Բավականին հազվադեպ է լսել այնպիսի հիվանդության մասին, ինչպիսին է Կրիգլեր-Նաջար համախտանիշը: Բայց, ցավոք, այս ախտորոշումը կարող է տրվել մեկ միլիոն երեխային: Կարող է թվալ, թե սա չափազանց հազվադեպ հիվանդություն է, սակայն այսօր՝ գենետիկայի դարաշրջանում, մուտացիաները շատ հաճախ են հայտնաբերվում։ Տեսնենք, թե ինչ է իրենից ներկայացնում այս հիվանդությունը և որն է այս դեպքում բուժումը։
Հայտնաբերման պատմություն
Պետք է ասել, որ այս համախտանիշը հայտնաբերվել է բոլորովին վերջերս՝ անցյալ դարի 1952թ. Երկու մանկաբույժներ՝ Կրիգլերը և Նայյարը, դիտելով նորածին երեխաներին, առաջինը նկարագրեցին դեղնախտի արտասովոր ախտանիշները։ Հետագա հետազոտությունները հանգեցրին լյարդի պաթոլոգիայի բացահայտմանը: Երեխաների մոտ անուղղակի բիլիռուբինը մեծապես ավելացել է, ինչը հետագայում թունավոր ազդեցություն է թողել ամբողջ օրգանիզմի վրա: Ըստ լաբորատոր հետազոտությունների՝ բիլիրուբինի մակարդակը բարձրացել է մինչև 765 մմոլ/լ, մինչդեռ այն մնացել է այս սահմաններում երեխայի ողջ կյանքի ընթացքում։
Որոշ ժամանակ անց գործընկերները նմանատիպ ախտանիշներ են հայտնաբերել ավելի մեծ երեխաների մոտտարիքը, բայց մեկ հատկանիշով. Բիլիրուբինը նորմայից ընդամենը 15 անգամ բարձր է եղել և ամբողջ կյանքի ընթացքում նվազել է մինչև նորմալ: Մարմնի վրա թունավոր ազդեցություն չի եղել։ Այս դիտարկումների արդյունքում հիվանդությունը ստացավ իր ներկայիս անվանումը՝ Քրիգլեր-Նաջար համախտանիշ, որն առաջին անգամ նկարագրել էին երկու մանկաբույժներ։
Հիվանդության նկարագրություն
Կրիգլեր-Նաջար համախտանիշը գենետիկ հիվանդություն է: Հիվանդության կլինիկան արտահայտվում է վառ դեղնախտով և նյարդաբանական ծանր խանգարումներով։ Դեղնախտը հայտնաբերվում է ծնվելուց հետո առաջին ժամերին և պահպանվում է ողջ կյանքի ընթացքում: Վնասվածքները հավասարապես առաջանում են և՛ տղաների, և՛ աղջիկների մոտ: Քանի որ դեղնախտը լյարդի խնդիրների դրսևորում է, որոշ հիվանդների մոտ այս օրգանը մեծանում է։
ԿՆՀ-ի վնասման նշանները հայտնվում են մանկական հասակում, երբեմն՝ կյանքի առաջին օրերին: Արտահայտվում են մկանային լարվածությամբ, աչքերի ակամա կծկվելով, մեջքի կամարակապությամբ, ցնցումներով։ Հիվանդ երեխաները, որպես կանոն, հետ են մնում մտավոր և ֆիզիկական զարգացումից։ Այս խանգարման երկու տեսակ կա. Քրիգլեր-Նաջարի տիպի 1 և 2 համախտանիշը կարող է ունենալ տարբեր ախտանիշներ:
1-ին տիպի ախտանիշներ
Ցավոք, 1-ին տիպի Քրիգլեր-Նաջար համախտանիշը բնութագրվում է առաջադեմ ընթացքով: Առաջին ախտանշանները հայտնվում են կյանքի առաջին ժամերին։ Երեխայի մոտ ավելի ընդգծված է դառնում աչքերի և մաշկի սպիտակուցների դեղնությունը, որը տարբերվում է սովորական հետծննդյան դեղնախտից։ Մի քանի օրից այն չի անհետանում, իսկ ախտանշաններին ավելանում են ցնցումները,մարմնի և աչքերի ակամա շարժումները. Ժամանակի ընթացքում կարելի է նկատել մտավոր հետամնացություն՝ կապված բիլիրուբինային էնցեֆալոպաթիայի հետ։
Անալիզի ժամանակ ազատ բիլլուբինի ցուցանիշները բարձրանում են մինչև 324-528 մկմոլ/լ, իրականում այն նորմայից 15-50 անգամ բարձր է։ Ուղեղի թունավորումն այս դեպքում կարճ ժամանակում հանգեցնում է մահվան։ Բացառիկ դեպքերում այս երեխաները գոյատևում են մինչև դպրոցական տարիք։
2-րդ տիպի ախտանիշներ
Հիվանդության առաջին նշաններն ի հայտ են գալիս շատ ավելի ուշ, քան 1-ին տիպի դեպքում։ Հիվանդությունը կարող է դրսևորվել կյանքի առաջին տարիներին։ Որոշ երեխաների մոտ դեղնախտ չի զարգանում մինչև պատանեկությունը, և նյարդաբանական շեղումները հազվադեպ են լինում: Ախտանիշները նման են տիպի 1-ին, բայց ոչ այնքան սուր: Բիլիրուբինային էնցեֆալոպաթիան կարող է առաջանալ վարակից կամ ծանր սթրեսից հետո:
2-րդ տիպի արյան կենսաքիմիական ցուցանիշները շատ ավելի ցածր են՝ բիլիրուբինի մակարդակը մոտ 200 մկմոլ/լ է: Այս ցուցանիշը ցույց է տալիս, որ գլյուկուրոնիլ տրանսֆերազա ֆերմենտի ակտիվությունը նորմայի 20%-ից պակաս է։ Մաղձը պարունակում է բիլիռուբին-գլյուգուրոնիդ: Ֆենոբարբիտալով ախտորոշումը դրական է։
Բիլիռուբինային էնցեֆալոպաթիա
Ի՞նչն է այդքան սարսափելի Քրիգլեր-Նաջար սինդրոմում: Հիվանդության ախտանիշները դրսևորվում են գլխուղեղի թունավորմամբ չորս փուլով. Առաջին փուլում երեխան իրեն պահում է անտարբեր և շատ դանդաղ։ Սա դրսևորվում է վատ ծծումով, հանգստացած վիճակում, կողմնակի ձայներին սուր արձագանքով։ Միաժամանակ փոքրիկի լացը միապաղաղ է, նահաճախ թքում է և նույնիսկ կարող է փսխել, նրա աչքերը թափառում են, կարծես ինչ-որ բան կորցրել է: Շնչառությունը կարող է դանդաղ լինել:
Երկրորդ փուլը կարող է տևել մի քանի օրից մինչև մի քանի ամիս: Երեխան լարվում է, մարմնի մկաններն անբնական դիրք են ընդունում, ձեռքերն անընդհատ սեղմվում են բռունցքի մեջ, մեջքի կամարները։ Միապաղաղ լացը վերածվում է շատ սուրի, անհետանում է ծծելու ռեֆլեքսը և արձագանքը հնչյուններին։ Առկա են ցնցումներ, խռմփոց, գիտակցության կորուստ։
Երրորդ փուլը դրսևորվում է պետության կեղծ բարելավման շրջանով. Նախորդ բոլոր ախտանիշները ժամանակավորապես անհետանում են։
Չորրորդ փուլը կարող է հայտնվել 5 ամսականում և դրսևորել ֆիզիկական և մտավոր հետամնացության հստակ ախտանիշներ: Երեխան չի բռնում գլուխը, չի հետևում շարժվող առարկաներին, չի արձագանքում սիրելիների ձայնին։ Նրա մոտ առաջանում են ցնցումներ, պարեզ, կաթված։ Ցավոք սրտի, 1-ին տիպի գլխուղեղի թունավորումը տեղի է ունենում շատ արագ, և երեխան մահանում է մանկության տարիներին։
Հիվանդության պատճառները
Հիվանդության հիմնական պատճառը գեների մեջ է։ Դրանք խաթարում են որոշակի ֆերմենտի ձևավորումը, որը պատասխանատու է բիլլուբինի արտադրության համար։ Այս հիվանդությունը մեծ մասամբ ազդում է մոլորակի ասիական բնակչության վրա: Մուտացիոն գենը փոխանցվում է աուտոսոմային ռեցեսիվ եղանակով։ Այս դեպքում երեխայի երկու ծնողներն էլ կարող են լինել մուտացիայի կրողներ, բայց իրենք՝ առողջ։ Ծնողներից մեկը կարող է լինել նաև կրող, ապա հիվանդության դրսևորման հավանականությունը կկազմի 50-ից 50%։.
Ժառանգական գենի մուտացիան հանգեցնում էայն փաստը, որ մարմինը ի վիճակի չէ կապել ազատ բիլիռուբինը գլյուկուրոնաթթվի հետ: Իսկ դա իր հերթին հանգեցնում է նրան, որ ազատ բիլլուբինը թունավորում է օրգանիզմը՝ ներթափանցելով նորածինների մոտ չգործող արյունաուղեղային արգելքը։ Երեխայի ուղեղը թունավորված է, որտեղ կուտակվում է թունավոր բիլիրուբինը։
Բուժում
Քրիգլեր-Նաջար սինդրոմով ախտորոշված երեխաների համար բուժումը նպատակաուղղված է մարմնից ազատ բիլիրուբինի հեռացմանը: Կարևոր է նաև կանխել ուղեղի թունավոր վնասների զարգացումը։
Դրա բուժման համար օգտագործվում են դեղամիջոցներ, որոնք մեծացնում են ուրիդին դիֆոսֆատ-գլյուկուրոնիդազի ակտիվությունը՝ ֆերմենտի, որը հանգեցնում է լյարդի անդառնալի պրոցեսների։ Դրա համար ֆենոբարբիտալը օգտագործվում է օրական մինչև 5 մգ մեկ կիլոգրամ մարմնի քաշի դեղաչափով: Հարկ է նշել, որ այն դրական է ազդում բացառապես Քրիգլեր-Նաջար տիպի 2 համախտանիշի վրա։ 1-ին տիպի դեպքում մարմինը գործնականում չի արձագանքում ֆենոբարբիտալին:
Հիվանդության երկու տեսակների դեպքում էլ կատարվում են ֆոտոթերապիայի սեանսներ, ներարկվում է պլազմա և փոխներարկում: Բոլոր պրոցեդուրաները պատրաստվում են լյարդի փոխպատվաստման համար. 1-ին տիպով երեխաների համար սա գոյատևելու միակ հնարավորությունն է:
Ախտորոշում
Այսօր բժշկությունը կարողանում է հաստատել այնպիսի հիվանդությունների պատճառները, ինչպիսին է Կրիգլեր-Նաջար համախտանիշը։ Ախտանիշներն ու բուժումը նկարագրված են երկար ժամանակ, և այժմ ԴՆԹ թեստերի միջոցով հնարավոր է կանխորոշել հիվանդությունների գենետիկ նախատրամադրվածությունը նույնիսկ արգանդում։Երեխայի ծնվելուց հետո ԴՆԹ ախտորոշումը ճշգրիտ պատասխան է տալիս, թե արդյոք որոշակի գեների մուտացիա կա։
Նաև դեղնախտի զարգացմամբ կատարվում է թեստ «ֆենոբարբիտալ»-ով։ Անալիզի արդյունքը ցույց է տալիս հիվանդության տեսակը։
Երբ կասկածվում է Կրիգլեր-Նաջարի համախտանիշի մասին, ծնողներից անամնեզ են վերցվում և ախտորոշումը հաստատելու համար ԴՆԹ թեստեր են կատարվում:
Հիվանդությունների կանխարգելում
Կրիգլեր-Նաջար համախտանիշի կանխարգելիչ միջոցառումները բարդությունների առաջացումը կանխելու համար են:
I տիպի համախտանիշի դեպքում շատ կարևոր է կանխարգելել բիլիռուբինային էնցեֆալոպաթիայի զարգացումը, քանի որ այն հանգեցնում է հիվանդի վաղաժամ մահվան։
II տիպի համախտանիշի դեպքում կանխարգելումը պայմանավորված է հիվանդին տեղեկացնելով այն հանգամանքների մասին, որոնք կարող են առաջացնել հիվանդության սրացում: Դրանք են՝ բարդացնող ինֆեկցիաները, գերլարումը, հղիությունը, ալկոհոլի և թմրանյութերի ընդունումն առանց ներկա բժշկի հսկողության: Այս ամենը կարող է առաջացնել արյան մեջ բիլիրուբինի ավելացում և հանգեցնել ծանր թունավորման։ Այս հոդվածում անհնար է նկարագրել բոլոր դեպքերը, քանի որ Քրիգլեր-Նաջար սինդրոմը (բուժումը, պատճառները, ախտանիշները, որոնց մենք քննարկել ենք) կարող է դրսևորվել երեխաների մոտ առանձին:
