Վերջին տասնամյակների ընթացքում զգալի առաջընթաց է գրանցվել մակրոֆագային համակարգի կենսաբանական բնութագրերի ուսումնասիրության հարցում, որը համարվում է արյան և ավշի կենսաբանական ֆիլտր, օգնում է հեռացնել միկրոօրգանիզմները, ուռուցքից տուժած բջիջները և վարակված վիրուսները, տոքսիններ, մետաբոլիտներ, դեղերի մնացորդներ։
Հեմոֆագոցիտային համախտանիշը որպես նոզոլոգիական ձև ներառում է ձեռքբերովի և բնածին պաթոլոգիական պայմանների խումբ, որոնք հիմնված են ցիտոտոքսիկ T-լիմֆոցիտների և մակրոֆագների ակտիվացման անոմալիաների նկատմամբ իմունային պատասխանի դիսկարգավորման վրա և տուժածի վնասման առաջացման վրա: դրանց միջնորդությամբ բորբոքային օրգաններ։
Հիմնական հայեցակարգ
«Հեմոֆագոցիտոզ» հասկացությունը նշանակում է հյուսվածքային մակրոֆագների կողմից ձևավորված հասուն արյան տարրերի ֆագոցիտոզի պաթոմորֆոլոգիական երևույթ: Այս երևույթը բավականին տարածված է և չի համարվում հեմոֆագոցիտային տիպի լիմֆոհիստիոցիտոզի հոմանիշ՝ որպես նոզոլոգիական ձև։
Այս պաթոլոգիայի նկատմամբ ուշադրությունը վարակաբանների կլինիկական պրակտիկայում պայմանավորված է նրանով, որ ախտորոշման փուլում հեմոֆագոցիտային լիմֆոհիստիոցիտոզի ավանդական ժառանգական ձևերով հիվանդները, իրենց բժշկական դրսևորման առանձնահատկությունների պատճառով, հաճախ նկատվում են. ինֆեկցիոն հիվանդությունների հիվանդանոցներ միանման ախտորոշումներով, ինչպիսիք են, օրինակ, ներարգանդային վարակը կամ սեպսիսի հետ կապված պրոցեսը և հաճախ իրական ախտորոշման վտանգավոր երկար ուշացումը:
Մյուս կողմից, շատ սովորական վարակների ընթացքը կարող է բարդանալ կյանքին սպառնացող երկրորդային հեմոֆագոցիտային համախտանիշի զարգացմամբ: Այն պահանջում է, բացի ստանդարտ էթոտրոպային բուժումից, իմունոսուպրեսիվ և իմունոմոդուլացնող թերապիա, որը պետք է ուղղված լինի իմունային պատասխանի պաթոլոգիական ակտիվացմանը: Հիստիոցիտոզի ուսումնասիրման ընկերության կողմից ընդունված դասակարգման համաձայն՝ հեմոֆագոցիտային լիմֆոհիստիոցիտոզը դասակարգվում է որպես փոփոխական կլինիկական պատկեր ունեցող հիվանդություն։
Առաջնային, այսինքն՝ ժառանգաբար որոշված հեմոֆագոցիտային սինդրոմները ներառում են ընտանեկան լիմֆոհիստիոցիտոզ և որոշ հազվադեպ առաջնային իմունային անբավարարություններ: Երկրորդականները ներառում են ձևեր, որոնք զարգանում են ուռուցքային, վարակիչ և աուտոիմունային պաթոլոգիական երևույթների համատեքստում։
Հարկ է ընդգծել, որ քանի որ ուսումնասիրվում են պաթոլոգիայի առաջացման մոլեկուլային մեխանիզմները, սահմանը գենետիկորեն որոշված ևերկրորդային լիմֆոհիստիոցիտոզը զգալիորեն կորցնում է հստակությունը:
Ինչպե՞ս է դրսևորվում հեմոֆագոցիտային համախտանիշը մեծահասակների և երեխաների մոտ:
Սիմպտոմատիկա
Հիվանդության կլինիկական պատկերը բնութագրվում է երկարատև տենդով, հակաբակտերիալ դեղամիջոցների նկատմամբ հրակայունությամբ, սպլենոմեգալիայով, հեմոռագիկ համախտանիշով, այտուցային համախտանիշով, հեպատոմեգալիայով, կենտրոնական նյարդային համակարգի վնասման նշաններով: Պաթոլոգիական գործընթացը շատ դեպքերում սկսվում է ծայրահեղ սուր: Պաթոլոգիայի կլինիկական դրսևորման հրահրիչը սովորական վարակն է։
Հիվանդի հոգեմետորական և ֆիզիկական զարգացումը մինչև հեմոֆագոցիտային համախտանիշի առաջացումը շատ դեպքերում չի տուժում։ Հետազոտության սկզբնական փուլում հաճախ ախտորոշվում է ներարգանդային վարակ կամ (հիվանդության զարգացման վերջին փուլերում) մենինգոէնցեֆալիտ կամ սեպսիս։ Անբուժելի ջերմությունը և թունավորման դրսևորումները ինֆեկցիոն հիվանդանոցի հիվանդանոցում հոսպիտալացման հիմնական պատճառն են, որտեղ ախտորոշիչ հետազոտությունները հաճախ լաբորատոր մեթոդներով կարող են հաստատել վարակը ամենատարածված պաթոգենով: Էթոտրոպային բուժման նշանակումը չի հանգեցնում հիվանդի վիճակի էական բարելավման:
Վիճակի ժամանակավոր նորմալացում կարելի է նկատել կորտիկոստերոիդների նշանակմամբ՝ իրավիճակի ծանրությանը համապատասխան։ Այնուամենայնիվ, ջերմությունը ամենից հաճախ պահպանվում է, հեպատոսպլենոմեգալիան զարգանում է, սկսում է ի հայտ գալ հեմոռագիկ համախտանիշ, նյարդաբանական ախտանշանները զգալիորեն աճում են և ներառում են ծանր դյուրագրգռություն, փսխում, հրաժարում:ուտել, նոպաներ, մենինգիալ ախտանիշներ:
Որոշ դեպքերում պաթոլոգիական գործընթացի սկիզբն անցնում է մեկուսացված էնցեֆալոմիելիտի, էնցեֆալիտի քողի տակ, և կրկնվող նոպաները հանգեցնում են կայուն նյարդաբանական դեֆիցիտի ձևավորմանը։ Որպես կանոն, երեխաների և մեծահասակների մոտ հեմոֆագոցիտային համախտանիշի կլինիկական դրսևորումները լրացվում են լաբորատոր պարամետրերի բնորոշ փոփոխություններով, որոնք պարտադիր ներառում են ծայրամասային արյան ցիտոպենիա՝ ընդգրկելով արյունաստեղծության երկու կամ ավելի ճյուղեր։
Անեմիա և թրոմբոցիտոպենիա
Շատ դեպքերում անեմիան և թրոմբոցիտոպենիան հայտնաբերվում են հիվանդության վաղ փուլերում, և երբ այն զարգանում է, զարգանում է նեյտրոպենիա և լեյկոպենիա: Բնորոշ է նաև կոագուլոպաթիայի առաջացումը, որն առավել հաճախ դրսևորվում է հիպոֆիբրինոգենեմիայով, որոշ ավելի հազվադեպ՝ տոտալ հիպոկոագուլյացիայի տեսքով։
Կենսաքիմիական արյան ստուգման արժեքներից առավել բնորոշ են հիպոալբումինեմիան, հիպերտրիգլիցերիդեմիան, հիպոնատրեմիան, լակտատդեհիդրոգենազի և բիլիրուբինի մակարդակի բարձրացումը։
Ֆերիտինի ավելացում
Բավականին բնորոշ է նաև շիճուկում ֆերիտինի պարունակության բարձրացումը, որոշ դեպքերում մինչև ծայրահեղ մակարդակների (ավելի քան 10000 մկգ/լ): Ուղեղ-ողնուղեղային հեղուկի լաբորատոր հետազոտության արդյունքում պարզվել է միջին ծանրության մոնոցիտային և լիմֆոցիտային պլեոցիտոզ, սպիտակուցի մակարդակի բարձրացում:
Ստանդարտ ներկման միջոցով միելոգրամա անցկացնելիս ոսկրածուծում նկատվում է պոլիմորֆ պատկեր՝ ակտիվացվածմակրոֆագներ կամ մոնոցիտներ, ինչպես նաև ֆագոցիտոզի երևույթներ բջջային տարրերում (էրիթրոցիտներ, ավելի քիչ հաճախ թրոմբոցիտներ և լեյկոցիտներ): Հեմոֆագոցիտային համախտանիշի լաբորատոր հետազոտության մեջ ամենասպեցիֆիկ դրսեւորումը ԼՂ բջիջների ցիտոտոքսիկության նվազումն է։
Դասակարգում
Հեմոֆագոցիտային լիմֆոհիստիոցիտոզը դասակարգվում է որպես «H» հիստիոցիտոզի ժամանակակից դասակարգման մեջ: Տարբերակվում են այս հիվանդության առաջնային ձևերը՝ պայմանավորված հայտնի գենետիկ արատներով, և երկրորդական, որոնք կապված չեն ժառանգական գենետիկ անոմալիաների հետ։
Այս պաթոլոգիայի ամբողջական դասակարգում.
- առաջնային համախտանիշ. ժառանգական պաթոլոգիաներ, որոնք հանգեցնում են HLH-ի զարգացմանը;
- HLH կապված լիմֆոցիտների ցիտոտոքսիկության թերության հետ;
- HLH կապված բորբոքային ակտիվացման արատների հետ;
- HLH կապված ժառանգական հիվանդությունների հետ, որոնք ազդում են բորբոքային գործընթացի զարգացման վրա;
- HF-ի ընտանեկան ձևեր չբացահայտված գենետիկ արատներով;
- երկրորդային հեմոֆագոցիտային համախտանիշ՝ կապված վարակի հետ;
- HLH- կապված վիրուս;
- HLH կապված բակտերիալ վարակների հետ;
- HFH կապված սնկային վարակների հետ;
- HLH կապված մակաբույծ վարակների հետ;
- HLH, որը կապված է չարորակ ուռուցքի հետ;
- CHLH կապված քիմիաթերապիայի վարքի հետ (կապված չէ չարորակ նորագոյացության առաջնային առաջացման հետ);
- HLH կապված ռևմատիկ հիվանդությունների զարգացման հետ;
- GLG,կապված փոխպատվաստման հետ;
- HLH, որը կապված է իմունային համակարգի իատրոգեն ակտիվացման հետ;
- iatrogenic immunosuppression syndrome;
- հեմոֆագոցիտային համախտանիշ՝ կապված սեպսիսի հետ:
Պրոկալցիտոնին
Պրոկալցիտոնինը միացություն է, որը պատկանում է նրանց սպիտակուց-ածխաջրային համալիրի գլիկոպրոտեիններին, որոնք պարունակում են 116 ամինաթթուներ։ Այն կալցիտոնինի` հորմոնալ միացության նախադրյալն է, որն արտադրվում է հիմնականում վահանաձև գեղձի C-բջիջների կողմից:
Պրոկալցիտոնինը նյութափոխանակության գործընթացների ընթացքում քայքայվում է կալցիտոնինի, կատակալցինի և վերջնական պեպտիդի: Այս միացության մակարդակի բարձրացում հաճախ նկատվում է թոքերի մանր բջջային քաղցկեղի դեպքում, ինչը վկայում է դրա գոյացման մասին ոչ միայն վահանաձև գեղձում։ Բացի այդ, ամենահետաքրքիրն այն է, որ երեխաների մոտ հատկապես ընդգծված է պրոկալցիտոնինի կոնցենտրացիայի փոփոխությունը հեմոֆագոցիտային համախտանիշի ժամանակ։
Սա ենթադրաբար մահացու բարդություն է, որը հիմնված է իմունային պատասխանի դիսկարգավորման վրա՝ ցիտոլիտիկ գործառույթները վերահսկող գեների մուտացիաների հետևանքով, ինչը հանգեցնում է ցիտոտոքսիկ մոնոցիտների, T-լիմֆոցիտների, մակրոֆագների թերի ակտիվացման և առաջացման: երեխայի համակարգային բորբոքային պատասխանը. Այս հիվանդությունը պատկանում է histiocytic-ի կատեգորիային, որը զարգանում է մակրոֆագային շարքի բջիջներից։ Չափազանց կարևոր է լաբորատոր ախտորոշում իրականացնել պրոկալցիտոնինի մակարդակը հայտնաբերելու ևայլ հատուկ միացություններ արյան մեջ։
երկրորդային համախտանիշ ինչպե՞ս է այն զարգանում:
Երկրորդային հեմոֆագոցիտային համախտանիշը երեխաների մոտ առաջանում է, որպես կանոն, վարակների, ռևմատիկ պաթոլոգիաների, չարորակ ուռուցքների և օնկոհեմատոլոգիական հիվանդությունների ժամանակ։ Ապացուցված է երկրորդական բնույթի HPS-ի կապը մի շարք պաթոգենների հետ, որոնք ներառում են ինչպես վիրուսներ (հերպեսի վիրուս, ՄԻԱՎ, գրիպ A, պարվովիրուս B19, ադենովիրուս), բակտերիաներ (միկոբակտերիա, սալմոնելլա, միկոպլազմա, ռիկեցիա, պնևմոկոկ), սնկերը և նախակենդանիներ.
Հերպերվիրուսներ
Վիրուսների շարքում, որոնք առավել հաճախ կապված են երկրորդական հեմոֆագոցիտային համախտանիշի հետ, առաջին տեղում հերպեսի վիրուսներն են։ Միևնույն ժամանակ, այս հիվանդությունը կարող է ընդօրինակել մի շարք վարակիչ հիվանդություններ, ինչպիսիք են վիսցերալ լեյշմանիոզը, լեպտոսպիրոսը և սեպսիսը:
HFS համալիրը ներառում է սպլենոմեգալիա, ջերմություն, Կենտրոնական նյարդային համակարգի վնասում, հեպատիտ, կոագուլյացիայի խանգարումներ, ցիտոպենիաներ, բազմաթիվ կենսաքիմիական մարկերներ: Վերոնշյալ նշանները բավականին ոչ սպեցիֆիկ են, ինչը զգալիորեն բարդացնում է նման պաթոլոգիական վիճակի ախտորոշումը, հատկապես վաղ փուլերում՝ հանգեցնելով կյանքի ոչ միանշանակ կանխատեսման, հատկապես իմունային անբավարարված հիվանդների մոտ։
Ինչպե՞ս են ախտորոշվում երկրորդական և առաջնային հեմոֆագոցիտային համախտանիշը:
Ախտորոշում
Հիվանդության առաջնային ախտորոշումը ներառում է հիվանդի անամնեզի և գանգատների հավաքագրում, ինչպես նաև ֆիզիկական հետազոտություն: Այնուհետև կատարվում է անհրաժեշտ լաբորատոր ախտորոշում, որում անհրաժեշտ է պարզաբանելարյան մեջ հետևյալ նյութերի մակարդակը՝
- բիլիռուբին ուղղակի և ընդհանուր;
- ALT/ACT;
- LDG;
- ալբոմին;
- նատրիում;
- տրիգլիցերիդներ;
- ֆերիտին;
- urea;
- կրեատինին.
Բացի այդ, անհրաժեշտ է կոագուլոգրամա, ողնուղեղային հեղուկի հետազոտություն, ցիտոմետրիա և այլն։
Գործիքային ախտորոշում
Գործիքային ախտորոշումը ներառում է՝
- Ուղեղի MRI գադոլինիումի կոնտրաստով;
- Թոքերի CT;
- Որովայնի խոռոչի ուլտրաձայնային հետազոտություն;
- կրծքավանդակի ռենտգեն.
Իմացեք, թե ինչպիսի՞ն է հեմոֆագոցիտային համախտանիշի հեռանկարները երեխաների և մեծահասակների մոտ:
Բուժում
Կոնսերվատիվ բուժման նպատակն է ճնշել բորբոքային պատասխանը, վերականգնել օրգանների գործառույթը և կատարել արյունաստեղծ ցողունային բջիջների փոխպատվաստում: HSCT-ը միակ բուժիչ թերապիայի մեթոդն է: Այնուհետև իրականացվում է իմունոպրեսիվ քիմիաթերապիա՝ զուգակցված դեղամիջոցների՝ դեքսամետազոն, մետոտրեքսատ, պրեդնիզոլոն, ցիկլոսպոգրին Ա և այլնի կիրառմամբ։
Հեմոֆագոցիտային համախտանիշի բուժման տևողությունը և չափաբաժինների սահմանումը կատարվում է բժշկի կողմից։
Տրանսպլանտացիա
Լիմֆոհիստիոցիտոզի ժառանգական ձևերի բուժման ժամանակակից մարտավարությունը ներառում է ոչ միայն վերը նշված մեթոդները. Հիվանդության կանխատեսումը զգալիորեն բարելավվում է համատեղելիից փոխպատվաստման ժամանակին իրականացմամբհարակից դոնոր. Բակտերիալ, վիրուսային և մակաբուծական վարակների դեպքում, որոնք հրահրել են այս համախտանիշի ի հայտ գալը, իրականացվում է էթոտրոպ հակամանրէային թերապիա, իմունոգլոբուլինի բարձր չափաբաժիններով ներարկումներ և իմունոսուպրեսիվ բուժում: Երբեմն նշվում է ոսկրածուծի փոխպատվաստում:
Հեմոֆագոցիտային համախտանիշի կանխատեսում
Սա ուղղակիորեն կապված է պաթոլոգիական գործընթացի և դրա ձևի անտեսման հետ։ Առաջնային համախտանիշը շատ ավելի դժվար է բուժվում, իսկ վերականգնման հնարավորությունները համեմատաբար քիչ են: Ծայրահեղ բացասական կանխատեսում հիվանդության բնածին ձևերով երեխաների մոտ՝ ոչ ժամանակին բուժմամբ և պաթոլոգիայի բարդ ձևերով մահացության մակարդակը շատ բարձր է։
