Ուռուցքային նեկրոզի գործոնը (TNF) ցիտոկինների խմբի հատուկ սպիտակուց է՝ հորմոնանման նյութեր, որոնք արտադրվում են իմունային համակարգի կողմից: Բժշկության մեջ այն մեծ հետաքրքրություն է ներկայացնում իր հատկությունների շնորհիվ՝ ներուռուցքային հյուսվածքի բջիջների մահ (նեկրոզ) առաջացնելու ունակությամբ։ Սա իսկական առաջընթաց է բժշկության մեջ, որը թույլ է տալիս օգտագործել TNF-ով դեղամիջոցներ քաղցկեղի բուժման համար:
Հայտնաբերման պատմություն
20-րդ դարի սկզբին բժշկական պրակտիկայում հայտնաբերվեց մի օրինաչափություն. որոշ հիվանդների մոտ նկատվում էր ուռուցքային գոյացությունների նվազում և/կամ անհետացում ցանկացած վարակի ենթարկվելուց հետո: Դրանից հետո ամերիկացի հետազոտող Ուիլյամ Քոլին սկսեց դիտավորյալ քաղցկեղով հիվանդներին վարակիչ սկզբունք պարունակող դեղամիջոցներ ներարկել (բակտերիաներ և դրանց տոքսիններ):
Մեթոդը արդյունավետ չի ճանաչվել, քանի որ այն ուժեղ թունավոր ազդեցություն է ունեցել հիվանդների օրգանիզմի վրա։ Բայց սա սկիզբն էր մի ամբողջ շարք ուսումնասիրությունների, որոնք հանգեցրինսպիտակուցի հայտնաբերում, որը կոչվում է ուռուցքային նեկրոզի գործոն: Հայտնաբերված նյութը առաջացրել է փորձարարական մկների մաշկի տակ տեղադրված չարորակ բջիջների արագ մահը։ Քիչ անց մեկուսացվեց մաքուր TNF, ինչը հնարավորություն տվեց այն օգտագործել հետազոտական նպատակներով։
Այս բացահայտումը նպաստեց քաղցկեղի թերապիայի իրական առաջընթացին: Նախկինում ցիտոկինային սպիտակուցների օգնությամբ հաջողությամբ հնարավոր էր բուժել միայն որոշ ուռուցքաբանական գոյացություններ՝ մաշկի մելանոմա, երիկամների քաղցկեղ։ Սակայն այս ուղղությամբ զգալի առաջընթացը հնարավոր է դարձել ուռուցքային նեկրոզային գործոնի ունեցած հատկությունների ուսումնասիրությամբ: Դրա վրա հիմնված պատրաստուկները ներառված են քիմիաթերապիայի ընթացակարգում։
Գործողության մեխանիզմ
Ուռուցքային նեկրոզային գործոնը գործում է կոնկրետ թիրախ բջիջի վրա: Գործողության մի քանի մեխանիզմ կա՝
- Հատուկ TNF ընկալիչների միջոցով գործարկվում է բազմաստիճան մեխանիզմ՝ ծրագրավորված բջջային մահ (ապոպտոզ): Այս գործողությունը կոչվում է ցիտոտոքսիկ: Միաժամանակ նկատվում է նորագոյացության կամ ամբողջական անհետացում, կամ չափի նվազում։
- Բջջային ցիկլի խանգարման կամ ամբողջական դադարեցման միջոցով: Քաղցկեղի բջիջը դառնում է անկարող, և ուռուցքի աճը դադարում է: Այս գործողությունը կոչվում է ցիտոստատիկ: Սովորաբար, ուռուցքը կա՛մ դադարում է աճել, կա՛մ փոքրանում է չափսերով:
- արգելափակելով ուռուցքային հյուսվածքի նոր անոթների ձևավորման և գոյություն ունեցող մազանոթների վնասման գործընթացը։ Ուռուցքը, զրկված սնուցումից, նեկրոզանում է, փոքրանում և անհետանում։
Կան իրավիճակներ, երբ քաղցկեղի բջիջները մուտացիաների պատճառով կարող են անզգայուն դառնալ ընդունվող դեղամիջոցների նկատմամբ: Հետո վերը նկարագրված մեխանիզմները չեն առաջանում։
Բժշկական օգտագործում
Ուռուցքային նեկրոզի գործոնն օգտագործվում է այսպես կոչված ցիտոկինային թերապիայի մեջ՝ բուժման հատուկ սպիտակուցներով, որոնք արտադրվում են իմունիտետի համար պատասխանատու արյան բջիջների կողմից: Պրոցեդուրան հնարավոր է ուռուցքային պրոցեսի ցանկացած փուլում և հակացուցված չէ ուղեկցող պաթոլոգիաներ ունեցող մարդկանց՝ սիրտ-անոթային, երիկամային, լյարդային: Ռեկոմբինանտ ուռուցքային նեկրոզի գործոնն օգտագործվում է թունավորությունը նվազեցնելու համար:
Ցիտոկիններով բուժումը ուռուցքաբանության նոր և աստիճանաբար զարգացող ուղղություն է։ Միևնույն ժամանակ, TNF-ի օգտագործումը համարվում է ամենաարդյունավետը: Քանի որ այս նյութը շատ թունավոր է, այն օգտագործվում է այսպես կոչված տարածաշրջանային պերֆուզիայի միջոցով: Մեթոդը կայանում է նրանում, որ ուռուցքով վարակված օրգանը կամ մարմնի մի մասը հատուկ սարքավորումների օգնությամբ մեկուսացվում է ընդհանուր արյան հոսքից։ Այնուհետև արհեստականորեն սկսեք արյան շրջանառությունը ներդրված TNF-ով։
Վտանգավոր հետևանքներ
Ուռուցքային նեկրոզի գործոնը բժշկական պրակտիկայում կիրառվում է զգուշությամբ: Մի շարք ուսումնասիրություններ ապացուցում են, որ TNF-ը սեպսիսի, թունավոր շոկի առաջացման հիմնական բաղադրիչն է: Այս սպիտակուցի առկայությունը մեծացրել է բակտերիալ և վիրուսային վարակների պաթոգենությունը, ինչը հատկապես վտանգավոր է հիվանդի մոտ ՄԻԱՎ-ի առկայության դեպքում։ Ապացուցված է, որ TNF-ն մասնակցում է աուտոիմուն հիվանդությունների առաջացմանը (օրինակ՝ ռևմատոիդ արթրիտ), որոնցում իմունային համակարգը սխալմամբիր մարմնի հյուսվածքներն ու բջիջները ընդունում է օտար մարմինների համար և վնասում է դրանք։
Բարձր թունավոր ազդեցությունները նվազագույնի հասցնելու համար նկատվում են հետևյալ միջոցները՝
- օգտագործել միայն տեղայնորեն ուռուցքի առաջացման վայրում;
- համակցված այլ դեղամիջոցների հետ;
- աշխատել մուտանտի պակաս թունավոր TNF սպիտակուցների հետ;
- ներարկել չեզոքացնող հակամարմիններ։
Այս հանգամանքները ստիպում են ուռուցքային նեկրոզի գործոնի սահմանափակ օգտագործումը: Նրանց բուժումը պետք է լավ կազմակերպված լինի։
Ախտորոշիչ ցուցիչ
Արյան թեստը չի գրանցում TNF առողջ մարմնում: Բայց դրա մակարդակը կտրուկ բարձրանում է վարակիչ հիվանդությունների դեպքում, երբ պաթոգեն տոքսինները մտնում են արյան մեջ։ Այնուհետեւ այն կարող է պարունակվել մեզի մեջ։ Ուռուցքային նեկրոզի գործոնը հոդային հեղուկում վկայում է ռևմատոիդ արթրիտի մասին։
Նաև այս ցուցանիշի աճը վկայում է ալերգիկ ռեակցիաների, ուռուցքաբանական հիվանդությունների մասին և հանդիսանում է փոխպատվաստված դոնորական օրգանների մերժման նշան։ Ապացույցներ կան, որ այս ցուցանիշի աճը կարող է վկայել ոչ վարակիչ հիվանդությունների մասին, օրինակ՝ սրտի անբավարարության, բրոնխիալ ասթմայի։
Տարբեր իմունային անբավարարությունների (ներառյալ ՁԻԱՀ) և ծանր վիրուսային հիվանդությունների, ինչպես նաև վնասվածքների և այրվածքների դեպքում ստեղծվում են պայմաններ, որոնք նվազեցնում են ուռուցքային նեկրոզի գործոնը։ Իմունոպրեսիվ դեղամիջոցը նման ազդեցություն կունենա:
Drugs
TNF-ի վրա հիմնված դեղամիջոցները կոչվում են թիրախավորված, որոնք ունակ են ազդելու քաղցկեղի բջջի կոնկրետ մոլեկուլի վրա՝ առաջացնելով վերջինիս մահը: ժամըԱյս ազդեցությունը մյուս օրգանների վրա մնում է նվազագույն, ինչը նվազեցնում է ուռուցքային նեկրոզային գործոնի թունավորությունը: TNF-ի վրա հիմնված դեղամիջոցներն օգտագործվում են ինչպես ինքնուրույն (մոնոթերապիա), այնպես էլ այլ դեղամիջոցների հետ համատեղ:
Այսօր կան TNF-ի վրա հիմնված մի քանի ֆոնդեր, մասնավորապես՝
- NGR-TNF-ն օտար դեղամիջոց է, որի ակտիվ բաղադրիչը TNF-ի ածանցյալն է: Կարող է վնասել ուռուցքի անոթները՝ զրկելով նրան սնուցումից։
- «Ալնորին»-ը ռուսական մշակում է։ Բարձր արդյունավետություն ինտերֆերոնների հետ համատեղ։
Refnot-ը նոր ռուսական դեղամիջոց է, որը պարունակում է ուռուցքային նեկրոզի գործոն և թիմոզին-ալֆա 1: Դրա թունավորությունը չափազանց ցածր է, բայց դրա արդյունավետությունը հավասար է բնական TNF-ին և նույնիսկ գերազանցում է այն իր իմունոստիմուլյատոր ազդեցության շնորհիվ: Դեղը ստեղծվել է 1990 թվականին։ Այն հաջողությամբ անցել է բոլոր անհրաժեշտ կլինիկական փորձարկումները և գրանցվել միայն 2009 թվականին, որը պաշտոնական թույլտվություն է տվել չարորակ նորագոյացությունների բուժման համար։
ուռուցքային նեկրոզ գործոնի վրա հիմնված ցանկացած դեղամիջոցի ինքնուրույն ընդունումը խստիվ արգելվում է: Քաղցկեղի բուժումը բարդ գործընթաց է, որը տեղի է ունենում բացառապես մասնագետի հսկողության ներքո։
