Հոգեբուժական պրակտիկայում օգտագործվում է դեղաբանական դեղերի բավականին մեծ խումբ։ Հոգեբուժությունն ավելի շատ օգտագործում է հանգստացնող դեղամիջոցներ, քան բժշկական այլ ոլորտները: Բայց դրանք ոչ միայն օգտագործվում են հոգեբուժական հիվանդությունների բուժման համար։
Այսպիսով, որո՞նք են հանգստացնողները, ինչպե՞ս են գործում անգսիոլիտիկները և որտեղ են դրանք օգտագործվում:
Դեղամիջոցի այս տեսակը, նեյրոէլպտիկների հետ միասին, պատկանում է ճնշող տեսակի ազդեցության հոգեմետ դեղերի դասին։
Պատմական նախապատմություն
Այս խմբի առաջին դեղամիջոցների մշակումը սկսվել է 1950-ական թվականներին: Միաժամանակ ծնվեց գիտական հոգեֆարմակոլոգիան։ Հանգստացնող միջոցների գործողության մեխանիզմը միայն այն ժամանակ սկսեց ուսումնասիրվել: Կիրառման պատմությունը սկսվել է Մեպրոտանի (Meprobamate) բժշկական պրակտիկայում 1958 թվականին և Էլենիումի (Chlordiazepoxide) 1959 թվականին ներմուծմամբ: 1960 թվականին «Դիազեպամը» դուրս եկավ դեղաբանական շուկայում, այն նաև«Սիբազոն» կամ «Ռելիում».
Ներկայումս հանգստացնող դեղամիջոցների խումբը ներառում է 100-ից ավելի դեղամիջոց։ Այսօր դրանք ակտիվորեն կատարելագործվում են։
Հանգստացնող միջոցներ (անխիոլիտիկներ) օգտագործվում են ագրեսիայի, անհանգստության, անհանգստության, հուզական անհանգստության մակարդակը նվազեցնելու համար: Դրանք բավականին հաճախ նշանակվում են նևրոզների բուժման համար՝ որպես նախադեղորայք վիրահատությունից առաջ։ Բենզոդիազեպինները հանգստացնող միջոցների ամենալայն խումբն են, որոնք արդյունավետորեն օգտագործվում են մկանային սպազմերը թեթևացնելու և էպիլեպսիայի բուժման համար:
Հանգստացնող միջոցների գործողության մեխանիզմները դեռևս բավականաչափ պարզ չեն: Բայց դա չի խանգարում դրանց լայն կիրառմանը։ Բացի դրանից, դրանք բավականին լավ դասակարգված են:
Հանգստացնող միջոցներ. դասակարգում
Գործողության մեխանիզմը առաջին պայմանն է, ըստ որի հանգստացնողները բաժանվում են երեք խմբի՝
1. Բենզոդիազեպիններ (բենզոդիազեպինի ընկալիչների ագոնիստներ): Այս հանգստացնողներն իրենց հերթին դասակարգվում են ըստ իրենց գործողության մեխանիզմի և գործողության տևողության՝
ա.
- կարճաժամկետ (6 ժամից պակաս);
- միջին տևողությունը (6-ից 24 ժամ);
- Երկար ազդեցություն (24-ից 48 ժամ):
բ.
Բիոտրանսֆորմացիայի առանձնահատկությունները (FAM ձևավորմամբ և առանց դրա):
v.
Ըստ հանգստացնող-հիպնոսային ազդեցության ծանրության (առավելագույնը կամ նվազագույնը):
գ.
Կլանման արագություն աղեստամոքսային տրակտում (արագ, դանդաղ, միջանկյալ կլանում):
2. Սերոտոնինի ընկալիչների ագոնիստներ։
3. Տարբեր տեսակի գործողության նյութեր։
Բժշկական գրականության մեջ հանգստացնողների գործողության մեխանիզմի նկարագրությունը սովորաբար հանգում է նրան, որ դրանք հոգեբուժական միջոցներ են, որոնք նախատեսված են հուզական լարվածությունը, վախը և անհանգստությունը նվազեցնելու համար: Այնուամենայնիվ, սա դեռ ամենը չէ: Հանգստացնող միջոցները նախատեսված են ոչ միայն հանգստացնելու համար: Հանգստացնող միջոցների գործողության մեխանիզմը կապված է հիպոթալամուսի, թալամուսի, լիմբիկ համակարգի ուժեղ գրգռման գործընթացները թուլացնելու ունակության հետ: Նրանք ուժեղացնում են ներքին արգելակող սինապսների գործընթացները: Դրանք հաճախ օգտագործվում են հոգեբուժության հետ չկապված հիվանդությունների բուժման համար։
Օրինակ, մկանային հանգստացնող ազդեցությունը կարևոր է ոչ միայն նյարդաբանական հիվանդությունների բուժման, այլ նաև անեսթեզիոլոգիայում: Որոշ նյութեր կարող են առաջացնել հարթ մկանների թուլացում, ինչը նրանց դարձնում է պիտանի տարբեր հիվանդությունների բուժման համար, որոնք ուղեկցվում են սպազմերով, ինչպիսիք են աղեստամոքսային տրակտի խոցային դրսևորումները:
Բենզոդիազեպիններ
Սա դասական անհանգստացնող միջոցների ամենատարածված և ընդարձակ խումբն է: Այս հանգստացնողներն ունեն հիպնոսացնող, հանգստացնող, անհանգստացնող, մկանային հանգստացնող, ամնիստիկ և հակաջղաձգային ազդեցություն: Բենզոդիազեպինային հանգստացնողների համար, որոնց գործողության մեխանիզմը կապված է լիմբիկ համակարգի և, որոշ չափով, ռետիկուլյար դեղատան և հիպոթալամուսի ուղեղի ցողունի հատվածների վրա դրանց ազդեցության հետ, բնորոշ է կենտրոնական նյարդային համակարգում GABAergic արգելակման աճը: Այս դեղերը խթանող ազդեցություն ունեն բենզոդիազեպինի ընկալիչների վրաGABA-ergic համալիրի քլորիդային ալիք, որը հանգեցնում է ընկալիչների կոնֆորմացիոն փոփոխությունների և քլորիդային ալիքների քանակի ավելացման: Ի դեպ, բարբիթուրատները, ի տարբերություն բենզոդիազեպինների, մեծացնում են բացման տևողությունը։
Բջիջների ներսում քլորիդի իոնների հոսանքը մեծանում է, ընկալիչների նկատմամբ GABA-ի մերձությունը (աֆինիտությունը) մեծանում է: Քանի որ բացասական լիցքի (քլորի) ավելցուկ է հայտնվում բջջային մեմբրանի ներքին մակերեսին, սկսվում է նեյրոնների զգայունության արգելակումը և դրա հիպերբևեռացումը:
Եթե դա տեղի է ունենում գլխուղեղի ցողունի ցանցաթաղանթի բարձրացող մասի մակարդակում, ապա զարգանում է հանգստացնող ազդեցություն, իսկ եթե դա տեղի է ունենում լիմբիկ համակարգի մակարդակում՝ անգսիոլիտիկ (հանգստացնող): Նվազեցնելով հուզական սթրեսը, վերացնելով անհանգստությունը, վախը, ստեղծվում է հիպնոսային ազդեցություն (վերաբերում է գիշերային հանգստացնողներին): Մկանային հանգստացնող ազդեցությունը (մկանային հանգստացնող) զարգանում է պոլիսինապտիկ ողնաշարի ռեֆլեքսների վրա բենզոդիազեպինների ազդեցության և դրանց կարգավորման արգելակման շնորհիվ:
Բենզոդիազեպինների դեմ
Նույնիսկ եթե կիրառվեն գիշերը, ապա ցերեկը կարող է լինել դրանց գործողության մնացորդային ազդեցություն, որը սովորաբար դրսևորվում է անտարբերությամբ, ապատիայով, հոգնածությամբ, քնկոտությամբ, արձագանքման ժամանակի ավելացմամբ, զգոնության նվազմամբ, ապակողմնորոշմամբ, համակարգման խանգարմամբ։
Այս դեղերի նկատմամբ զարգանում է դիմադրողականություն (հանդուրժողականություն), հետևաբար ժամանակի ընթացքում կպահանջվի չափաբաժինների ավելացում:
Ելնելով նախորդ պարբերությունից՝ նրանց բնորոշ է հեռացման սինդրոմը, որն արտահայտվում էկրկնվող անքնություն. Երկար ժամանակ ընդունելուց հետո անքնությանը միանում են դյուրագրգռությունը, ուշադրության խանգարումը, գլխապտույտը, ցնցումները, քրտնարտադրությունը, դիսֆորիան:
Բենզոդիազեպինների չափից մեծ դոզա
Չափից մեծ դոզաների դեպքում, հալյուցինացիաներ, մկանների ատոնիա (ռելաքսացիա), հոդակապման խանգարումներ, իսկ քնից հետո կոմա, սրտանոթային և շնչառական ֆունկցիաների դեպրեսիա առաջանում է կոլապս։ Չափից մեծ դոզայի դեպքում օգտագործվում է Flumazenil, որը բենզոդիազեպինի անտագոնիստ է: Այն արգելափակում է բենզոդիազեպինի ընկալիչները և նվազեցնում կամ ամբողջությամբ վերացնում է ազդեցությունը:
Սերոտոնինի ընկալիչների ագոնիստներ
«Բուսպիրոնը» պատկանում է սերոտոնինի ընկալիչների ագոնիստների խմբին։ «Buspirone» հանգստացնողի գործողության մեխանիզմը կապված է սերոտոնինի սինթեզի և արտազատման նվազման, ինչպես նաև սերոտոներգիկ նեյրոնների ակտիվության նվազման հետ: Դեղամիջոցը արգելափակում է դոպամինի D2 հետընտրական և նախասինապտիկ ընկալիչները, արագացնում է դոպամինային նեյրոնների գրգռումը:
«Բուսպիրոնի» կիրառման ազդեցությունը զարգանում է աստիճանաբար։ Այն չունի հիպնոսացնող, մկանային հանգստացնող, հանգստացնող, հակաջնցումային ազդեցություն։ Թմրամոլություն առաջացնելու գործնականում անկարող է։
Տարբեր տեսակի գործողության նյութեր
«Բենակտիզին» հանգստացնողի գործողության մեխանիզմը պայմանավորված է նրանով, որ այն M, N- հակաքոլիներգիկ է: Այն ունի հանգստացնող ազդեցություն, որը ենթադրաբար պայմանավորված է ուղեղի ցանցաթաղանթային մասում M-cholinergic ընկալիչների արգելափակմամբ։ուղեղ.
Այն ունի չափավոր տեղային անզգայացնող, հակասպազմոդիկ ազդեցություն: Արգելափակում է հուզիչ թափառող նյարդի ազդեցությունը (նվազեցնում է գեղձերի սեկրեցումը, նվազեցնում հարթ մկանների տոնուսը), հազի ռեֆլեքսը։ Հուզիչ թափառող նյարդի ազդեցության վրա «Բենակտիզինը» հաճախ օգտագործվում է հարթ մկանների սպազմերով առաջացող հիվանդությունների բուժման համար, ինչպիսիք են խոցային պաթոլոգիաները, խոլեցիստիտը, կոլիտը և այլն:
Քնաբեր հաբեր հանգստացնողներ
Հանգստացնողներ-հիպնոսիկներ. օրգանիզմի վրա գործողության հիմնական մեխանիզմը կապված է հիպնոսային էֆեկտի հետ: Դրանք հաճախ օգտագործվում են քնի խանգարումները շտկելու համար։ Հաճախ այլ խմբերի հանգստացնողները օգտագործվում են որպես քնաբեր («Ռելանիում», «Ֆենազպեմ»); հակադեպրեսանտներ («Remeron», «Amitriptyline»); նեյրոէլպտիկներ («Ամինազին», «Քլորպրոտիքսեն», «Սոնապաքս»): Հակադեպրեսանտների որոշ խմբեր նշանակվում են գիշերը («Լերիվոն», «Ռեմերոն», «Ֆևարին»), քանի որ դրանցից քնկոտության ազդեցությունը բավականին ուժեղ է զարգանում։
Հիպնոզները բաժանվում են՝
- բենզոդիազեպիններ;
- բարբիթուրատներ;
- մելատոնին, էթանոլամիններ;
- ոչ բենզոդիազեպինային հիպնոսիկներ.
Իմիդազոպիրիդիններ
Հիմա կա հանգստացնողների նոր սերունդ, որը բաժանվում է իմիդազոպիրիդինների (ոչ բենզոդիազեպինների) նոր խմբի: Դրանք ներառում են Zolpidem-ը(«Սանվալ»): Այն առանձնանում է նվազագույն թունավորությամբ, կախվածության բացակայությամբ, չի խախտում քնի ժամանակ շնչառության գործառույթը և չի ազդում ցերեկային արթնության վրա։ «Զոլպիդեմը» կրճատում է քնելու ժամանակը և նորմալացնում քնի փուլերը։ Տևողության առումով այն ունի օպտիմալ ազդեցություն։ Անքնության բուժման ստանդարտն է։
Հանգստացնող միջոցների գործողության մեխանիզմ. դեղաբանություն
«Մեդազեպամ». Այն առաջացնում է բենզոդիազեպիններին բնորոշ բոլոր ազդեցությունները, սակայն հանգստացնող-հիպնոսային և միորալիքսանտ ազդեցությունները վատ են արտահայտված։ Մեդազեպամը համարվում է ցերեկային հանգստացնող միջոց։
«Քսանաքս» («Ալպրազոլամ»): Գործնականում ոչ մի հանգստացնող ազդեցություն: Համառոտ կերպով ազատում է վախի, անհանգստության, անհանգստության, դեպրեսիայի զգացումը: Արագ ներծծվում է: Արյան մեջ նյութի առավելագույն կոնցենտրացիան տեղի է ունենում ընդունումից 1-2 ժամ հետո: Կարող է կուտակվել օրգանիզմում երիկամների և լյարդի ֆունկցիայի խանգարում ունեցող մարդկանց մոտ։
«Ֆենազեպամ». Հայտնի հանգստացնող միջոց, որը սինթեզվել է ԽՍՀՄ-ում։ Թվում է, թե այն ունի բենզոդիազեպիններին բնորոշ բոլոր ազդեցությունները: Նշանակվում է որպես քնաբեր, ինչպես նաև ալկոհոլից հրաժարվելու (հրաժարման համախտանիշ) համար։
«Դիազեպամ» («Seduxen», «Sibazon», «Relanium»): Այն ունի ընդգծված հակացնցումային և մկանային հանգստացնող ազդեցություն։ Այն հաճախ օգտագործվում է ցնցումները, էպիլեպտիկ նոպաները թեթևացնելու համար։ Ավելի քիչ տարածված է որպեսքնաբեր.
«Օքսազեպամ» («Նոզեպամ», «Տազեպամ»): Գործողությամբ այն նման է դիազեպամին, բայց շատ ավելի քիչ ակտիվ է: Հակաջնցումային և մկանային հանգստացնող ազդեցությունները թույլ են:
«Քլորդիազեպօքսիդ» («Librium», «Elenium», «Chlosepide»): Այն պատկանում է առաջին դասական բենզոդիազեպիններին։ Այն ունի բոլոր դրական և բացասական ազդեցությունները, որոնք բնորոշ են բենզոդիազեպիններին:
