Գլիկոգենոզ 1-ին տիպն առաջին անգամ նկարագրվել է 1929 թվականին Գիրկի կողմից: Հիվանդությունը հանդիպում է երկու հարյուր հազար նորածիններից մեկ դեպքում։ Պաթոլոգիան հավասարապես ազդում է ինչպես տղաների, այնպես էլ աղջիկների վրա: Հաջորդը, հաշվի առեք, թե ինչպես է դրսևորվում Գիերկեի հիվանդությունը, ինչ է այն, ինչ թերապիա է կիրառվում:
Ընդհանուր տեղեկություններ
Չնայած համեմատաբար վաղ բացահայտմանը, միայն 1952 թվականին Քորիի մոտ ախտորոշվեց ֆերմենտային արատ: Պաթոլոգիայի ժառանգականությունը աուտոսոմային ռեցեսիվ է։ Gierke-ի համախտանիշը հիվանդություն է, որի դեմ լյարդի բջիջները և երիկամների ոլորված խողովակները լցված են գլիկոգենով։ Սակայն այդ պաշարները հասանելի չեն։ Սա ցույց է տալիս հիպոգլիկեմիան և արյան մեջ գլյուկոզայի կոնցենտրացիայի ավելացման բացակայությունը՝ ի պատասխան գլյուկագոնի և ադրենալինի: Gierke-ի համախտանիշը հիվանդություն է, որն ուղեկցվում է հիպերլիպեմիայով և կետոզով։ Այս նշանները բնորոշ են ածխաջրերի պակասով մարմնի վիճակին։ Միևնույն ժամանակ, գլյուկոզա-6-ֆոսֆատազի ցածր ակտիվությունը նկատվում է լյարդում, աղիքային հյուսվածքներում, երիկամներում (կամ այն իսպառ բացակայում է):
Պաթոլոգիայի դասընթաց
Ինչպե՞ս է զարգանում Գիրկեի համախտանիշը: Հիվանդությունը առաջանում է լյարդի ֆերմենտային համակարգի արատներով։ Այն գլյուկոզա-6-ֆոսֆատը վերածում է գլյուկոզայի։ Թերությունների դեպքում խախտվում է որպեսգլյուկոնեոգենեզ և գլիկոգենոլիզ: Սա, իր հերթին, հրահրում է հիպերտրիգլիցերիդեմիա և հիպերուրիցեմիա՝ կաթնաթթվով։ Գլիկոգենը կուտակվում է լյարդում։
Girke հիվանդություն. կենսաքիմիա
Գլյուկոզա-6-ֆոսֆատը գլյուկոզայի վերածող ֆերմենտային համակարգում, բացի իրենից, կա ևս առնվազն չորս ենթամիավոր: Դրանք ներառում են, մասնավորապես, կարգավորող Ca2(+)-կապող սպիտակուցային միացությունը՝ տրանսլոկազները (կրող սպիտակուցներ): Համակարգը պարունակում է T3, T2, T1, որոնք ապահովում են գլյուկոզայի, ֆոսֆատի և գլյուկոզա-6-ֆոսֆատի փոխակերպումը էնդոպլազմիկ ցանցաթաղանթի միջոցով։ Գիերկեի հիվանդության տեսակների մեջ կան որոշակի նմանություններ: Գլիկոգենոզ Ib-ի և Ia-ի կլինիկան նման է, այս առումով կատարվում է լյարդի բիոպսիա՝ ախտորոշումը հաստատելու և ֆերմենտային թերությունը ճշգրիտ հաստատելու համար: Հետազոտվում է նաև գլյուկոզա-6-ֆոսֆատազի ակտիվությունը։ Ib տիպի և Ia տիպի գլիկոգենոզի կլինիկական դրսևորումների տարբերությունն այն է, որ առաջինը բնութագրվում է անցողիկ կամ մշտական նեյտրոպենիայով: Հատկապես ծանր դեպքերում սկսում է զարգանալ ագրանուլոցիտոզը։ Նեյտրոֆենիան ուղեկցվում է մոնոցիտների և նեյտրոֆիլների ֆունկցիայի խանգարմամբ։ Այս առումով մեծանում է քենդիդիոզի և ստաֆիլոկոկային վարակների հավանականությունը։ Որոշ հիվանդների մոտ առաջանում է բորբոքում աղիներում, որը նման է Կրոնի հիվանդությանը:
Պաթոլոգիայի նշաններ
Առաջին հերթին պետք է ասել, որ Gierke հիվանդությունը տարբեր կերպ է դրսևորվում նորածինների, նորածինների և մեծ երեխաների մոտ։ Ախտանիշները դրսևորվում են որպես ծոմ պահելու հիպոգլիկեմիա: Այնուամենայնիվ, շատ դեպքերումպաթոլոգիան ասիմպտոմատիկ է. Դա պայմանավորված է նրանով, որ նորածինները հաճախ ստանում են սնուցում և գլյուկոզայի օպտիմալ քանակություն: Gierke-ի հիվանդությունը (հիվանդների լուսանկարները կարելի է գտնել բժշկական տեղեկատու գրքերում) հաճախ ախտորոշվում է ծնվելուց հետո՝ մի քանի ամիս անց: Միաժամանակ երեխայի մոտ առկա է հեպատոմեգալիա և որովայնի մեծացում։ Սուբֆեբրիլ ջերմաստիճանը և շնչահեղձությունը առանց վարակի նշանների կարող են ուղեկցել նաև Gierke հիվանդությանը: Վերջինիս պատճառները կաթնաթթվային են՝ գլյուկոզայի անբավարար արտադրության և հիպոգլիկեմիայի պատճառով։ Ժամանակի ընթացքում կերակրման միջև ընդմիջումները մեծանում են և հայտնվում է երկար գիշերային քուն։ Այս դեպքում նշվում են հիպոգլիկեմիայի ախտանիշներ: Դրա տևողությունը և սրությունը սկսում են աստիճանաբար աճել, ինչն էլ իր հերթին հանգեցնում է նյութափոխանակության համակարգային խանգարումների։
Հետևանքներ
Բուժման բացակայության դեպքում նկատվում են երեխայի արտաքին տեսքի փոփոխություններ։ Մասնավորապես, բնորոշ են մկանային և ոսկրային հիպոտրոֆիան, ֆիզիկական զարգացման և աճի դանդաղումը։ Մաշկի տակ կան նաև ճարպային կուտակումներ։ Երեխան սկսում է նմանվել Քուշինգի համախտանիշ ունեցող հիվանդի։ Միևնույն ժամանակ, սոցիալական և ճանաչողական հմտությունների զարգացման խախտումներ չկան, եթե ուղեղը չի վնասվել կրկնակի հիպոգլիկեմիկ նոպաների ժամանակ։ Եթե ծոմ պահելու հիպոգլիկեմիան պահպանվում է, և երեխան չի ստանում անհրաժեշտ քանակությամբ ածխաջրեր, ապա ֆիզիկական զարգացման և աճի հետաձգումը դառնում է հստակ արտահայտված։ Որոշ դեպքերում I տիպի հիպոգլիկենոզով երեխաները մահանում են թոքային հիպերտոնիայի պատճառով: ժամըթրոմբոցիտների դիսֆունկցիայի կրկնվող քթի արյունահոսություն կամ արյունահոսություն ատամնաբուժական կամ այլ վիրահատությունից հետո:
Առկա են թրոմբոցիտների կպչունության և ագրեգացման խանգարումներ: Կոլագենի և ադրենալինի հետ շփմանն ի պատասխան ADP-ի արտազատումը նույնպես խաթարված է: Համակարգային նյութափոխանակության խանգարումները հրահրում են թրոմբոցիտոպաթիա, որն անհետանում է թերապիայից հետո: Երիկամների մեծացումը հայտնաբերվում է ուլտրաձայնային և արտազատվող ուրոգրաֆիայի միջոցով։ Շատ հիվանդներ չունեն երիկամների ծանր խանգարում: Միևնույն ժամանակ, նշվում է միայն գլոմերուլային ֆիլտրման արագության աճ: Առավել ծանր դեպքերն ուղեկցվում են տուբուլոպատիայով՝ գլյուկոզուրիայով, հիպոկալեմիայով, ֆոսֆատուրիայով և ամինացիդուրիայով (ինչպես Ֆանկոնիի համախտանիշը)։ Որոշ դեպքերում ալբումինուրիան նկատվում է դեռահասների մոտ: Երիտասարդների մոտ առկա է երիկամների ծանր ախտահարում` պրոտեինուրիայով, ճնշման բարձրացում և կրեատինինի մաքրման նվազում, որը պայմանավորված է ինտերստիցիալ ֆիբրոզով և կիզակետային հատվածային գլոմերուլոսկլերոզով: Այս բոլոր խախտումները հրահրում են վերջնական փուլի երիկամային անբավարարություն: Փայծաղի չափը մնում է նորմալ սահմաններում։
Լյարդի ադենոմա
Դրանք առաջանում են շատ հիվանդների մոտ տարբեր պատճառներով: Նրանք սովորաբար հայտնվում են 10-ից 30 տարեկանում: Նրանք կարող են դառնալ չարորակ, հնարավոր են արյունազեղումներ ադենոմայի մեջ։ Սցինտիգրամների վրա այս գոյացությունները ներկայացված են որպես իզոտոպի կրճատված կուտակման տարածքներ։ Օգտագործվում է ադենոմա հայտնաբերելու համարուլտրաձայնային ընթացակարգ. Չարորակ նորագոյացության կասկածի դեպքում կիրառվում են առավել տեղեկատվական ՄՌՏ և ԿՏ։ Նրանք հնարավորություն են տալիս հետևել փոքր չափի հստակ սահմանափակ ձևավորման վերափոխմանը ավելի մեծի, բավականին մշուշոտ եզրերով: Միևնույն ժամանակ, խորհուրդ է տրվում շիճուկում ալֆա-ֆետոպրոտեինի (լյարդի բջիջների քաղցկեղի մարկեր) մակարդակի պարբերական չափում:
Ախտորոշում. պարտադիր հետազոտություն
Պացիենտների համար չափվում է միզաթթվի, լակտատի, գլյուկոզայի մակարդակը, լյարդի ֆերմենտի ակտիվությունը դատարկ ստամոքսի վրա: Նորածինների և նորածինների մոտ 3-4 ժամ ծոմ պահելուց հետո գլյուկոզայի կոնցենտրացիան արյան մեջ նվազում է մինչև 2,2 մմոլ/լ կամ ավելի; ավելի քան չորս ժամ տևողությամբ, կոնցենտրացիան գրեթե միշտ 1,1 մմոլ / լիտրից պակաս է: Հիպոգլիկեմիան ուղեկցվում է լակտատի և մետաբոլիկ acidosis-ի զգալի աճով: Շիճուկը սովորաբար պղտոր է կամ կաթնագույն՝ տրիգլիցերիդի շատ բարձր կոնցենտրացիայի և խոլեստերինի չափավոր բարձր մակարդակի պատճառով: Նկատվում է նաև AlAT-ի (ալանինամինոտրանսֆերազ) և AsAT-ի (ասպարտամինոտրանսֆերազ) ակտիվության աճ, հիպերուրիցեմիա:
Սադրիչ լսումներ
I տիպը մյուս գլիկոգենոզներից տարբերելու և նորածինների և մեծ երեխաների մոտ ֆերմենտային թերությունը ճշգրիտ որոշելու համար, մետաբոլիտների մակարդակը (ազատ ճարպաթթուներ, գլյուկոզա, միզաթթու, լակտատ, կետոնային մարմիններ), հորմոններ (STH (սոմատոտրոպ հորմոն):), կորտիզոլ, ադրենալին, գլյուկագոն, ինսուլին) գլյուկոզայից հետո և դատարկ ստամոքսին։ Ուսումնասիրությունն իրականացվում է ըստորոշակի սխեմա. Երեխան բանավոր ընդունում է գլյուկոզա (1,75 գ/կգ): Այնուհետեւ յուրաքանչյուր 1-2 ժամը մեկ արյան նմուշ են վերցնում։ Գլյուկոզայի կոնցենտրացիան արագ չափվում է: Վերջին անալիզն ընդունվում է ոչ ուշ, քան գլյուկոզա ընդունելուց վեց ժամ հետո կամ երբ դրա պարունակությունը նվազել է մինչև 2,2 մմոլ/լ: Կատարվում է նաև սադրիչ թեստ գլյուկագոնով։
Հատուկ ուսումնասիրություններ
Դրանց ընթացքում կատարվում է լյարդի բիոպսիա։ Հետազոտվում է նաև գլիկոգենը՝ դրա պարունակությունը զգալիորեն ավելացել է, բայց կառուցվածքը նորմալ սահմաններում է։ Գլյուկոզա-6-ֆոսֆատազի ակտիվության չափումները կատարվում են ավերված և ամբողջ լյարդի միկրոզոմներում։ Նրանք ոչնչացվում են բիոպաթի կրկնակի սառեցման և հալեցման արդյունքում: Ia տիպի գլիկոգենոզի ֆոնի վրա ակտիվությունը չի որոշվում ոչ ավերված, ոչ էլ անձեռնմխելի միկրոզոմներում, Ib տիպի դեպքում այն նորմալ է առաջինում, իսկ երկրորդում՝ զգալիորեն կրճատված կամ բացակայում է։
Girke հիվանդություն. բուժում
I տիպի գլիկոգենոզի դեպքում գլյուկոզայի անբավարար արտադրության հետ կապված նյութափոխանակության խանգարումները հայտնվում են ուտելուց հետո մի քանի ժամ անց: Երկարատև ծոմապահության դեպքում խանգարումները մեծապես սրվում են։ Այս առումով պաթոլոգիայի բուժումը կրճատվում է երեխային կերակրելու հաճախականությամբ: Թերապիայի նպատակն է կանխել գլյուկոզայի անկումը 4,2 մմոլ/լ-ից ցածր: Սա այն շեմային մակարդակն է, որով խթանվում է հակասուլյար հորմոնների սեկրեցումը: Եթե երեխան ժամանակին ստանում է բավարար քանակությամբ գլյուկոզա, ապա տեղի է ունենում լյարդի չափի նվազում։ Միաժամանակ լաբորատոր պարամետրերը մոտենում են նորմային, իսկ հոգեմետորական զարգացումն ու աճըկայունացել է, արյունահոսությունն անհետանում է։
