Բժշկության ժամանակակից արագ զարգացումը մարդկությանը թույլ է տվել բացահայտել նախկինում անհայտ բազմաթիվ հիվանդություններ։ Հատկապես 20-րդ դարում կարևոր էր գենետիկ կոդի վերծանումը, որը հնարավորություն տվեց բացահայտել բազմաթիվ գենային և քրոմոսոմային պաթոլոգիաների պատճառները: Հայտնի են ավելի քան 3000 հիվանդություններ՝ կապված գենետիկական նյութի քանակական և որակական փոփոխությունների հետ։ Համեմատաբար նոր պաթոլոգիա է Մարտին-Բելի համախտանիշը, որն ունի մանկական հաշմանդամության բավականին բարձր տոկոս։
Martin-Bell հիվանդություն՝ համախտանիշ, թե՞ նյարդաբանական խանգարում
Մարտին-Բելի համախտանիշը բնածին պաթոլոգիա է, որը կապված է X քրոմոսոմի փխրունության հետ: «Փխրունություն» հասկացությունը նշանակում է X քրոմոսոմի ծայրերի տեսողական կտրուկ նեղացում։ Նման փոփոխությունները հաստատում են Մարտին-Բելի համախտանիշը։ Ձախ կողմում գտնվող երեխաների լուսանկարը ցույց է տալիս հոգեմետորական զարգացման ուշացում, որը հակված է առաջընթացի վաղ մանկությունից:
Պատճառներ
Ինչպես գիտեք, մարդու նորմալ գենոտիպը 46 քրոմոսոմ է, որոնցից երկուսը սեռի X և Y են: Կանանց մոտ, համապատասխանաբար, քրոմոսոմային հավաքածուն կունենա 46 XX, իսկ տղամարդկանց մոտ՝ 46 XY: ՍրանքԳենետիկական տեղեկատվության կրիչները բաղկացած են ամինաթթուների կրկնությունների շղթաներից, որոնք պարունակում են տեղեկատվություն ապագա կենդանի օրգանիզմի կառուցվածքի և գործառույթների մասին:
Martin-Bell հիվանդությունը (փխրուն X համախտանիշ) զարգանում է X քրոմոսոմի փոփոխությունների պատճառով, ուստի և՛ կանայք, և՛ տղամարդիկ կարող են տառապել դրանից: X-քրոմոսոմի տեղամասի նոսրացումը պայմանավորված է ամինաթթուների մնացորդների՝ ցիտոզին-գուանին-գուանին (C-G-G) հատուկ կրկնությունների պաթոլոգիական աճով: Կրկնությունների նման համակցությունը մի քանի անգամ առկա է այլ գեներում, սակայն կարևոր է, ըստ էության, այդ կրկնությունների քանակը։ Սովորաբար այն տատանվում է 29-ից մինչև 31: Մարտին-Բելի համախտանիշի դեպքում այս թիվը կտրուկ ավելանում է և կարող է առաջանալ 230-ից մինչև 4000 անգամ, ինչը հանգեցնում է քրոմոսոմի ավելացման և հատուկ գենի՝ FMR1-ի աշխատանքի խանգարման: որը պատասխանատու է նյարդային համակարգի ճիշտ աշխատանքի և զարգացման համար.համակարգեր. Արդյունքն ակնհայտ է դառնում երեխայի ծնվելուց կարճ ժամանակ անց և դրսևորվում հոգեմետորական զարգացման ուշացումով։
Դրսևորումներ
Ցիտոզին-գուանին-գուանինի կրկնությունների քանակն առաջացնում է Մարտին-Բելի հիվանդության կլինիկական դրսևորումների տարբեր տարբերակներ: Սինդրոմը կարող է ունենալ թաքնված ձևեր. Եթե ուսումնասիրությունը բացահայտում է 55-ից 200 կրկնություն, ապա տեղի է ունենում նախամուտացիա՝ սահմանային փոփոխություններ, որոնք մարդուն դարձնում են կրող, բայց առանց նյարդային համակարգի տեսանելի փոփոխությունների: Հասուն և ծերունական տարիքում կանանց մոտ կարող է զարգանալ ատաքսիկ համախտանիշ և ձվարանների առաջնային անբավարարություն: Միեւնույն ժամանակ, հավանականությունըփոխանցման սինդրոմը բարձր է. Առանձնացվում է նաև միջանկյալ վիճակ՝ սա 40-ից 60 նուկլեոտիդային կրկնություն է, որը կլինիկորեն ոչ մի կերպ չի դրսևորվում և կարող է ժառանգվել մի քանի սերունդից հետո։
Ժառանգություն
Գենետիկան այս հիվանդությունը դասակարգում է որպես սեռի հետ կապված պաթոլոգիաների խումբ, այսինքն՝ X քրոմոսոմով: Տղամարդկանց մոտ հիվանդությունը դրսևորվում է ավելի հաճախ և ավելի հստակ, քանի որ նրանց գենոտիպը պարունակում է մեկ X քրոմոսոմ: Կանանց մոտ պաթոլոգիան զարգանում է երկու «պաթոլոգիական» X-autosomes-ի առկայության դեպքում: Շատ հազվադեպ է տղամարդու մոտ հնարավոր նախամուտացիոն տարբերակ և փոխադրում: Կանայք շատ ավելի հավանական է, որ լինեն հիվանդության կրողներ և նույն հավանականությամբ փոխանցեն «պաթոլոգիական» քրոմոսոմը և՛ դուստրերի, և՛ տղաների համար: Հիվանդ հայրը կարող է միայն X քրոմոսոմը փոխանցել իր դուստրերին: Սինդրոմի ժառանգականությունը աստիճանաբար մեծանում է սերնդեսերունդ, որը կոչվում է Շերմանի պարադոքս։ Տղամարդկանց մոտ համախտանիշի կլինիկական ընթացքը շատ ավելի ծանր է։
Սիմպտոմներ
Մարտին-Բելի համախտանիշը, որի ախտանիշները հիշեցնում են աուտիզմը, միշտ չէ, որ ժամանակին ճանաչվում է նույնիսկ փորձառու մանկաբույժի կամ նյարդաբանի կողմից:
Կլինիկական ցուցադրումը կարող է տարբեր լինել՝ կախված C-Y-H կրկնությունների քանակից:
Դասական տարբերակում հոգեմետորական հետամնացությունը վկայում է պոտենցիալ Մարտին-Բելի համախտանիշի մասին: Երեխայի լուսանկարը թույլ է տալիս տեսնել հիվանդության առաջին բնորոշ նշանները։ Առաջանում է անտարբերություն և շարժումների անհամապատասխանություն, զարգանում է մկանային թուլություն։ Շատ հաճախ երեխաներտառապում է աուտիզմով. Հետազոտության ժամանակ նյարդապաթոլոգը հայտնաբերում է աչքի շարժողական նյարդերի աշխատանքի խանգարումներ և ուղեղի աշխատանքի որոշ աննորմալություններ: Տարիքի հետ իրավիճակը վատանում է, մտավոր հետամնացության պատկերն աստիճանաբար մեծանում է։
Հոգեբանական խանգարումները միշտ էլ առկա են. երեխան հաճախ մրմնջում է ինքն իրեն, անկապ ծամածռություններ է ցույց տալիս, հաճախ ծափ է տալիս, երբեմն իրեն շատ ագրեսիվ է պահում: Այս ախտանիշները որոշակիորեն հիշեցնում են շիզոֆրենիան: Մեկ այլ տարբերակ աուտիզմն է, որը սկսում է զարգանալ վաղ մանկությունից։
Martin-Bell համախտանիշ. նշաններ
Տղաների մոտ առանձնահատուկ նշան է մեծացած ամորձիները (մակրորխիզմ), բայց դա կարելի է հայտնաբերել միայն սեռական հասունացման ժամանակ: Միաժամանակ էնդոկրին խանգարումներ չկան։
Արտաքին տեսքի փոփոխություններն ինքնին համեմատաբար ոչ սպեցիֆիկ են, բայց կարող են բժշկին ստիպել փնտրել ճիշտ ախտորոշում: Երեխան հաճախ ունենում է մեծ գլուխ, երկար դեմք, մի փոքր կտուցի քիթ։ Կան ձեռքերի և ոտքերի մեծ չափեր, մատների շարժման տիրույթը զգալիորեն ավելացել է։ Հաճախ մաշկի առաձգականությունը բարձրանում է։
Հիվանդության նախամուտացիոն տարբերակի դրսևորումները ունեն որոշակի բնորոշ հատկանիշներ. Ատաքսիկ համախտանիշը բնութագրվում է ցնցումների և հիշողության խանգարման առկայությամբ, հատկապես կարճաժամկետ հիշողության, տրամադրության փոփոխության և դեմենցիայի աստիճանական զարգացմամբ՝ ճանաչողական ֆունկցիաների նվազմամբ (խոսքը կարդալու և հասկանալու անկարողություն): Ախտանիշներն ավելի տարածված են տղամարդկանց մոտկրողներ և ունի ավելի ծանր ընթացք՝ համեմատած կանանց։
Ձվարանների առաջնային անբավարարությունը բնութագրվում է վաղաժամ դաշտանադադարով և հիպոֆիզի-ձվարանային համակարգի խախտմամբ: Ֆոլիկուլ խթանող հորմոնի պարունակությունը մեծանում է, ինչը հանգեցնում է դաշտանի անհետացմանը և վեգետոանոթային ախտանիշների առաջացմանը։ Հիվանդությունը աստիճանաբար զարգանում է և պահանջում է փոխարինող հորմոնալ թերապիա։
Ինչպես ախտորոշել համախտանիշը
Երեխայի վաղ փուլերում հիվանդության մոտավոր որոշման համար հարմար է ցիտոգենետիկ մեթոդը։ Վերցվում է հիվանդի բջիջների նյութը և ավելացվում է վիտամին B10 (ֆոլաթթու)՝ որպես քրոմոսոմների փոփոխությունների սադրիչ։ Որոշ ժամանակ անց ուսումնասիրությունը բացահայտում է քրոմոսոմի մի հատվածը զգալի նոսրացումով, ինչը վկայում է Մարտին-Բելի հիվանդության՝ փխրուն X համախտանիշի մասին։ Այս լաբորատոր թեստը բավականաչափ ճշգրիտ չէ հետագա փուլերում՝ մուլտիվիտամինների լայն կիրառման պատճառով, որոնք ներառում են ֆոլաթթու։
Շատ սպեցիֆիկ է պոլիմերազային շղթայական ռեակցիան (PCR), որը թույլ է տալիս վերծանել X քրոմոսոմում ամինաթթուների մնացորդների կառուցվածքը և ցույց տալ Մարտին-Բելի համախտանիշը։ Էլեկտրոնային մանրադիտակով արված լուսանկարը ցույց է տալիս ինքնանոսրացման տարածքը։
Առանձին, նույնիսկ ավելի կոնկրետ տարբերակ է PCR-ի համադրությունը մազանոթային էլեկտրոֆորեզի վրա հայտնաբերման հետ: Այս հետազոտությունը բարձր ճշգրտությամբ բացահայտում է քրոմոսոմների պաթոլոգիան հիվանդների մոտատաքսիկ համախտանիշ և առաջնային ձվարանների անբավարարություն:
Բուժում
PCR-ն կատարելուց և Մարտին-Բելի համախտանիշի ախտորոշումից հետո բուժումը պետք է սկսվի որքան հնարավոր է շուտ:
Քանի որ հիվանդությունը բնածին է և ունի քրոմոսոմային ծագում, թերապիան կրճատվում է մինչև հիվանդության հիմնական ախտանիշները մեղմելու համար:
Բուժման սխեման ուղղված է նվազագույնի հասցնելու հոգեմետորական հետամնացության դրսևորումները, շտկելու ատաքսիկ համախտանիշի փոփոխությունները և հորմոնալ աջակցությունը ձվարանների առաջնային անբավարարության դեպքում:
Մտավոր հետամնացություն ունեցող և ՊՇՌ-ի հաստատված արդյունք ունեցող երեխաների մոտ ախտորոշվում է Մարտին-Բելի համախտանիշ: Ռուսաստանում չկան բժշկական հաստատություններ, որտեղ նման երեխաների համար վերականգնողական աշխատանքներ են իրականացվում, ուստի բուժման մեջ ներգրավված են մանկաբույժը և հարակից մասնագետները։ Անմիջապես հարկ է նշել, որ երեխաների բուժումն ավելի արդյունավետ է, քան մեծահասակները: Կիրառել կոգնիտիվ-վարքաբանական թերապիայի մեթոդներ, անհատական հիմունքներով հոգեբույժի սեանսներ, վարժություն թերապիա, հոգեմետ խթանիչների թեթև ձևեր: Համեմատաբար նոր ոլորտ է ֆոլաթթվի վրա հիմնված դեղամիջոցների օգտագործումը, սակայն երկարաժամկետ արդյունքները դեռ ուսումնասիրվում են։
Մեծահասակների համար թերապևտիկ թերապիան ներառում է հոգեմոստիմուլյատորներ և հակադեպրեսանտներ, մշտական դինամիկ մոնիտորինգն իրականացվում է հոգեբույժի և հոգեբանի կողմից: Մասնավոր կլինիկաներում անցկացվում են «Ցերեբրոլիզին» դեղամիջոցի և դրա ածանցյալների, ցիտոմեդինների (դեղեր «Լիդազ», «Սոլկոզերիլ») միկրոներարկումներ։։
Ատաքսիկ համախտանիշի դեպքում օգտագործվում են նոտրոպներ և արյան նոսրացնողներ, անգիոպրոտեկտորներ և ամինաթթուների խառնուրդներ։ Կանանց մոտ ձվարանների առաջնային անբավարարությունը ենթակա է շտկման էստրոգենների և բուսական միջոցների միջոցով:
Բուժման արդյունավետությունը համեմատաբար ցածր է, սակայն այն թույլ է տալիս որոշ ժամանակով դանդաղեցնել հիվանդության զարգացումը։
Կանխարգելում
Հղիության սկրինինգը կանխարգելման միակ միջոցն է։ Աշխարհի զարգացած երկրներում ներդրվել են հետազոտություններ, որոնք հնարավորություն են տալիս վաղ փուլերում հայտնաբերել Մարտին-Բելի համախտանիշը և ընդհատել հղիությունը։ Այլընտրանքային տարբերակ է արտամարմնային բեղմնավորումը, որը կարող է օգնել չծնված երեխային «առողջ» X քրոմոսոմ ժառանգելուն։
