Էրիթրոպոետինը (EPO) գլիկոպրոտեին հորմոն է, որը վերահսկում է էրիթրոպոեզի արագությունը մարդու մարմնում: Ներկայացված նյութը սինթեզվում է հիմնականում երիկամներում, փոքր քանակություն (մոտ 10 տոկոս) առաջանում է լյարդում։ Էրիթրոպոետին հորմոնը ակտիվացնում է էրիթրոիդ պրեկուրսորների բաժանումն ու տարբերակումը։ Առողջ մարդկանց արյան պլազմայում էնդոգեն հորմոնի մակարդակը տատանվում է լայն տիրույթում և հակադարձորեն կապված է հեմոգլոբինի կոնցենտրացիայի և հյուսվածքների թթվածնացման աստիճանի հետ։ Բժշկական նպատակներով այս հորմոնը մեկուսացնելու և արտադրելու աշխատանքը շատ օգտակար է։
Հորմոնի կառուցվածքը և նշանակությունը
Հորմոնի մոլեկուլը բաղկացած է ամինաթթուներից։ Էնդոգեն էրիտրոպոետինի դեֆիցիտի դեպքում արյան մեջ նկատվում է հեմոգլոբինի և էրիթրոցիտների մակարդակի կտրուկ նվազում, զարգանում է այսպես կոչված էրիտրոպոետինի դեֆիցիտի անեմիա։ ՆախքանՎերջերս նման սակավարյունության դեղորայքային շտկումը անհնար է մնացել համապատասխան դեղագործական գործակալի բացակայության պատճառով: Մեր օրերում մարդու օրգանիզմում վերը նշված հորմոնի դեֆիցիտի դեպքում բժիշկները նշանակում են ռեկոմբինանտ էրիտրոպոետին։ Դեղը ստացվում է կենդանական բջիջներից, որոնց մեջ ներմուծված է մարդու EPO գենի կոդը: Մարդու ռեկոմբինանտ էրիթրոպոետինը ամինաթթուների և ածխաջրերի բաղադրությամբ նույնական է բնական հորմոնին, ավելացնում է արյան կարմիր բջիջների, ռետիկուլոցիտների քանակը և ակտիվացնում հեմոգլոբինի կենսասինթեզը բջիջներում: Ստացված նյութի կենսաբանական ակտիվությունը ոչնչով չի տարբերվում էնդոգեն հորմոնից։ Recombinant erythropoietin-ը չի ցուցաբերում ցիտոտոքսիկ ազդեցություն և չի ազդում լեյկոպոեզի վրա: Գիտնականները ենթադրում են, որ EPO-ն փոխազդում է էրիտրոպոետինի նկատմամբ զգայուն հատուկ ընկալիչների հետ, որոնք տեղայնացված են բջջի մակերեսին:
մաքրման մեթոդ մարդկային ռեկոմբինանտ էրիթրոպոետինի համար
Ռեկոմբինանտ մարդկային EPO-ն ամենաշատ օգտագործվող սպիտակուցներից մեկն է, որն արտադրվում է աշխարհի բազմաթիվ կենսաբանական և դեղագործական ընկերությունների կողմից դեղորայքային թերապիայի համար: Ներկայացված միացությունը սինթեզվում է չինական համստերի ձվարանների (CHO) բջիջների կողմից՝ օգտագործելով ռեկոմբինանտ ԴՆԹ: Recombinant EPO-ի մեկ պոլիպեպտիդային շղթան պարունակում է 165 ամինաթթուներ, որոնց գնահատված մոլեկուլային քաշը կազմում է 24000 Da, իսկ գլիկոզիլացված սպիտակուցի դիտարկված մոլեկուլային քաշը կազմում է 30400 Da: Էրիթրոպոետինի առանձնացումը կեղտից իրականացվում է իոնափոխանակության և մերձեցման միջոցովքրոմատոգրաֆիա. Մարդու ռեկոմբինանտ EPO-ն 98% մաքուր է:
Ռեկոմբինանտ էրիտրոպոետիններ և նրանց անալոգները
Էրիթրոպոեզի գործընթացները խթանելու համար բժիշկները օգտագործում են տարբեր դեղամիջոցներ.
- Արանեսպ;
- Aeprin;
- Epobiocrine;
- Bioein;
- Vepox;
- «Բինոկրիտ»;
- «Էպոկրին»;
- Gemax;
- «Էպոգեն»;
- Eprex;
- «Էպովիտան»;
- Epomax;
- «Հիպերկրիտ»;
- Eralfon;
- Էրիտրոստիմ;
- «Ռեկորմոն»;
- Epostim;
- Eposino;
- Epoetin Beta.
Նախքան ռեկոմբինանտ էրիթրոպոետինը անալոգային փոխարինելը, դուք պետք է խորհրդակցեք ձեր բժշկի հետ:
Օգտագործման ցուցումներ
Էրիթրոպոետինի դեֆիցիտի անեմիան (EDA) սովորական խնդիր է բժիշկների համար: Այս խումբը ներառում է հետևյալ պաթոլոգիաները՝
- անեմիա չարորակ նորագոյացություններում;
- վաղ սակավարյունություն վաղաժամ երեխաների մոտ (մինչև հղիության 34 շաբաթը) 750-ից 1500 գ քաշով;
- նեֆրոգեն անեմիա;
- անեմիա քրոնիկ հիվանդությունների ժամանակ (հեպատիտ C, ռևմատոիդ արթրիտ, ՄԻԱՎ վարակ, մարսողական խողովակի հիվանդություններ):
Վերոնշյալ անեմիաների տարբերակիչ առանձնահատկությունն այն է, որ դրանք չեն բուժվում երկաթի հավելումներով: Մինչեւ վերջերս արյան փոխներարկումը բուժման միակ արդյունավետ մեթոդն էր։ Շնորհիվ այն բանի, որ այս տեսակի թերապիան ունի հսկայական քանակությամբ կողմնակի ազդեցություններև մի շարք վտանգավոր վարակիչ հիվանդությունների (ՄԻԱՎ, հեպատիտ վիրուսներ և այլն) հարուցիչների արյան միջոցով փոխանցման բարձր ռիսկ, այս մեթոդը գործնականում չի կիրառվում ժամանակակից բժշկության մեջ։ Մարդու ռեկոմբինանտ էրիտրոպոետինը օգնում է բարելավել կյանքի որակը էրիթրոպոետինի դեֆիցիտի անեմիա ախտորոշված հիվանդների համար: Կենսասինթեզը և ռեկոմբինանտ մարդու EPO-ի ներդրումը պրակտիկայում նոր դարաշրջան բացեցին էրիտրոպոետինից կախված անեմիայի բուժման մեջ:
Հակացուցումներ
Բժիշկները խորհուրդ չեն տալիս օգտագործել ռեկոմբինանտ էրիտրոպոետին (այդ մասին ցուցումները զգուշացնում են) հետևյալ պաթոլոգիաների առկայության դեպքում.
- թրոմբոէմբոլիզմ;
- դեղերի գերզգայունություն;
- արդյունավետ հակակոագուլանտ թերապիայի անհնարինություն;
- անցած ուղեղային ինսուլտը կամ սրտամկանի ինֆարկտը;
- անկայուն անգինա;
- չվերահսկվող հիպերտոնիա;
- կրողություն և կրծքով կերակրման շրջան;
- հրակայուն զարկերակային գերճնշում.
դոզավորման ռեժիմ
Դեղաքանակը, ռեժիմը և բուժման տևողությունը սահմանվում են խիստ անհատական հիմունքներով՝ կախված անեմիայի ծանրությունից, հիվանդի ընդհանուր վիճակից և պաթոլոգիայի բնույթից: Պատրաստուկները նախատեսված են պարենտերալ օգտագործման համար։ Սկզբնական չափաբաժինները տատանվում են 50-ից մինչև 150 IU/կգ: Դոզան պետք է ճշգրտվի հիվանդի տարիքին համապատասխան: Recombinant erythropoietin սովորաբար իրականացվում է օրական 3 անգամշաբաթ. Դեղամիջոցի չափից մեծ դոզայով նկատվում է կողմնակի ազդեցությունների աճ: Արդյունքը քիչ թե շատ նկատելի է դառնում 2-3 շաբաթ օգտագործելուց հետո։
Կողմնակի ազդեցություն
Ձեզ նշանակվե՞լ են մարդկային ռեկոմբինանտ էրիտրոպոետին: Օգտագործման հրահանգները չեն բացառում կողմնակի ազդեցությունների զարգացումը: Սա է՝
- միալգիա;
- գլխապտույտ;
- հիպերթերմիա;
- քնկոտ;
- փսխում;
- գլխացավ;
- լուծ;
- արթրալգիա;
- հիպերտոնիա;
- կրծքավանդակի ցավ;
- թրոմբոցիտոզ;
- տախիկարդիա;
- հիպերտոնիկ ճգնաժամ;
- ջղաձգումներ;
- հեպատոզ;
- արյան մեջ AST, ALT ակտիվության մակարդակի բարձրացում;
- RBC aplasia;
- էկզեմա;
- angioedema;
- մաշկի ցան և քոր;
- ասթենիա;
- եղնջացան, հիպերմինիա և այրում ներարկման տեղում;
- հիպերկալեմիա;
- պլազմայի ֆերիտինի սպիտակուցի կոնցենտրացիայի նվազում;
- հիպերֆոսֆատեմիա.
Էրիթրոպոեզի խթանիչներ սպորտում
Վերջերս հաճախ օգտագործվում է «Epovitan» (մարդու ռեկոմբինանտ էրիթրոպոետին) դեղամիջոցը։ Ներկայացված գործիքը հաճախ օգտագործվում է սպորտում (աթլետիկա, բոդիբիլդինգ, լող, բիաթլոն): Այս դեղամիջոցը ակտիվացնում է էրիթրոցիտների կենսասինթեզը, որն, իր հերթին, հանգեցնում է թթվածնի պարունակության ավելացմանը արյան միավորի ծավալի վրա և, համապատասխանաբար, արյան թթվածնի հզորության և առաքման ավելացմանը:O2 օրգաններին և հյուսվածքներին: Գործողության այս մեխանիզմը մեծացնում է մարզիկի աերոբիկ տոկունությունը: Նմանատիպ էֆեկտ է նկատվում, երբ մարզիկը մարզվում է միջին լեռնային պայմաններում, երբ օդում O2-ի բացակայությունը հրահրում է հիպոքսիայի զարգացում, որն իր հերթին ակտիվացնում է էնդոգենների կենսասինթեզը։ էրիտրոպոետին. EPO պատրաստուկներն օգտագործվում են ինսուլինի, սոմատոտրոպինի (GH, աճի հորմոն) և ստանազոլոլի հետ համատեղ։
Սպորտում «Էրիթրոպոետին» դեղամիջոցի չափից ավելի, անվերահսկելի օգտագործումը կարող է հրահրել արյան թրոմբների ձևավորում, որը սովորաբար մահացու է լինում։ Բավականին դժվար է հայտնաբերել ռեկոմբինանտ EPO-ն, քանի որ սինթետիկ միացության կառուցվածքը նույնական է իր ֆիզիոլոգիական նմանակին, հետևաբար այս կենսաբաղադրությունը դեռևս անօրինական կերպով օգտագործվում է պրոֆեսիոնալ սպորտում որպես դոպինգ::
