Նոր սերնդի հակալեյկոտրիենային դեղամիջոցներ. լավագույնների ցանկ

2024 Հեղինակ: Curtis Blomfield | [email protected]. Վերջին փոփոխված: 2024-01-02 05:51

Հակելևկոտրիենային դեղամիջոցները դեղամիջոցների նոր դաս են, որոնք նվազեցնում են բորբոքումները, որոնք ունեն վարակիչ կամ ալերգիկ էթիոլոգիա:

Նման դեղամիջոցների գործողության սկզբունքը հասկանալու համար արժե հասկանալ, թե ինչ են լեյկոտրիենները։

Լեյկոտրիեններ

Բորբոքային պրոցեսների միջնորդներ են։ Ըստ իրենց քիմիական կառուցվածքի՝ դրանք ճարպաթթուներ են, որոնք առաջանում են արախիդոնաթթվի կողմից։

Լեյկոտրիենները մասնակցում են բրոնխիալ ասթմայի զարգացմանը: Ինչպես նաև հիստամինը, դրանք անմիջական տիպի ալերգիկ ռեակցիաների միջնորդ են: Հիստամինը կարող է արագ, բայց կարճատև բրոնխոսպազմ առաջացնել, մինչդեռ լեյկոտրիենները՝ հետաձգված և երկարատև սպազմ։

Ինչպե՞ս են դասակարգվում հակալեյկոտրիենային դեղամիջոցները:

Հետևյալ լեյկոտրիենները ներկայումս դասակարգված են՝ A₄, B₄, C₄, D 4_{, E}4_.

Լեյկոտրիենների սինթեզը գալիս է արախիդոնաթթվից: Այն 5-լիպոքսիգենազի միջոցով վերածվում է լեյկոտրիենի։A₄. Դրանից հետո տեղի է ունենում կասկադային ռեակցիա, որի արդյունքում ձևավորվում են հետևյալ լեյկոտրիենները B₄-C₄-D₄ -E 4_{. Նման ռեակցիայի վերջնական արդյունքը LTE}4 _է:

Հաստատվել է, որ LTE₄, D₄, E_{4 կարող է առաջացնել բրոնխոկոնստրրիգտոր ազդեցություն, մեծացնում է լորձի արտազատումը, կարող է նպաստել այտուցի զարգացմանը, արգելակել լորձաթաղանթի մաքրումը:}

B₄, D₄, E_{4 ունեն քիմոտակտիկ ակտիվություն, այսինքն՝ կարող են գրավել նեյտրոֆիլներ և էոզինոֆիլներ բորբոքային պրոցեսի տարածքում։}

Գիտնականներն ապացուցել են, որ լեյկոտրիենները արտադրվում են մակրոֆագների, մաստ բջիջների, էոզինոֆիլների, նեյտրոֆիլների, T-լիմֆոցիտների կողմից, որոնք անմիջականորեն մասնակցում են բորբոքային պատասխանին։ Բրոնխիալ ասթմայի դեպքում հաճախ օգտագործվում են հակալեյկոտրիենային դեղամիջոցներ։

Բջիջները ալերգենի հետ շփվելուց և շնչուղիները սառչելուց կամ մարզվելուց հետո ակտիվանում է LT-ի սինթեզը։ Այսինքն՝ սինթեզը սկսվում է, երբ բրոնխի պարունակության օսմոլարությունը մեծանում է։

Դեղերի չորս խումբ

Ներկայումս հայտնի է հակալեյկոտրիենային դեղամիջոցների միայն չորս խումբ՝

1. «Zileuton», որը 5-lipoxygenase-ի ուղղակի արգելակիչ է։
2. Պրեպարատներ, որոնք FLAP-ի ինհիբիտորներ են, որոնք կանխում են այս սպիտակուցը արախիդոնաթթվի հետ կապելու գործընթացը:
3. Zafirlukast, Pobilukast, Montelukast, Pranlukast, Verlukast, որոնք սուլֆիդոպեպտիդային ընկալիչների անտագոնիստներ ենլեյկոտրիեններ.
4. Լեյկոտրիեն B ընկալիչների անտագոնիստներ_4.

Առավել ուսումնասիրված են առաջին խմբի հակալեյկոտրիենային դեղամիջոցները և երրորդ խմբի գործակալները: Եկեք մանրամասն նայենք այս խմբերի ներկայացուցիչներին։

Zileuton

Zileuton-ը 5-լիպոքսիգենազի հետադարձելի արգելակիչ է: Այն ի վիճակի է արգելակել սուլֆիդոպեպտիդ LT և LT B_{4 ձևավորումը: Դեղը կարող է ունենալ բրոնխոդիլացնող ազդեցություն, որը տևում է մինչև հինգ ժամ: Այն նաև կարողանում է կանխել բրոնխի սպազմի առաջացումը, որը սառը օդի կամ «Ասպիրինի» ազդեցության հետևանք է։}

Բազմաթիվ ուսումնասիրություններ ապացուցում են, որ Zileuton-ը, որը նշանակվում է բրոնխիալ ասթմայով տառապող հիվանդներին մեկից վեց ամիս ժամկետով, կարող է նվազեցնել հիվանդի ինհալացիոն β2-ագոնիստների և գլյուկոկորտիկոիդների կարիքը: Zileuton-ի մեկ չափաբաժինը կանխում է փռշտոցը և խանգարված քթային շնչառությունը այն հիվանդների մոտ, ովքեր տառապում են ալերգիկ ռինիտով քթի ալերգենի ներարկումից հետո:

Վեցշաբաթյա թերապիան ատոպիկ ասթմայով հիվանդների մոտ «Zileuton»-ի օգտագործմամբ ցույց է տվել նշանակալի արդյունք: Բժիշկները նշում են էոզինոֆիլների և նեյտրոֆիլների մակարդակի որակական նվազում։ Ուռուցքային նեկրոզային գործոնը նույնպես նվազել է բրոնխոալվեոլային տիպի լվացման հեղուկում ալերգենային թեստից հետո: Ինչն է եզակի հակալեյկոտրիենային դեղամիջոցների մեջ,գործողության մեխանիզմը հիմնված է դրա վրա։

«Zileuton»-ը բնութագրվում է բավականին կարճ ժամանակահատվածով, որի ընթացքում տեղի է ունենում նրա կիսամյակը: Սա հուշում է, որ դեղը պետք է բավական հաճախ ընդունել՝ օրական մինչև չորս անգամ: Բացի այդ, «Zileuton»-ն ի վիճակի է նվազեցնել թեոֆիլինի մաքրումը։ Սա պետք է հաշվի առնել, եթե ենթադրվում է, որ թեոֆիլինը և Zileuton-ը զուգահեռաբար ընդունվեն: Այսինքն՝ առաջինի չափաբաժինը պետք է կրճատվի։ Եթե «Zileuton»-ը երկար ժամանակ է նշանակվում, ապա պետք է վերահսկել լյարդի ֆերմենտների մակարդակը։

Բայց կան նոր սերնդի հակալեյկոտրիեն դեղամիջոցներ, որոնց ցանկը ներկայացված է ստորև։

Սուլֆիդոպեպտիդ լեյկոտրիենների անտագոնիստները հանդիսանում են բարձր ընտրովի մրցակիցներ և LT ընկալիչների D_{4: Այս դեղերը ներառում են Pranlukast, Zafirlukast, Montelukast:}

Ակոլաթ (Զաֆիրլուկաստ)

«Զաֆիրլուկաստը», որը կոչվում է «Ակոլատ», հակալեյկոտրիենային նյութերի այս խմբի ամենաշատ ուսումնասիրված դեղամիջոցն է: Այն ունի նաև բրոնխոդիլացնող ակտիվություն։ Էֆեկտը պահպանվում է բավականին երկար՝ մինչև հինգ ժամ։ «Զաֆիրլուկաստը» ի վիճակի է կանխել ասթմատիկ ռեակցիայի զարգացումը ալերգենով ինհալացիայի դեպքում։ Դրա արդյունավետությունն ապացուցված է նաև բրոնխոսպազմի կանխարգելման գործում, որը հրահրվում է ցուրտ օդի, ասպիրինի, ֆիզիկական ակտիվության և աղտոտող նյութերի պատճառով: Այս դեղը և Montelukast-ը կարող ենբարձրացնել β2-ագոնիստների բրոնխոդիլացնող ակտիվությունը:

«Ակոլատը» («Զաֆիրլուկաստ») ունի լավ ներծծելիություն, արյան մեջ դրա կոնցենտրացիայի գագաթնակետը հասնում է ընդունումից երեք ժամ անց: Դրա կիսատ կյանքը մի փոքր ավելի երկար է, քան Zileuton-ը և կազմում է 10 ժամ: Բացի այդ, այն չի ազդում թեոֆիլինի մաքրման վրա: Այս դեղը պետք է ընդունել կամ ուտելուց մեկ ժամ առաջ, կամ դրանից երկու ժամ հետո, քանի որ սնունդը զգալիորեն նվազեցնում է դրա կլանման կարողությունը: Գործակալը լավ հանդուրժվում է հիվանդների կողմից:

Եզրակացություն

Ալերգիայի դեմ հակալեյկոտրիենային դեղամիջոցները կարող են օգտագործվել երեխաների համար, բայց ոչ մինչև երկու տարեկան դառնալը: Այս դեղամիջոցների օգնությամբ երեխաներին բուժում են կրկնվող բրոնխիտ, ալերգիկ ռինիտ, թեթև բրոնխիալ ասթմա։