշման։
- Ցանների առաջացում հետույքի, աճուկի, շուրթերի, մատների շրջանում։
- Ինքնավար խանգարումներ.
Երեխաների մոտ մեկ երրորդում նշված ախտանիշների հետ մեկտեղ զարգանում է հոդային համախտանիշ: Երեխան զգում է աճող մկանային ցավ, տեսողության նվազում, սրտանոթային գործունեության բացակայություն: Ֆերմենտների անբավարարության զարգացմանը զուգընթաց նկատվում է երիկամների վնաս և արյան ճնշման բարձրացում: Այնուամենայնիվ, երեխաների մոտ նման ախտորոշում շատ հազվադեպ է դրվում, այդ իսկ պատճառով կարևոր է ցանկացած դրսևորման դեպքում դիմել գենետիկ մակարդակով արյան անալիզների մասնագիտական կենտրոններին։
Ո՞վ է ժառանգում հիվանդությունը:
Շատերին հետաքրքրում է, թե ինչպես է դրսևորվում Ֆաբրի հիվանդությունը, ի՞նչ է դա։ Հետազոտության համաձայն՝ բժիշկները եկել են հետևյալ եզրակացությունների՝.
- Հիվանդությունը կարող է զարգանալ մարդու մոտ՝ անկախ սեռից։
- Գենը, որն առաջացնում է հիվանդության զարգացումը, տեղայնացված էX քրոմոսոմ. Տղամարդիկ ունեն միայն մեկ X քրոմոսոմ, և եթե այն պարունակում է ախտահարված գենը, ապա ավելի հավանական է, որ նրանք զարգանան ախտանիշներ: Տղամարդը չի կարող հիվանդությունը փոխանցել իր որդիներին, բայց բոլոր դուստրերն էլ ժառանգում են այդ արատը։
- Կանայք ունեն երկու X քրոմոսոմ, ուստի 50/50% հավանականություն կա, որ հիվանդությունը փոխանցվի երկու սեռի երեխաներին:
- Ախտանիշները հաճախ ի հայտ են գալիս մանկության, պատանեկության և երիտասարդության շրջանում:
- Թերի գենը հանդիպում է 12000 նորածիններից 1-ի մոտ, ինչը հազվադեպ է։
Հիվանդության ախտորոշում
Ճիշտ ախտորոշումը հաճախ դժվարություններ է առաջացնում, քանի որ հիվանդությունը բավականին հազվադեպ է և դրսևորվում է կլինիկական ախտանիշների մի ամբողջ շարքով: Ֆաբրիի հիվանդության կասկածով հիվանդները հետազոտվում են տարբեր կլինիկական ոլորտների մասնագետների կողմից:
Գործնական փորձը ցույց է տալիս, որ ախտանիշների սկզբնական դրսևորումների և վերջնական ախտորոշման միջև միջինը տևում է մոտ 12 տարի: Շատ կարևոր է հիվանդությունը որքան հնարավոր է շուտ հաստատել՝ լիարժեք բուժում սկսելու համար։
Առողջապահության մասնագետները պետք է կասկածեն այս գենետիկ խանգարմանը, եթե մարդն ունի հիվանդության երկուից ավելի ախտանիշների համակցություն: Վաղ մանկության շրջանում Ֆաբրիի հիվանդությունը (ախտահարված քրոմոսոմի լուսանկարը ներկայացված է ստորև), գործնականում չի դրսևորվում, ուստի ախտորոշումը կարող է բարդ լինել։
Հիվանդության ախտորոշում տղամարդկանց մոտ
Տղամարդկանց համար հասանելի են հետևյալ գործողությունները.
- Տոհմածառի, տոհմաբանական ծառի վերլուծություն. Հաշվի առնելովԱխտորոշման մեջ առաջնային նշանակություն ունի վնասվածքի ժառանգական բնույթը, ընտանեկան պատմության հավաքագրումը։ Բայց նույն ընտանիքի անդամների համար հիվանդությունը կարող է չճանաչված մնալ։
- Հետազոտություն արյան մեջ գալակտոզիդազ ֆերմենտի պարունակության վերաբերյալ։
- ԴՆԹ անալիզ - իրականացվում է կենսաքիմիական հետազոտությունների ոչ միանշանակ արդյունքների ստացման դեպքում։ ԴՆԹ-ն կարելի է վերցնել ցանկացած կենսաբանական նյութից։
Fabry հիվանդություն. ախտորոշիչ վնասվածքներ կանանց մոտ
Կանանց համար իրականացվում են հետևյալ գործողությունները.
- Տոհմային վերլուծություն.
- ԴՆԹ վերլուծություն.
- Արյան մեջ ֆերմենտի պարունակությունը հիվանդության հիմնական ցուցանիշը չէ՝ X քրոմոսոմների ասիմետրիկ ակտիվացման պատճառով։ Այն կարող է լինել նորմայի սահմաններում, նույնիսկ եթե կինը հիվանդություն ունի:
Նախածննդյան ախտորոշում
Հետազոտությունն իրականացվում է պտղի հյուսվածքներում ֆերմենտի մակարդակի չափման միջոցով։ Դա անհրաժեշտ է, եթե մայրը տառապում է գենետիկ հիվանդությամբ կամ կասկածներ կան, որ երեխան կարող է ժառանգել Fabry հիվանդությունը: Հիվանդության ախտանշանները գործնականում չեն ի հայտ գալիս ծնվելուց հետո և իրենց զգացնել են տալիս ավելի մեծ տարիքում։
Հնարավոր բարդություններ
Եթե հիվանդը չի ախտորոշվում և հիվանդությունը չի բուժվում, շատ դեպքերում զարգանում են հետևյալ բարդությունները՝
- Երիկամային սուր անբավարարություն. Մարդը մեզի մեջ անընդհատ կորցնում է սպիտակուցը, այսինքն՝ առաջանում է պրոտեինուրիա։
- Սրտի ֆունկցիաների և ձևի փոփոխություն. Լսելը բացահայտում է անբավարարությունըսրտի փականներ, անկանոն կծկումներ։
- Ուղեղի առողջ արյան հոսքի խանգարում. Հիվանդը հաճախակի գլխապտույտ է ունենում, լուրջ բարդություն է ինսուլտը։
Բուժում
Ֆաբրիի հիվանդության կասկածով անձինք ուղղորդվում են մասնագիտացված կենտրոններ, որտեղ կա լիզոսոմային պահեստային հիվանդությունների բուժման փորձ: Այս հաստատություններում հաստատվում է պաթոլոգիայի առկայությունը և իրականացվում է համապատասխան թերապիա։
Մինչև 2000 թվականը հիմնական թերապևտիկ սկզբունքը ուղղված էր հիվանդության առաջընթացի հետ առաջացող բացասական պայմանների հաղթահարմանը։ Այս պահին այլ մոտեցում է կիրառվում՝ օգնելու վերացնել ոչ միայն այն ախտանիշները, որոնք առաջացնում է Ֆաբրի հիվանդությունը։ Բուժումը բաղկացած է ֆերմենտային փոխարինող թերապիայից: Հիվանդներին նշանակվում են ալֆա-, բետա-գալակտոզիդազ դեղամիջոցներ:
Ֆաբրիի հիվանդությունը (որի ախտանիշներն ու հետազոտությունները հանգեցրել են ճիշտ ախտորոշման) պետք է անհապաղ բուժվի: Այն իրականացվում է ներարկումների միջոցով, որոնք հիվանդը ստանում է երկու շաբաթը մեկ։ Այս մեթոդը կարող է իրականացվել բուժքրոջ օգնությամբ կլինիկայում կամ տանը, եթե մարդը լավ է հանդուրժում ինֆուզիոն։ Բուժումը թույլ է տալիս նորմալացնել նյութափոխանակությունը, վերացնում է ախտանիշների կրկնությունը, կանխում հիվանդության զարգացումը։
Replagal-ը համարվում է փոխարինման համար օգտագործվող հիմնական դեղամիջոցը: Լուծումը հասանելի է 5 մլ սրվակներով: Դեղը լավ հանդուրժվում է, հազվադեպ դեպքերում լինում են կողմնակի բարդություններ՝ քոր, որովայնի ցավ,ջերմություն.
Եթե հիվանդությունը առաջացնում է ուժեղ ցավ, հիվանդներին կարող են լրացուցիչ նշանակել հակաջղաձգային միջոցներ, ցավազրկողներ, հակաբորբոքային ոչ ստերոիդային դեղամիջոցներ:
Շատ փորձագետներ կարծում են, որ Ֆաբրի հիվանդության ճիշտ ախտորոշումն ու բուժումը կարող է փոխել հիվանդության բնական ընթացքը։ Փոխարինող բուժման արդյունավետ օգտագործումը կարող է կանգնեցնել դրա զարգացումը։
Լաբորատոր հսկողություն
Ընթացիկ ընթացքի ֆոնին անհրաժեշտ է իրականացնել կերամիդ տրիհեքսոսիդի քանակական որոշում։ Հաջող բուժման դեպքում նրա կոնցենտրացիան նվազում է: Որոշ կլինիկական հետազոտություններում globotriaosil sphingosine-ի մակարդակը օգտագործվում է որպես արդյունավետության ցուցիչ:
Ներարկումներ չեն նշանակվում հղիության և լակտացիայի ժամանակ, բացառությամբ այն դեպքերի, երբ կինը կյանքին սպառնացող այլ հիվանդություն ունի։
Արդյունքներ
Ֆաբրի հիվանդությունը լուրջ գենետիկական ախտահարում է, որն ուղեկցվում է ցավով, խաթարում է մարդու կյանքի որակը և հանգեցնում հաշմանդամության։ Շատ հիվանդներ չեն ստանում համապատասխան բուժում, հետևաբար նրանք չեն կարողանում արդյունավետ աշխատել, սովորել, բողոքում են հիասթափության, հոգնածության, դեպրեսիայի, անհանգստության զգացումներից։
Ամենօրյա ախտանիշների սրությունը կարող է վատթարանալ հիվանդության առաջընթացի հետ, և դրանից տառապողների կյանքի տեւողությունը միջինը 15 տարով ավելի կարճ է, քան ընդհանուր բնակչությանը: Բայց Ֆաբրիի հիվանդությունը նախադասություն չէ, նման հիվանդությամբ, որը ենթակա է փոխարինող թերապիայի, կարելի է լիարժեք կյանք վարել։
