Շերեշևսկի-Տերների համախտանիշը (նաև Ուլրիխ-Տերների համախտանիշ) գենետիկ հիվանդություն է, որը առաջանում է կանանց մոտ մեկ X քրոմոսոմի լրիվ կամ մասնակի բացակայությամբ։ Ինչպես մյուս քրոմոսոմային անոմալիաները, այն բնութագրվում է ծանր հետևանքներով հիվանդների համար: Թերների համախտանիշի կարիոտիպը նշանակված է որպես 45, X0։
Գենետիկա
Մի խոսքով, Թերների համախտանիշը զարգանում է կնոջ մոտ X քրոմոսոմի ամբողջական կամ մասնակի մոնոսոմիայի դեպքում։ Դեպքերի մոտ 20%-ի դեպքում հիվանդությունը կապված է X-քրոմոսոմային մոզաիցիզմի հետ՝ պայման, երբ կանանց մարմնի որոշ բջիջներ ունեն երկու նորմալ X քրոմոսոմ, որոնցից մեկը ակտիվ չէ, իսկ մյուս բջիջներում՝ սեռական քրոմոսոմներից մեկը։ զգալիորեն վնասված կամ ամբողջովին բացակայում է: Երբեմն տեղի է ունենում X քրոմոսոմի մի մասի անցում դեպի աուտոսոմ (տրանսլոկացիա):
Որոշ դեպքերում սինդրոմը կապված է այսպես կոչված օղակային քրոմոսոմների կամ իզոխրոմոսոմների առաջացման հետ։ Օղակաձեւ քրոմոսոմները առաջանում են, երբ քրոմոսոմի ծայրերը ճեղքվում են, և նրանց երկար ու կարճ ձեռքերը միանում են։միասին օղակ կազմել: Իզոխրոմոսոմները առաջանում են, երբ քրոմոսոմի կորցրած երկար կամ կարճ թևը փոխարինվում է մյուս թևի նույնական պատճենով:
Եղել են դեպքեր հիվանդների մոտ, երբ որոշ բջիջներ ունեն X քրոմոսոմի միայն մեկ օրինակ, մինչդեռ մյուս բջիջներն ունեն X քրոմոսոմ և որոշ Y քրոմոսոմային նյութ: Y քրոմոսոմի վրա նյութի քանակը բավարար չէ օրգանիզմի արականացման պատճառ դառնալու համար, սակայն դրա առկայությունը կապված է քաղցկեղի այնպիսի ձևի զարգացման ռիսկի հետ, որը հայտնի է որպես գոնադոբլաստոմա::
Պտղի մոտ Շերեշևսկի-Տերների համախտանիշի առկայության դեպքում հղիությունների 90%-ից ավելին ավարտվում է վիժումով կամ մահացած ծննդով, ինքնաբուխ աբորտների մոտ 15%-ը կապված է այս պաթոլոգիայի հետ։ Այնուամենայնիվ, հարկ է նշել, որ սա մարդու մարմնի միակ մոնոսոմիան է, որը որոշ դեպքերում համատեղելի է կյանքի հետ. ցանկացած աուտոսոմի (ոչ սեռական քրոմոսոմի) կամ Y քրոմոսոմի վրա մոնոսոմիան անխուսափելիորեն հանգեցնում է պտղի մահվան հղիության վաղ փուլերում:. Պատշաճ բժշկական օգնությունը կարող է թեթեւացնել հիվանդության ախտանիշները Ուլրիխ-Թերների համախտանիշով ծնված երեխաների մոտ։
Հիվանդության ախտանշանները մեծապես տարբերվում են հիվանդից հիվանդ: Հիվանդների մեծամասնությանը բնորոշ է ցածր աճը կմախքի զարգացման պաթոլոգիաների, կարճ պարանոցի, երկրորդական սեռական հատկանիշների թերզարգացման, տեսողության և սրտանոթային համակարգի օրգանների պաթոլոգիաների և անպտղության պատճառով: Չնայած ախտանիշների այս ցանկին, Թերների սինդրոմը հեռու է ամենասարսափելի գենետիկ պաթոլոգիայից. հիվանդների մոտ ինտելեկտը սովորաբար պահպանվում է և ճիշտ է:Նշանակված բուժման կուրսով՝ այս գենետիկ անոմալիայով կանայք կարող են նորմալ կյանք վարել։
Ուլրիխ-Թերների համախտանիշը կարելի է հայտնաբերել մինչ ծնվելը ժամանակակից ախտորոշիչ մեթոդների միջոցով, որոնք կքննարկվեն ստորև: Ի տարբերություն այլ գենետիկական հիվանդությունների, սինդրոմը ժառանգական չէ ընտանիքներում և ի հայտ է գալիս ինքնաբերաբար (սպորադիկ):
Պատճառներ
Շերեշևսկի-Տերների համախտանիշի պատճառները դեռևս լավ պարզված չեն: Հստակ հայտնի չէ, թե ինչ գործոններ են ազդում այս խանգարումով երեխա ունենալու հավանականության վրա։ Ենթադրվել է, որ սինդրոմի զարգացման ռիսկի վրա ազդում է մոր կողմից իոնացնող ճառագայթման ավելացված չափաբաժինների ազդեցությունը (տարեկան ավելի քան 1 mSv): Անցյալ դարի 70-ական թվականներին իրականացվել են լայնածավալ հետազոտություններ՝ կապված Թերների համախտանիշի և այլ քրոմոսոմային անոմալիաների պատճառների բացահայտման հետ։ Հետազոտություններն իրականացվել են Հնդկաստանի Կերալա նահանգում, որտեղ ռադիացիոն ֆոնը նորմայից զգալիորեն բարձր է հողում թորիումի և դրա քայքայման արտադրանքի առկայության պատճառով, և Չինաստանի Գուանդուն նահանգում, որտեղ տարեկան համարժեք չափաբաժինը կազմում է. 6.4 mSv. Արդյունքները ցույց են տվել, որ իոնացնող ճառագայթման բարձր չափաբաժինները մեծացնում են Դաունի համախտանիշով և լացող կատվի համախտանիշով երեխաներ ունենալու վտանգը։ Այնուամենայնիվ, Թերների համախտանիշով հիվանդացության աճ չի գրանցվել: Այսօր շատ աղբյուրներում կարող եք գտնել տեղեկություններ, որ իոնացնող ճառագայթումն ազդում է պաթոլոգիայի զարգացման ռիսկի վրա, սակայն չկա վիճակագրություն, որը կհաստատի դա։
Ոչ մի կապ չի հայտնաբերվել մոր տարիքի և հետ երեխա ունենալու հավանականության միջևայս պաթոլոգիան։
Սիմպտոմներ
Այս հիվանդությամբ հիվանդներին բնորոշ են՝ ցածր հասակը, կմախքի զարգացման պաթոլոգիան և երկրորդական սեռական հատկանիշները։ Հիվանդությունը կարող է ազդել նաև այլ օրգան համակարգերի վրա։ Շերեշևսկի-Տերների համախտանիշի առկայությունը չի նշանակում, որ մեկ հիվանդի մոտ հիվանդության բոլոր հնարավոր նշանները կլինեն։ Համախտանիշը բնութագրվում է ախտանշանների լայն շրջանակով և հատուկ արտաքին հատկանիշներով։ Որոշակի ախտանիշների առկայությունը, դրանց ծանրությունը և դրսևորման ժամանակը խիստ անհատական են։
Թերների համախտանիշ ունեցող երեխաների մեծ մասը ծնվում է մի փոքր վաղաժամ և թերքաշ: Նորածինները հաճախ ունենում են ձեռքերի և ոտքերի այտուցվածություն: Շատ հիվանդների մոտ դեռահասության շրջանում հայտնվում է ավելորդ քաշ կամ գիրություն, աճը դանդաղում է, կաթնագեղձերի և արգանդի թերզարգացում, ամենորեա, կրծքավանդակի դեֆորմացիա։ Երբեմն լինում են պաթոլոգիաներ, ինչպիսիք են պայտային երիկամը, ձախ սրտի հիպոպլազիան, աորտայի նեղացումը, հասուն տարիքում՝ զարկերակային հիպերտոնիա։
Հիվանդների մոտ ինտելեկտը սովորաբար նորմալ է, սակայն կարող են լինել դժվարություններ՝ կապված նոր նյութի կենտրոնացման և մտապահման հետ: Թերների համախտանիշով որոշ երեխաներ մանկության և պատանեկության տարիներին զարգացնում են ADHD (Ուշադրության դեֆիցիտի հիպերակտիվության խանգարում):
Աուտոիմուն թիրեոիդիտի պատճառով հիվանդների մոտ կա հիպոթիրեոզի բարձր ռիսկ: Թերների համախտանիշով որոշ կանայք ունեն սնձան անհանդուրժողականություն (ցելիակիայի հիվանդություն):
Հիվանդության հնարավոր ախտանշանները ներառում են նաև՝ բարձր քիմք, ցածր մազեր, ստորին ծնոտի թերզարգացում:Կան տեսողության օրգանների և միզուղիների պաթոլոգիաներ։
Նախածննդյան ախտորոշում
Գաղտնիք չէ, որ ժամանակակից ախտորոշիչ մեթոդները կարող են հայտնաբերել պտղի գենետիկական անոմալիաների մեծ մասը ծնվելուց շատ առաջ: Նման ընթացակարգերից մեկը՝ ոչ ինվազիվ նախածննդյան թեստը (մոր արյան մեջ հայտնաբերված պտղի արտաբջջային ԴՆԹ-ի սքրինինգ), կարող է իրականացվել հղիության առաջին եռամսյակի վերջից։
Այս ընթացակարգի առավելությունն այն է, որ այն լիովին անվտանգ է մոր և պտղի համար։ Բացի Թերների համախտանիշից, արտաբջջային ԴՆԹ-ի սկրինինգը կարող է հայտնաբերել անեուպլոիդներ, ինչպիսիք են Պատաուի համախտանիշը (տրիզոմիա 13), Էդվարդսի համախտանիշը (տրիզոմիա 18), Դաունի համախտանիշը (տրիզոմիա 21), տրիզոմիա X., Կլայնֆելտերի համախտանիշը, Մարտին-Բելլի համախտանիշը:
Ուլտրաձայնային հետազոտությունը կարող է հայտնաբերել երիկամների և սրտի զարգացման անոմալիաները՝ դրանք հիվանդության հնարավոր ախտանիշներից են։
Համախտանիշը կարող է հայտնաբերվել ամնիոցենտեզի կամ քորիոնիկ բիոպսիայով: Այս երկու պրոցեդուրաներն էլ ինվազիվ են և ունեն հակացուցումներ։ Նրանց առավելությունները ներառում են արդյունքի բարձր ճշգրտությունը:
Ախտորոշում մանկության և պատանեկության տարիներին
Շերեշևսկի-Տերների համախտանիշի առկայությունը միշտ չէ, որ հայտնաբերվում է մինչև ծննդաբերությունը: Շատ կանայք, ովքեր ունեն նորմալ հղիություն, անհրաժեշտ չեն համարում դիմել պտղի գենետիկական անոմալիաների նախածննդյան ախտորոշմանը, ոմանք հրաժարվում են դրանից:հակացուցումների կամ կողմնակի ազդեցությունների վախի պատճառով: Հետո նրանց համար անակնկալ է դառնում քրոմոսոմային անոմալիա ունեցող երեխայի ծնունդը։
Որոշ դեպքերում երեխաների մոտ Թերների համախտանիշը կարող է ախտորոշվել ծնվելուց անմիջապես հետո, մինչդեռ հիվանդության մեղմ ձևերը հաճախ աննկատ են մնում մասնագետների և երեխայի ծնողների կողմից մինչև դեռահասության սկիզբը: Պատահում է, որ կյանքի առաջին երեք-չորս տարիներին երեխան նորմալ զարգանում է։ Դրանից հետո աճը կտրուկ դանդաղում է, իսկ ֆիզիկական զարգացման մեջ հասակակիցների հետ մնալը նկատելի է դառնում։ Տարրական դպրոցում ուսման դժվարություններ են առաջանում կենտրոնանալու անկարողության պատճառով։ Թերների համախտանիշով երեխաներին հատկապես դժվար է այն գիտությունները, որոնք պահանջում են ուշադրության և տարածական մտածողության բարձր կենտրոնացում:
Սեռահասունացման ավարտին այս գենետիկ անոմալիայով աղջիկները շատ ավելի ցածր են, քան իրենց ծնողները (Ուլրիխ-Տերների համախտանիշով կանանց միջին հասակը 145 սմ է), նկատելի են ոսկրային անոմալիաներ և պաթոլոգիայի այլ ախտանիշներ։ Համոզվելու համար, որ երեխան ունի հիվանդություն, դուք պետք է դիմեք մասնագետի, ով կառաջարկի կատարել կարիոտիպավորում՝ ախտորոշիչ պրոցեդուրա, որը թույլ է տալիս բացահայտել գենոմի քրոմոսոմային աննորմալությունները: Այս պրոցեդուրան բացարձակապես անվտանգ է, ցավազուրկ և չունի հակացուցումներ։ Կարիոտիպավորման ժամանակ հետազոտողը վերլուծության համար վերցնում է երակային արյան մի քանի խորանարդներ և ուսումնասիրում այնտեղից մեկուսացված լեյկոցիտների միտոտիկ ցիկլը:
Բուժում
Ներկայումս չկան ընթացակարգեր կամ դեղամիջոցներ, որոնք թույլ են տվել բուժել Թերների համախտանիշը: Միգուցե ապագայում գենետիկթերապիան թույլ կտա վերականգնել կորցրած X քրոմոսոմը սաղմի ստեղծման ժամանակ, սակայն մինչ այժմ նման պրոցեդուրաները դուրս են մնում հնարավորի սահմաններից: Շերեշևսկի-Տերների համախտանիշի բուժումը մնում է սիմպտոմատիկ: Կարճ հասակը շտկելու համար նշանակվում են սոմատոտրոպին պարունակող հորմոնալ պատրաստուկներ, որոնք ընդունվում են սեռական հասունացումից առաջ և ընթացքում։ Որքան շուտ սկսվի սոմատոտրոպային թերապիան, այնքան ավելի արդյունավետ կլինի այն:
Էստրոգեն փոխարինող թերապիան կիրառվում է ավելի քան յոթանասուն տարի հիվանդների մոտ երկրորդական սեռական հատկանիշների բնականոն զարգացման համար, այն նշանակվում է 12-14 տարեկանում։ Օրգանիզմում հորմոնների նորմալ հավասարակշռությունը պահպանելու համար կանանց մեծամասնության համար անհրաժեշտ է էստրոգեն և պրոգեստերոն մինչև դաշտանադադարը:
Էստրոգենը նաև կարևոր է ոսկորների ամբողջականության և մարմնի հյուսվածքների պատշաճ գործունեության պահպանման համար: Շերեշևսկի-Տերների համախտանիշով կանայք առանց էստրոգենի ընդունման ունեն օստեոպորոզի և սրտի հիվանդությունների բարձր ռիսկ։
Հիպոթիրեոզով հիվանդներին նշանակվում են վահանաձև գեղձի հորմոններ։
Եթե հիվանդները ունեն շաքարային դիաբետ, նրանք պետք է մշտապես վերահսկեն արյան մեջ ինսուլինի մակարդակը և հետևեն սննդակարգին:
Եթե Ուլրիկ-Տերների համախտանիշ ունեցող կինը ունի պայտային երիկամի կամ միզուղիների համակարգի արատներ, ապա պետք է խորհրդակցել նեֆրոլոգի և ուրոլոգի հետ։
Կանխատեսում
Կանխատեսումը, ինչպես ցանկացած գենետիկ պաթոլոգիայի դեպքում, կախված է ախտանիշների ծանրությունից: Շատ կանայք, ովքեր անցել են հորմոնալ թերապիա, ապրում են լիարժեք կյանքով: Նրանք նորմալ մակարդակի վրա են:ինտելեկտ և սովորելու ունակություն։
Թերների համախտանիշով գրեթե բոլոր հիվանդները չեն կարողանում երեխա ունենալ։ Բժշկությունը գիտի դեպքեր, երբ նման կանայք կարող են ինքնուրույն հղիանալ, բայց դա հազվադեպ է։ Հիվանդների մեծ մասն այս խնդիրը լուծում է արհեստական բեղմնավորման միջոցով։
Պետք է հիշել, որ Թերների համախտանիշ ունեցող կանանց մոտ հղիության ընթացքում բարդությունների ռիսկը մեծանում է: Նրանք պահանջում են մշտական հսկողություն գինեկոլոգի և թերապևտի կողմից։
Իհարկե, դժվար ճակատագիր է նրանց համար, ովքեր ախտորոշվել են Թերների համախտանիշով։ Այս հիվանդությամբ տառապող երիտասարդ կնոջ լուսանկարը ներկայացված է ստորև։
տարածվածություն
Ուլրիխ-Թերների համախտանիշը հազվադեպ հիվանդություն չէ։ Նրա հաճախականությունը տատանվում է 1:2000-ից մինչև 1:5000 նորածին աղջիկների մոտ, և հաշվի առնելով այն փաստը, որ այս համախտանիշով հղիությունների մեծ մասն ավարտվում է վիժումով կամ ինքնաբուխ աբորտով, կարելի է ասել, որ հիվանդության հաճախականությունը շատ ավելի բարձր է։
Ռասայական կամ էթնիկ գործոններ չեն հայտնաբերվել, որոնք կարող են ազդել Թերների համախտանիշով երեխաների ծնունդների հաճախականության վրա։
Հայտնաբերման պատմություն
Հիվանդությունն առաջին անգամ անկախ նկարագրվել է ռուս էնդոկրինոլոգ Նիկոլայ Շերեշևսկու կողմից 1925 թվականին և ամերիկացի էնդոկրինոլոգ Հենրի Թերների կողմից 1938 թվականին։ Նրանք ուսումնասիրել են պաթոլոգիայի հիմնական ախտանիշները, սակայն չեն ենթադրել, որ իրենց հայտնաբերած հիվանդությունը կապված է քրոմոսոմային աննորմալության հետ։ Հիվանդության ուսումնասիրությանը նպաստել է նաեւ գերմանացի գիտնական Ուլրիխը։ AT1930 թվականին նա նկարագրեց կլինիկական դեպք, երբ 8 տարեկան հիվանդը չուներ երկրորդական սեռական հատկանիշներ, կար ցածր աճ, միկրոգնաթիա (վերին ծնոտի թերզարգացում): Եվրոպական գրականության մեջ այս քրոմոսոմային անոմալիան հաճախ անվանում են Ուլրիխ-Թերների համախտանիշ կամ պարզապես Ուլրիխի համախտանիշ։
Շերեշևսկի-Տերների համախտանիշի կարիոտիպով կնոջ մասին առաջին հրապարակումը պատկանում էր բրիտանացի ֆիզիոլոգ Չարլզ Ֆորդին։ Հենց նա է որոշել, որ սինդրոմի պատճառը X քրոմոսոմի մոնոսոմիան է։
Բժշկական հետաքրքրասիրություն
Կան ևս երկու հիվանդություններ, որոնք երբեմն կրճատվում են որպես Թերների համախտանիշ: Այս պաթոլոգիաները հայտնաբերել և նկարագրել են ամերիկացի էնդոկրինոլոգ Հենրի Թերների անվանակիցները, այստեղից էլ շփոթված է անունների հետ։ Սրանք May-Turner և Personage-Turner սինդրոմներն են: Այս երկու հիվանդություններն էլ կապ չունեն վերը նկարագրված X քրոմոսոմի մոնոսոմիայի հետ և նույնիսկ ժառանգական հիվանդություններ չեն։
Մեյ-Թերների համախտանիշի առաջին նկարագրությունը հայտնվեց 1957 թվականին։ Պաթոլոգիան դրսևորվում է ձախ ստորին վերջույթից և կոնքի օրգաններից երակային արյան արտահոսքի խախտմամբ, ինչի հետևանքով հիվանդները տառապում են ձախ ոտքի և կոնքի շրջանի մշտական ցավերից։ Հիվանդության վերջին փուլերում վենոգրաֆիայի վրա նկատվում է խորը երակային թրոմբոզ։ Սինդրոմը դժվար է ախտորոշել հատկապես վաղ փուլերում, քանի որ սկզբում այն առանց ախտանիշների է: Մեյ-Թերների համախտանիշը սովորաբար սկսվում է դեռահասության տարիքում և ավելի հաճախ հանդիպում է տղամարդկանց, քան կանանց մոտ:
Որպես հիմնական ախտորոշիչ պրոցեդուրա օգտագործվում է կոնքի երակների ուլտրաձայնային հետազոտություն։ Երբհիվանդության առկայությունը, ձախ ընդհանուր iliac երակը տրամագծով շատ ավելի մեծ է, քան նորմալ: Ախտորոշումը հաստատելու համար կիրառվում է իլիկ երակների մագնիսառեզոնանսային անգիոգրաֆիա՝ կոնտրաստով։ Հիվանդության հետագա փուլերում բուժումն իրականացվում է վիրաբուժական ճանապարհով։ Հաճախ դեղամիջոցներ են նշանակվում արյան նորմալ հոսքը վերականգնելու համար։
Personage-Turner համախտանիշը հազվադեպ է կլինիկական պրակտիկայում և դրա պատճառները դեռ հստակորեն հաստատված չեն: Հիվանդության առկայության մասին առաջին ազդանշանը ուսի կամ ձեռքի սուր անպատճառ ցավն է, ավելի հազվադեպ՝ միաժամանակ երկու ձեռքերում։ Շատ մարդիկ, ովքեր առաջին անգամ են ունենում այս պաթոլոգիան, անհրաժեշտ չեն համարում դիմել մասնագետի օգնությանը՝ հուսալով, որ ախտանշաններն ինքնուրույն կվերանան։
Ցավը կարող է չանհետանալ օրերով, երբեմն շաբաթներով: Ցավը սրվում է շարժումից և թուլանում, եթե վերջույթը հանգստանում է։ Շատ հիվանդներ դադարում են զարգացնել իրենց ձեռքը, այդ իսկ պատճառով ժամանակի ընթացքում զարգանում է մկանային դիստրոֆիա: Մարդկանց մեծամասնության մոտ հիվանդությունը ժամանակի ընթացքում անցնում է առանց որևէ միջամտության: Երբեմն անհրաժեշտ է ուժեղ ցավազրկողներ: Personage-Turner համախտանիշի պատճառները մեծ հետաքրքրություն են ներկայացնում բժիշկների համար, սակայն դեռ ուսումնասիրված չեն: Հիվանդության տարածվածությունը նույնպես անհայտ է։
